【文章內(nèi)容簡介】 、膽堿酯酶抑制劑石衫堿甲：治療重癥肌無力和改善腦功能加蘭他敏：改善各種末梢神經(jīng)肌肉障礙的麻痹狀態(tài)鹽酸多奈哌齊：印酮結(jié)構(gòu)，是長效的老年癡呆癥藥物第十六章、鎮(zhèn)痛藥：分為嗎啡類生物堿；半合成鎮(zhèn)痛藥；合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡類生物堿；鹽酸嗎啡：部分氫化菲環(huán)的母核，為五個稠雜環(huán)組成的剛性分子；有5個手性碳原子（C5，C6，C9，C13，C14）有旋光性，天然的嗎啡為左旋；具有酸性的酚羥基，又有堿性的叔胺基團，為兩性藥物；嗎啡及鹽類有還原性不穩(wěn)定，在光照下被空氣氧化變質(zhì)，與嗎啡的苯酚結(jié)構(gòu)有關(guān)，氧化成偽嗎啡和N氧化嗎啡。偽嗎啡又稱雙嗎啡，是嗎啡的二聚物，毒性增大，應(yīng)避光密封保存；嗎啡在酸性中加熱，可脫水進行分子重排成阿撲嗎啡，為多巴胺激動劑可興奮中樞的嘔吐中心，臨床上用做催吐，阿撲嗎啡有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)極易被氧化；本品加甲醛硫酸試液顯紫堇色稱M反應(yīng)，本品目硫酸呈紫色后變藍色最后變綠色，稱F反應(yīng)，這兩個反應(yīng)為嗎啡生物堿特有的呈色反應(yīng)，本品有成癮性 半合成鎮(zhèn)痛藥；鹽酸納洛酮：17位上的痰院子上的烯丙基取代；臨床上主要用做嗎啡過量的解毒劑合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡喃：去掉E環(huán)稱為嗎啡喃 苯嗎啡喃：去掉C環(huán)稱苯嗎啡 哌定類：保留A和D環(huán)的類似物，哌替定哌替定：容易吸潮，遇光易變質(zhì)，故應(yīng)密閉保存；本品結(jié)構(gòu)含有酯醚，但由于苯基空間位阻的影響，不容易水解U受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的1/10枸櫞酸芬太尼：為哌替定結(jié)構(gòu)改造得到的鎮(zhèn)痛藥，本品鎮(zhèn)痛作用強，成癮性也強，持續(xù)時間短，可用于麻醉前給藥及誘導(dǎo)麻醉約10%的原形藥物經(jīng)腎臟由尿排除 氨基酮類：無嗎啡藥物通常具有的哌定環(huán)（D環(huán)）右丙氧酚：臨床使用右旋體，用于輕度和中度疼痛；而左丙氧芬主要用于鎮(zhèn)咳鹽酸美沙酮：光照下變色其左旋體鎮(zhèn)痛大于右旋體，臨床使用消旋體；美沙酮代謝途徑是N氧化、N去甲基化、苯環(huán)羥化及羰基還原，本品為U受體激動劑，成癮性小二、 他合成鎮(zhèn)痛藥苯噻唑：為組胺H1受體拮抗劑，用于偏頭疼的預(yù)防，有鎮(zhèn)靜作用鹽酸曲馬多：本品結(jié)構(gòu)為反式，臨床用外消旋體，成癮性小三、 鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系和阿片受體：有個堿性中心，在生理PH條件下大部分電離為陽離子，可與受體表面的陰離子受點結(jié)合；具有苯環(huán)，與受體的平坦區(qū)通過范德華力結(jié)合；凸出的平面的前方正好與受體凹槽想適應(yīng)第四篇、傳出神經(jīng)藥物第十七章、影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥第一節(jié)、 擬膽堿藥一、 膽堿受體激動劑硝酸毛果蕓香堿：遇光容易變質(zhì)；Pka有兩個堿性，分別表示米唑環(huán)上的N3和N1的堿性；有兩個手性中心；有M膽堿激動作用，使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓降低治療青光眼二、乙酰膽堿酯酶抑制劑：治療重癥肌無力和青光眼，還開發(fā)了治療治療抗老年癡呆的新用途新斯的明：本品有氨基苯甲酸酯結(jié)構(gòu)，在堿水溶液中可水解；本品為可逆性的膽堿酯酶抑制劑第二節(jié)：抗膽堿藥一、M膽堿受體拮抗劑莨菪生物堿類硫酸阿托品：莨菪醇、莨菪酸結(jié)合成酯；3各手性碳原子CCC5，內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光性；莨菪醇有椅式和船式兩種穩(wěn)定構(gòu)像；莨菪酸又稱托品酸，既a羥甲基苯乙酸為S構(gòu)型，莨菪酸在提取時容易發(fā)生消旋化；左旋體比消旋體強2倍，比右旋體強，毒性更大；阿托品含叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強，水溶液可使酚酞呈紅色，弱酸性和近中性條件下穩(wěn)定條件下穩(wěn)定，堿性溶液容易水解。水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸東莨菪堿：6，7位有一環(huán)氧基（極性減小，增大中樞作用）山莨菪堿：為外消旋體，6位羥基增加了藥物的極性，使難于透過血腦屏障，平滑肌痙攣等疾病二、 M受體拮抗劑丙胺太林：占噸環(huán)，胃及十二指腸潰瘍輔助治療N膽堿受體拮抗劑：膽堿受體拮抗劑又稱神經(jīng)節(jié)阻斷劑；N2作用于骨骼神經(jīng)肌肉接頭 極化型肌肉松弛藥：有亞丁基結(jié)構(gòu)，有酯鍵，在固體結(jié)晶狀態(tài)穩(wěn)定，水溶液中可水解；本品不能與堿性藥物如硫噴妥鈉 非去極化型肌肉松弛藥阿曲庫胺：在體內(nèi)經(jīng)過Hofman消除和酯水解代謝；有4個手性中心，理論上有16個光學異構(gòu)，順式阿曲酷胺作用強度是笨磺酸阿曲庫胺的3倍泮庫溴銨：雄甾烷母核季銨生物堿，各存在一個乙酰膽堿結(jié)構(gòu)片斷，以取代筒箭毒堿作為大手術(shù)的首選藥物第十八章、影響腎上腺神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)、 擬腎上腺藥物：B苯乙胺a碳上連接有羥基時，改碳原子有手性，其R構(gòu)型的左旋體生物活性強，如腎上腺素左旋的活性比右旋強12倍；B苯乙胺的氨基上的取代基體積大小與對受體作用的選擇性有關(guān)，從甲基到叔丁基，隨著取代基體積的增大，對a受體的激動作用逐漸減弱，而對B受體的作用逐漸加強，如沙丁氨醇等一、兒茶酚類的擬腎上腺素藥物重酒石酸去甲腎上腺素：有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱氧化劑容易變質(zhì)；先氧化成紅色的去甲腎上腺素，繼而氧化成棕色的額多聚體。堿性條件下或某些離子可加速本品氧化；含有一個手性碳原子，臨床用R構(gòu)型（左旋體）比S構(gòu)型（右旋體）活性強2倍，注射劑配制儲存應(yīng)避免加熱，防止藥品的消旋化；代謝時主要經(jīng)單氨氧化酶（MAO）催化氧化脫氨生成中間體醛化合物1，在經(jīng)COMT催化成甲氧基化合物Ⅱ異丙腎上腺素：有一個手性碳原子，左旋體的作用比右旋體強；含有兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)，容易氧化變色，水溶液先氧化成紅色色素，在進一步聚合成棕色多聚體；本品是B受體的激動劑，無a受體的激動作用，臨床作為支氣管擴張劑用于呼吸道疾病鹽酸多巴胺：有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，在空氣中也容易被氧化變色；是多巴胺受體激動劑在體內(nèi)生物合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體；口服無效，采用注射給藥，極性較大；B受體激動作用，也有一定的a受體激動作用，臨床上用于多種類型的休克鹽酸多巴酚丁胺：含有一個手性碳原子，有兩種光學異構(gòu)體，兩種都能選擇性的激動B1受體，而左旋體有激動a1受體的作用，右旋體有抗a1作用，臨床使用消旋；缺點是作用時間短，口服無效，容易產(chǎn)生耐受性二、非兒茶酚胺類擬腎上腺素藥重酒石酸間羥胺：2手性碳；有中等強度加強心臟收縮作用，適用各種休克鹽酸克倫特羅：：不被COMT甲基化，口服有效。選擇性B受體激動劑氯丙那林：選擇性B受體激動劑鹽酸麻黃堿：結(jié)構(gòu)中因不含酚羥基，性質(zhì)穩(wěn)定；有兩個手性碳原子，有四個光學異構(gòu)體，一對為赤癬糖型對映異構(gòu)體（1R，2S）（1S，2R）；另一對為蘇阿糖（1R，2R）（1S，2S）稱偽麻黃堿；對a,B受體均有激動作用；用于支氣管哮喘、過敏、鼻黏膜出血等；是制備左甲苯丙胺（冰毒）的原料，我國列為第一類易制毒化學品，對其嚴格控制鹽酸偽麻黃堿：減輕鼻黏膜和支氣管，控制支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)等三、用于抗高血壓的擬腎上腺素藥物：可樂定和甲基多巴第二節(jié)、腎上腺素受體拮抗劑一、a受體拮抗劑鹽酸哌唑嗪：水中幾乎不溶鹽酸特拉唑嗪：生物利用度高達90%，作用時間長三、 B受體拮抗劑一、非選擇性B受體拮抗劑鹽酸普奈洛爾：手性碳原子，其S構(gòu)型左旋體的活性較R構(gòu)型右旋體強，藥用外消旋體；對熱穩(wěn)定，光可加速其氧化。酸性水溶液中可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化；與硅鎢酸試液反應(yīng)生成淡紅色沉淀二、選擇性B1受體拮抗劑阿替洛爾美托洛爾第十九章、抗心律失常藥一、鈉通道阻滯劑鹽酸利多卡因：通過血腦屏障后，產(chǎn)生N脫單乙基的腫胺代謝物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用較大鹽酸美西律：堿性尿中美西律的解離度小，容易被腎小管重吸收；不和堿性藥物合用；中毒血藥濃度與有效血藥濃度相接近，按需要進行血藥濃度監(jiān)測鹽酸普羅帕酮：本品有R，S兩個對映異構(gòu)體，有立體選擇性差異；代謝物為5羥普羅帕酮和N去丙基普羅帕酮。二、鉀通道阻滯劑鹽酸胺碘酮：可影響甲狀腺代謝第二十章、抗心力衰竭藥一、強心苷類地高辛：由強心甾烯和糖基兩部分組成，該藥物不宜與酸、堿類藥物配伍去乙酰毛花苷：適用急性心功能的急性發(fā)作二、磷酸二酯酶抑制劑：是正性肌力藥物氨力農(nóng)：含有有聯(lián)吡啶的結(jié)構(gòu)米力農(nóng)第二十一章、抗高血壓藥一、中樞性抗高血壓藥鹽酸可樂定：有亞胺型和氨基型兩種；可用于嗎啡類藥品成癮的戒斷治療藥二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥利舍平（利血平）：有酯健，H或OH容易水解生成立血平酸；光照和加熱，C3位發(fā)生差向異構(gòu)化生成3異立血平（無效）；在光氧的作用下發(fā)生氧化，生成無效的黃綠色熒光產(chǎn)物，應(yīng)避光、密閉、干燥下儲存；是神經(jīng)介質(zhì)耗竭類藥物，有溫和持久的降壓作用六、影響腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)藥物一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑卡托普利略帶大蒜氣味，溶于水或稀堿液；兩個手性中心，均為S構(gòu)型，比旋度為126—132，本品有酸性，兩個Pka值，一個為羧酸，一個為巰基；穩(wěn)定性好，但在水溶液中巰基容易氧化，兩分子藥物經(jīng)過氧化形成雙分子的二硫化物；在劇烈的條件下，酰胺也可水解；含有巰基，其水溶液可使碘試液退色，馬來酸依那普利：三個手性中心，均為S構(gòu)型；依那普利是依那普利拉的乙酯；是長效的前體藥物；固態(tài)的馬來酸依那普利非常穩(wěn)定，室溫下儲存數(shù)年不會降解，而水溶液可水解為依那普利拉并產(chǎn)生比嗪雙酮衍生物福辛普利：磷酰胺結(jié)構(gòu)；在體內(nèi)能經(jīng)肝或腎所謂的雙通道代謝生成福辛普利拉賴諾普利：有堿性的賴氨酸取代了經(jīng)典的非極性丙氨酸殘基；有兩個未被酯化的羧基；賴諾普利和卡拖普利是唯一的兩個非前藥的ACE抑制劑二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦：四氮唑結(jié)構(gòu)呈酸性；為第一個上市的、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ受體拮抗劑；纈沙坦：第一個不含米唑環(huán)厄貝沙坦：螺環(huán)能提高與受體的疏水結(jié)合能力七、 鈣通道阻滯劑：二氫吡啶類；芳烷基胺類；苯塞氮卓；三苯哌嗪類二氫吡啶類：硝苯地平：黃色結(jié)晶粉末幾乎不溶水，遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)催化歧化反應(yīng)，產(chǎn)生硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物；亞硝基苯吡啶衍生物對人體極為有害，應(yīng)注意避光；還可以治療冠心病緩解心絞痛尼群地平遇光也會發(fā)生硝基和亞硝基吡啶衍生物，避光，避免發(fā)生歧化反應(yīng)氨氯地平：臨床使用外消旋體或活性的左旋體尼莫地平：，二氫吡啶環(huán)的4位為手性中心，臨床使用外消旋體基胺類；鹽酸維拉帕迷：異丙基苯乙氰；含有手性碳原子，右旋體比左旋體作用強用消旋體苯塞氮卓；鹽酸地爾硫卓：順（+）苯并硫氮雜卓；結(jié)構(gòu)中有2個手性碳原子；臨床用2S、3S異構(gòu)體三苯哌嗪類桂利嗪：幾乎不溶，適用于腦血管障礙、腦栓塞、腦動脈硬化癥等第二十二章、血脂調(diào)節(jié)藥及抗動脈粥樣硬化藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMGCoa）；苯氧乙酸；煙酸類一、HMGCoa還原酶抑制劑：生物發(fā)酵得到洛伐他汀和在其基礎(chǔ)上半合成的辛伐他汀辛伐他?。憾呔幸欢鄽淠文腑h(huán)和內(nèi)酯環(huán)，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解，使內(nèi)酯轉(zhuǎn)化為活化形式的B羥基酸才能顯效洛伐他汀：8個手性中心，有旋光性，比旋度+323；其六元內(nèi)酯環(huán)（吡喃環(huán)）上羥基會發(fā)生氧化反應(yīng)生成吡喃二酮的衍生物；在酸堿催化下，內(nèi)酯環(huán)可迅速水解，產(chǎn)物為羥基酸，是體內(nèi)作用的主要形式阿托伐他?。悍ニ『桶⑼蟹ニ蓚€全合成的藥物與含多氫萘的天然來源的藥物相比，食物對吸收無顯著影響，腎功能不好的無需減少劑量苯氧乙酸類：苯氧乙胺類藥物其結(jié)構(gòu)分為芳基和脂肪酸兩部分；結(jié)構(gòu)中羧酸和體內(nèi)可水解羧酸能與HMGCoa相互作用；結(jié)構(gòu)上的芳環(huán)部分保證了藥物的親脂性；芐氯貝特、非諾貝特分別增加了一個芐基和苯甲?；?，活性增強吉非貝齊：非鹵代的苯氧戊酸衍生物氯貝丁酯：能明顯降低甘油三脂作用，主要降低極低密度脂蛋白；容易見消化道不良反應(yīng)和出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高非諾貝特：在體內(nèi)迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用；加強口服抗凝血藥的作用煙酸類：通常將其制成酯的前藥使用第二十三章、抗心絞痛藥：硝酸酯及亞硝酸酯類；鈣通道阻滯劑；B受體拮抗劑硝酸酯及亞硝酸酯類：為釋放NO血管舒張因子，從而擴張冠狀動脈硝酸甘油：淺