噬菌體制劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景作者：趙慶友，朱瑞良山東(編輯修改稿)
2025-07-17 01:26 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 內(nèi)注射感染大腸桿菌時，單劑量肌肉注射噬菌體的治療效果優(yōu)于多劑量四環(huán)素、青霉素、氯霉素、甲氧芐啶和磺胺類藥物肌肉注射的治療效果[12]。Watanabe等人以小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，應(yīng)用分離到的噬菌體KPP10治療由綠膿桿菌引起的小鼠腸源性敗血病，%[13]。據(jù)在2008年噬菌體大會上公布的數(shù)據(jù)，在治療24名由綠膿桿菌引起慢性耳部感染的患者中，實(shí)驗(yàn)組有50%的患者癥狀消失，而對照組只有20%的患者癥狀消失。從實(shí)驗(yàn)組患者耳部分離到的細(xì)菌數(shù)量減少了80%，而對照組非但沒有降低，甚至還有所升高[14]。而在比利時布魯塞爾，醫(yī)學(xué)倫理委員會也于2007年批準(zhǔn)醫(yī)務(wù)工作者用噬菌體治療由綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌引起的燒傷后感染[15]。Iandyoung等發(fā)現(xiàn)從噬菌體中可以提取具有抗菌活性的噬菌體蛋白，這項(xiàng)突破性發(fā)現(xiàn)使噬菌體抗菌治療再次成為研究的重點(diǎn)【16】。Nelson等從Cl鏈球菌噬菌體中分離出細(xì)胞壁水解酶進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該水解酶在體外可以溶解A型鏈球菌，并成功的進(jìn)行了動物試驗(yàn)，清除了寄生于動物上呼吸道的A型鏈球菌，且不干擾其它正常菌群，證實(shí)了其抗菌效果【17】。 在世界醫(yī)藥和公共衛(wèi)生領(lǐng)域，需要建立快速、特異、靈敏的方法來檢測病原細(xì)菌?；诳贵w檢測方法靈敏性好，但費(fèi)時費(fèi)力[18]?？焖貾CR方法提高了靈敏度，并且對許多病原細(xì)菌都有效，但是成本昂貴，而且操作技術(shù)難度大。噬菌體具有嚴(yán)格的宿主特異性，只能裂解某一種細(xì)菌，甚至是某一株細(xì)菌，利用噬菌體途徑的方法，可提供方便，快速、高度特異性的選擇，而且成本較低。Gali等報道發(fā)現(xiàn)一種高通量的檢測噬菌斑的技術(shù)，可以鑒定多重耐藥性的結(jié)核分枝桿菌，總的檢測時間只有48小時，其結(jié)果與BACTEC460TB敏感性檢測方法（susceptibility testing method）所得到的結(jié)果完全一致[19]。Neufeld等利用新型電化學(xué)方法快速鑒定和定量分析病原菌。其原理是利用特異性噬菌體裂解宿主菌，釋放出該細(xì)菌的胞內(nèi)酶類，然后通過安培計測量來監(jiān)測，從而確定病原菌[20]。 噬菌體治療的概念已經(jīng)延伸到感染性疾病以外的其它領(lǐng)域。如以絲狀噬菌體為載體，攜帶目的基因可以在哺乳動物細(xì)胞里表達(dá)[21]。絲狀噬菌體的遺傳靈活性使得很多蛋白可以與衣殼蛋白融合表達(dá)，進(jìn)而噬菌體可以與真核生物細(xì)胞的表面受體特異性作用。4 噬菌體制劑治療作用的特點(diǎn) 傳統(tǒng)的抗生素在治療細(xì)菌性感染的同時會殺死消化道中的正常有益菌，從而破壞微生態(tài)的平衡，導(dǎo)致其他耐受性致病菌的生長，引起腹瀉、胃腸感染等副作用，進(jìn)而可能引起機(jī)體的免疫力下降而導(dǎo)致全身性的感染。而噬菌體的治療具有特異性，只針對致病菌，不會影響到機(jī)體內(nèi)其他的正常菌群。 據(jù)報道(Carlton,1999)細(xì)菌對噬菌體產(chǎn)生抗性的突變頻率為107,而對抗生素的抗性突變頻率為106 [22]。而且烈性噬菌體只有在一定宿主體內(nèi)存活，能產(chǎn)生相應(yīng)的變異以適應(yīng)細(xì)菌的變異，而傳統(tǒng)抗生素不具備這種優(yōu)勢。 噬菌體是宿主依賴性的，會隨著細(xì)菌宿主的消失而死亡，不會殘留在動物產(chǎn)品中。5 噬菌體制劑發(fā)展前景噬菌體自發(fā)現(xiàn)之初便用于感染性疾病的治療。雖然噬菌體制劑早期治療的效果不理想，但不能因此否認(rèn)噬菌體在臨床應(yīng)用中的價值。特別是隨著生物技術(shù)的發(fā)展，我們可以在分子水平上改造噬菌體，擴(kuò)大其宿主譜，增強(qiáng)裂解能力，敲除其毒力基因。噬菌體治療還有許多潛在的優(yōu)勢。首先，從噬菌體的特性來看，噬菌體可以隨宿主菌的增殖而增殖。并在細(xì)菌感染的整個過程中發(fā)揮作用，而不像抗生素那樣隨著時間的推移療效逐漸降低。其次，在解決耐藥性問題上，噬菌體具有高度的宿主特異性，可以殺滅特定的菌型，減少耐藥性問題的發(fā)生。其原因是噬菌體能靶向到達(dá)細(xì)菌表面受體，從而弱化耐藥突變。另外噬
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