【文章內容簡介】 竭患者的治療，對心肌梗死后成心臟外科手術時心排血量低的休克患者也有較好療效。（2） 選擇性β2受體激動劑 β2受體主要分布在支氣管、冠脈及內臟平滑肌效應細胞上，β2受體興奮時可引起支氣管、冠脈血管松弛。 該類藥物激動β2受體的選擇性作用強， β1受休激動作用弱，a受體激動作用極微。特別是擴支氣管作用強，故臨床上主要用于治療哮喘。 β2受體激動刑一般具有以下結構特點，N上均有體積較大的烴基取代，可增強對β2受體作用的選擇性。第八章26. 作用于離子通道的心血管藥物有哪幾類，寫出各藥物主要藥理作用及臨床用途。當前作用于離子通道的心血管藥物主要有：l 鈣離子通道阻滯劑：鈣通道阻滯劑能抑制細胞外鈣離子內流，減少細胞內Ca2+ 的濃度，結果使心肌收縮力減弱，心率減慢，血管松弛，血壓下降，減少心肌做功量和耗氧量。臨床上主要用于抗高血壓、抗心律不齊和抗心絞痛。 鈉離子通道阻滯劑。如二氫吡啶類臨床用于預防和治療冠心病、心絞痛，也用于治療高血壓。l 鈉離子通道阻滯劑：鈉離子通道是心肌組織Na+進入細胞的主要通道，心肌細胞動作電位的形成、神經(jīng)沖動的傳導都與鈉離子通道的開啟和關閉有關，是抗心律失常藥的作用靶點。鈉通道阻滯劑與鈉通道結合，可阻斷Na+內流，抑制心肌動作電位，延長了有效不應期，減慢心傳導，臨床上常用作為抗心律失常藥物。l 鉀離子通道阻滯劑: 鉀通道阻滯劑 為Ⅲ類抗心律失常藥。作用于心肌細胞的電 壓敏感性鉀通道，使K+離子外流速率減慢，延長動作電位時程和不應期，使心律失常消失，恢復竇性心率。如鹽酸胺碘酮具有選擇性阻滯鉀通道的作用，為廣譜的抗心律失常藥，屬于Ⅲ類抗心律失常藥。l 鉀通道開放劑: 鉀通道開放劑(Potassuim channel opener)為一類作用于鉀離子 通道增加鉀離子通透性的藥物，主要作用是激活ATP敏感的鉀離子通道，促使K+外流，導致細胞膜超極化，使細胞膜內Ca2+排出增加， Ca2+濃度下降，動作電位時程縮短。因而產(chǎn)生強大的血管平滑肌松弛作用，引起血壓下降。 臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌缺血，心衰及血管痙攣性疾病。27. 寫出二氫吡啶類藥物的基本結構，并指出其關鍵的結構部分及其藥效基團。 硝苯地平 尼群地平 尼卡地平 ①1,4一二氫吡啶為活性必需結構，若氧化為吡啶或還原為六氫吡啶，則活性消失。 ②二氫吡啶的氮原子上沒有取代基或有在代謝中易離去的基團，活性最佳。③二氫吡啶的2,6位最適宜的取代基為低級烴。 ④3,5位以羧酸酯取代活性最好。酯基主要是影響血管選擇性和作用時間，作用強度則取決于4位取代， 兩個酯基不同時，活性優(yōu)于相同的化合物。3,5位若為其他吸電基取代，可由拮抗作用轉為激動作用。 ⑤4位常為取代苯環(huán)。且苯環(huán)鄰位或間位上的取代基為吸電子基時活性較好。⑥具有手性中心時(3,5位的酯基不同)，選擇性增強,其S型對映體活性較強,臨床大多用外消旋體。28. 寫出b腎上腺素受體阻滯劑的基本結構，并簡述其構效關系。（詳見課本138139頁）29. ACEI有哪幾類？有效的ACEI應具有哪幾個結構部分？為什么？根據(jù)分子中帶有基團的不同分為：含巰基類 含羧基類 含磷酰基類ACEI分子中主要有三個部分與ACE三個位點結合：① ACE的正電荷以離子鍵結合的陰離子部分，即氨基酸部分的羧基；②與ACE的供氫部位以氫鍵結合的羰基部分；③與ACE的鋅離子結合的陰離子部分，即巰基、羧基、磷酸基。因為ACEI與ACE的結合作用和ACE水解AI時與AI的結合形式相似，所以有效的ACEI必須與ACE的作用底物AI具有相似的結構部分，即三個結合部分。 30. AT1受體拮抗劑具有什么結構特點？簡述其構效關系。 非肽類AT1受體拮抗劑一般具有三個結構部分：①取代雜環(huán)部分；②芐基部分；③酸性基團部分。 (1)酸性基團是與受體結合的關鍵基團，其酸性越強，與受體的親和力越高。若為聯(lián)苯結構，顯酸性的基團應處于苯環(huán)的鄰位活性最佳。四氮唑不僅有羧酸相當?shù)乃嵝?，而?個氮原子能容納負電荷分布而與正電荷相互作用，故效果最好。 (2)雜環(huán)部分的咪唑環(huán)2位必須有3~4個碳原子長度的親脂側鏈，若為有支鏈的烷烴基、環(huán)烷烴基或苯基活性均降低；4位為電負性較大的親脂性取代基；5位上為能形成氫鍵的基團，如醇、醛、酸等，利于與受體結合，活性增強。若以苯并咪唑代替咪唑環(huán)可保留活性，可得強效、長效藥物。31. 有效的HMGCoA還原酶抑制劑應具有哪幾個結構部分，各部分應具有什么特點？ (1)3,5二羥基戊酸結構部分(Ⅰ)是抑制HMGCoA還原酶的活性必需結構。若是內酯結構經(jīng)酶解后才有效。 (2)手性脫氫萘(Ⅲ)是疏水結合的重要基團，有一定的平面要求。 ①R1為甲基活性增強；R2為羥基可增加親水性；側鏈酯的立體化學對活性無太大影響。 ②脫氫萘環(huán)可被苯環(huán)、雜環(huán)或稠環(huán)取代，芳環(huán)上鄰位有對氟苯基和異丙基取代，具有最適合的與酶作用的親酯性和空間排列，芳環(huán)與對氟苯基不共平面活性最好。 (3)中間連接碳橋(Ⅱ)應是兩個碳原子的距離，若為乙烯型碳鏈連接仍能保持活性。若改變兩個碳原子的距離，活性減弱或消失。第九章32. 寫出鹽酸西替利嗪的結構并說明為什么該藥不易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)？由于西替利嗪的羧基易離子化，不易透過血腦屏障，因此較難進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。33. 經(jīng)典H1受體拮抗劑的化學結構有哪些共性？H1受體拮抗劑具有以下基本結構： ，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物． X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)，n通常為2~3。 NR1R2一般為二甲氨基或含氮的小雜環(huán)。 2．～ nm ，即大約為兩個碳原子的距離，縮短或延長這個長度都將引起活性的降低。 3．藥物結構中兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大的活性，三環(huán)類藥物也必須符合這個要求。4．許多H1受體拮抗劑具有旋光異構體和順反異構體。不同異構體之間的活性和毒性都有一定差異。 34. 抗?jié)兯幱心男╊愋?？抗胃潰瘍藥主要是減少胃酸和增加胃黏膜的保護能力。 減少胃酸：l 抑制胃酸分泌的藥物：抗膽堿能藥物、H2受體拮抗劑、抗胃泌素藥、質子泵抑制劑l 中和胃酸的抗酸藥：如氫氧化鋁等胃黏膜保護藥：枸櫞酸鉍鉀和硫糖鋁抗微生物藥——殺滅胃幽門螺旋桿菌（ Hp ）35. 總結已有的H2受體拮抗劑，他們在結構上有哪些共同之處？ 將咪唑類、呋喃類和噻唑類H2受體拮抗劑的化學結構進行比較，不難發(fā)現(xiàn)這些藥物都是由三部分組成： 堿性芳雜環(huán)、易曲繞的四原子鏈、平面的極性基團 ①堿性芳雜環(huán)或堿性基團取代的芳雜環(huán)。 ②平面、極性的基團：例如西咪替丁的對應基團為氰基胍，雷尼替定為硝基脲，法莫替定則為氨基磺酰脒基，此外還有嘧啶酮，噻二唑等。這些基團都是平面的，在生理PH值條件下離子化程度很低，能和受體形成一個以上的氫鍵。 ③上述兩個組成部分是通過一條易曲繞旋轉的柔性原子鏈聯(lián)接。鏈的長度