【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 竭患者的治療，對(duì)心肌梗死后成心臟外科手術(shù)時(shí)心排血量低的休克患者也有較好療效。（2） 選擇性β2受體激動(dòng)劑 β2受體主要分布在支氣管、冠脈及內(nèi)臟平滑肌效應(yīng)細(xì)胞上，β2受體興奮時(shí)可引起支氣管、冠脈血管松弛。 該類藥物激動(dòng)β2受體的選擇性作用強(qiáng)， β1受休激動(dòng)作用弱，a受體激動(dòng)作用極微。特別是擴(kuò)支氣管作用強(qiáng)，故臨床上主要用于治療哮喘。 β2受體激動(dòng)刑一般具有以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，N上均有體積較大的烴基取代，可增強(qiáng)對(duì)β2受體作用的選擇性。第八章26. 作用于離子通道的心血管藥物有哪幾類，寫出各藥物主要藥理作用及臨床用途。當(dāng)前作用于離子通道的心血管藥物主要有：l 鈣離子通道阻滯劑：鈣通道阻滯劑能抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 的濃度，結(jié)果使心肌收縮力減弱，心率減慢，血管松弛，血壓下降，減少心肌做功量和耗氧量。臨床上主要用于抗高血壓、抗心律不齊和抗心絞痛。 鈉離子通道阻滯劑。如二氫吡啶類臨床用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛，也用于治療高血壓。l 鈉離子通道阻滯劑：鈉離子通道是心肌組織Na+進(jìn)入細(xì)胞的主要通道，心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的形成、神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)都與鈉離子通道的開啟和關(guān)閉有關(guān)，是抗心律失常藥的作用靶點(diǎn)。鈉通道阻滯劑與鈉通道結(jié)合，可阻斷Na+內(nèi)流，抑制心肌動(dòng)作電位，延長(zhǎng)了有效不應(yīng)期，減慢心傳導(dǎo)，臨床上常用作為抗心律失常藥物。l 鉀離子通道阻滯劑: 鉀通道阻滯劑 為Ⅲ類抗心律失常藥。作用于心肌細(xì)胞的電 壓敏感性鉀通道，使K+離子外流速率減慢，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期，使心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。如鹽酸胺碘酮具有選擇性阻滯鉀通道的作用，為廣譜的抗心律失常藥，屬于Ⅲ類抗心律失常藥。l 鉀通道開放劑: 鉀通道開放劑(Potassuim channel opener)為一類作用于鉀離子 通道增加鉀離子通透性的藥物，主要作用是激活A(yù)TP敏感的鉀離子通道，促使K+外流，導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化，使細(xì)胞膜內(nèi)Ca2+排出增加， Ca2+濃度下降，動(dòng)作電位時(shí)程縮短。因而產(chǎn)生強(qiáng)大的血管平滑肌松弛作用，引起血壓下降。 臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌缺血，心衰及血管痙攣性疾病。27. 寫出二氫吡啶類藥物的基本結(jié)構(gòu)，并指出其關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)部分及其藥效基團(tuán)。 硝苯地平 尼群地平 尼卡地平 ①1,4一二氫吡啶為活性必需結(jié)構(gòu)，若氧化為吡啶或還原為六氫吡啶，則活性消失。 ②二氫吡啶的氮原子上沒有取代基或有在代謝中易離去的基團(tuán)，活性最佳。③二氫吡啶的2,6位最適宜的取代基為低級(jí)烴。 ④3,5位以羧酸酯取代活性最好。酯基主要是影響血管選擇性和作用時(shí)間，作用強(qiáng)度則取決于4位取代， 兩個(gè)酯基不同時(shí)，活性優(yōu)于相同的化合物。3,5位若為其他吸電基取代，可由拮抗作用轉(zhuǎn)為激動(dòng)作用。 ⑤4位常為取代苯環(huán)。且苯環(huán)鄰位或間位上的取代基為吸電子基時(shí)活性較好。⑥具有手性中心時(shí)(3,5位的酯基不同)，選擇性增強(qiáng),其S型對(duì)映體活性較強(qiáng),臨床大多用外消旋體。28. 寫出b腎上腺素受體阻滯劑的基本結(jié)構(gòu)，并簡(jiǎn)述其構(gòu)效關(guān)系。（詳見課本138139頁）29. ACEI有哪幾類？有效的ACEI應(yīng)具有哪幾個(gè)結(jié)構(gòu)部分？為什么？根據(jù)分子中帶有基團(tuán)的不同分為：含巰基類 含羧基類 含磷酰基類ACEI分子中主要有三個(gè)部分與ACE三個(gè)位點(diǎn)結(jié)合：① ACE的正電荷以離子鍵結(jié)合的陰離子部分，即氨基酸部分的羧基；②與ACE的供氫部位以氫鍵結(jié)合的羰基部分；③與ACE的鋅離子結(jié)合的陰離子部分，即巰基、羧基、磷酸基。因?yàn)锳CEI與ACE的結(jié)合作用和ACE水解AI時(shí)與AI的結(jié)合形式相似，所以有效的ACEI必須與ACE的作用底物AI具有相似的結(jié)構(gòu)部分，即三個(gè)結(jié)合部分。 30. AT1受體拮抗劑具有什么結(jié)構(gòu)特點(diǎn)？簡(jiǎn)述其構(gòu)效關(guān)系。 非肽類AT1受體拮抗劑一般具有三個(gè)結(jié)構(gòu)部分：①取代雜環(huán)部分；②芐基部分；③酸性基團(tuán)部分。 (1)酸性基團(tuán)是與受體結(jié)合的關(guān)鍵基團(tuán)，其酸性越強(qiáng)，與受體的親和力越高。若為聯(lián)苯結(jié)構(gòu)，顯酸性的基團(tuán)應(yīng)處于苯環(huán)的鄰位活性最佳。四氮唑不僅有羧酸相當(dāng)?shù)乃嵝?，而?個(gè)氮原子能容納負(fù)電荷分布而與正電荷相互作用，故效果最好。 (2)雜環(huán)部分的咪唑環(huán)2位必須有3~4個(gè)碳原子長(zhǎng)度的親脂側(cè)鏈，若為有支鏈的烷烴基、環(huán)烷烴基或苯基活性均降低；4位為電負(fù)性較大的親脂性取代基；5位上為能形成氫鍵的基團(tuán)，如醇、醛、酸等，利于與受體結(jié)合，活性增強(qiáng)。若以苯并咪唑代替咪唑環(huán)可保留活性，可得強(qiáng)效、長(zhǎng)效藥物。31. 有效的HMGCoA還原酶抑制劑應(yīng)具有哪幾個(gè)結(jié)構(gòu)部分，各部分應(yīng)具有什么特點(diǎn)？ (1)3,5二羥基戊酸結(jié)構(gòu)部分(Ⅰ)是抑制HMGCoA還原酶的活性必需結(jié)構(gòu)。若是內(nèi)酯結(jié)構(gòu)經(jīng)酶解后才有效。 (2)手性脫氫萘(Ⅲ)是疏水結(jié)合的重要基團(tuán)，有一定的平面要求。 ①R1為甲基活性增強(qiáng)；R2為羥基可增加親水性；側(cè)鏈酯的立體化學(xué)對(duì)活性無太大影響。 ②脫氫萘環(huán)可被苯環(huán)、雜環(huán)或稠環(huán)取代，芳環(huán)上鄰位有對(duì)氟苯基和異丙基取代，具有最適合的與酶作用的親酯性和空間排列，芳環(huán)與對(duì)氟苯基不共平面活性最好。 (3)中間連接碳橋(Ⅱ)應(yīng)是兩個(gè)碳原子的距離，若為乙烯型碳鏈連接仍能保持活性。若改變兩個(gè)碳原子的距離，活性減弱或消失。第九章32. 寫出鹽酸西替利嗪的結(jié)構(gòu)并說明為什么該藥不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)？由于西替利嗪的羧基易離子化，不易透過血腦屏障，因此較難進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。33. 經(jīng)典H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些共性？H1受體拮抗劑具有以下基本結(jié)構(gòu)： ，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物． X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)，n通常為2~3。 NR1R2一般為二甲氨基或含氮的小雜環(huán)。 2．～ nm ，即大約為兩個(gè)碳原子的距離，縮短或延長(zhǎng)這個(gè)長(zhǎng)度都將引起活性的降低。 3．藥物結(jié)構(gòu)中兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大的活性，三環(huán)類藥物也必須符合這個(gè)要求。4．許多H1受體拮抗劑具有旋光異構(gòu)體和順反異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒性都有一定差異。 34. 抗?jié)兯幱心男╊愋?？抗胃潰瘍藥主要是減少胃酸和增加胃黏膜的保護(hù)能力。 減少胃酸：l 抑制胃酸分泌的藥物：抗膽堿能藥物、H2受體拮抗劑、抗胃泌素藥、質(zhì)子泵抑制劑l 中和胃酸的抗酸藥：如氫氧化鋁等胃黏膜保護(hù)藥：枸櫞酸鉍鉀和硫糖鋁抗微生物藥——?dú)缥赣拈T螺旋桿菌（ Hp ）35. 總結(jié)已有的H2受體拮抗劑，他們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上有哪些共同之處？ 將咪唑類、呋喃類和噻唑類H2受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較，不難發(fā)現(xiàn)這些藥物都是由三部分組成： 堿性芳雜環(huán)、易曲繞的四原子鏈、平面的極性基團(tuán) ①堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)。 ②平面、極性的基團(tuán)：例如西咪替丁的對(duì)應(yīng)基團(tuán)為氰基胍，雷尼替定為硝基脲，法莫替定則為氨基磺酰脒基，此外還有嘧啶酮，噻二唑等。這些基團(tuán)都是平面的，在生理PH值條件下離子化程度很低，能和受體形成一個(gè)以上的氫鍵。 ③上述兩個(gè)組成部分是通過一條易曲繞旋轉(zhuǎn)的柔性原子鏈聯(lián)接。鏈的長(zhǎng)度