【文章內容簡介】 ； ? 注射用水的儲存可采用 80度以上保溫、 65度以上保溫循環(huán)，或 4度以下存放。 ? 水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保水的供應達到設定的質量標準。 一、 GMP制度的概述 與產品： 原輔料接受 、 中間品與待包裝產品；包裝材料；特殊管理的物料和產品 、 不合格物料處理等 。 (1)所用物料有標準 ， 藥品生產所用物料的購入 、 儲存 、 發(fā)放 、 使用等應制定管理制度 ， 合法渠道購買 ,符合規(guī)定 。 (2)藥品生產所用的中藥材 ， 應按質量標準購入 ， 其產地應保持相對穩(wěn)定 。 (3)藥品的標簽 、 使用說明書管理 。 ? 7. 確認與驗證 – 設計確認（ Design Qualification或 DQ） 應證明廠房、輔助設施、設備的設計符合本規(guī)范要求； 硬件標準 材質 特征、成分 尺寸大小 /做工 軟件標準 功能特性 性能特性 文件 完整性 詳細性 – 安裝確認（ Installation Qualification或 IQ）應證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準； 文件 按供貨范圍檢查到貨的完整性 說明書及標簽 安裝情況 供給和排廢系統(tǒng)的連接情況 安全裝置 整體情況 維修和清潔部位是否容易接近 – 運行確認（ Operational Qualification或 OQ）應證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準 ； 滲漏檢查 機械制動部分 手動部分 開關控制 程序轉換控制 安全裝置 計量、顯示和記錄裝置 運行參數(shù) – 性能確認（ Performance Qualification或 PQ）應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求。 用文件確認安裝連接好的設施、系統(tǒng)和設備以及相關系統(tǒng)，在經過批準的過程方法和產品標準基礎上，可以有效并可重復性的運行 – 工藝驗證（ Process Validation或 PV）應證明一個生產工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產出符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的產品。 使用生產設備試生產 3個產品批次，驗證生產工藝和生產操作規(guī)程的可行性和重現(xiàn)性，并進行清潔驗證 一、 GMP制度的概述 再驗證： 產品的生產工藝及關鍵設施 、 設備應按驗證的方案進行驗證 。 當影響產品質量的主要因素 ，如工藝 、 質量控制法 、 主要原輔料 、 主要生產設備等發(fā)生改變時 ， 以及生產一定周期后 ， 應進行在驗證 。 8 文件管理 ? 包括質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 藥品生產管理、質量管理的各項制度和記錄。 產品生產管理文件 產品質量管理文件 ? 文件的 起草、修訂、審核 等 ? 每批藥品應有批檔案，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與本批產品有關的記錄和文件 ? 制定物料質量標準、中間產品和待包裝產品的質量標準、成品的質量標準 ? 工藝規(guī)程：生產處方、生產操作要求、包裝操作要求。 ? 操作規(guī)程和記錄 9. 生產管理 ? ：生產批號、生產日期（應至少以產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作日期為生產日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。 ） ? 。 ? 。含有活性微生物的生物制品。 一、 GMP制度的概述 制劑批的劃分原則 無菌藥品 : 大小容量注射劑 :以同一配液罐一次所配制的藥液 所生產的均質產品為一批 。 粉針劑 :以同一批原料藥在同一連續(xù)生產周期內生 產的均質產品為一批 。 凍干粉針劑 :以同一批藥液使用同一臺凍干設備在 同一生產周期內生產的均質產品為一批 。 一、 GMP制度的概述 非無菌藥品 : 固體 、 半固體制劑 :在成型或分裝前使用同一臺 混合設備一次混合量所生產的均質產品為一批 。 液體制劑 :已灌裝 （ 封 ） 前經最后混合的藥液所生 產均質產品為一批 。 一、 GMP制度的概述 中藥制劑 :固體制劑同非無菌藥品中固體 、 半固 體制劑 。 液體制劑 、 膏藥 、 浸膏 、 流浸膏 :已灌裝 （ 封 ） 前經同一臺混合設備最后一次混合的藥液所生產的 均質產品為一批 。 10 質量控制與質量保證 ? 文件 ? 質量標準； ? 取樣操作規(guī)程和記錄； ? 檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）； ? 檢驗報告或證書； ? 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； ? 必要的檢驗方法驗證記錄； ? 儀器校準和設備維護的操作規(guī)程及記錄。 ? 取樣： ? 取樣方法； ? 所用器具； ? 樣品量； ? 分樣的方法； ? 所用樣品容器的類型和狀態(tài)； ? 樣品容器的標識； ? 取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； ? 貯存條件； ? 取樣器具的清潔方法和貯存要求。 檢驗、超標結果調查、留樣（成品的留樣、物料的留樣、中間產品的留樣） 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 標準品或對照品 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃：在有效期內監(jiān)控藥品質量，并確定藥品可以或預期可以在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。 偏差處理 糾正和預防措施 、供應商的審計和批準 、 產品質量回顧分析 11 委托生產與委托檢驗 13. 藥品不良反應 14. 自檢 二、藥品 《 GMP》 認證 （ 一 ） 《 GMP》 認證管理的主要內容 1． 認證的種類和標準 認證對象是藥品生產企業(yè) （ 車間 ） 、 藥品 。 認證標準的依據(jù)是 GMP、 中國藥典和局頒藥品標準 。 二、藥品 《 GMP》 認證 ： SFDA負責全國藥品 《 GMP》 認證工作；負責對藥品 《 GMP》 檢查員的培訓、考核和聘任；負責國際藥品貿易中藥品 《 GMP》 認證工作。 SFDA認證中心： 承辦藥品 《 GMP》 認證的具體工作。 二、藥品 《 GMP》 認證 ： 省 、 自治區(qū) 、 直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū) （ 注 、 放 、 生 ） 藥品生產企業(yè) 《 GMP》認證的資料初審 ， 其他制劑藥品 《 GMP》 認證及日常監(jiān)督管理 、 跟蹤檢查工作 。 二、藥品 《 GMP》 認證 ： (1)申請認證企業(yè)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出認證申請 ， 填寫 《 藥品 GMP認證申請書 》 ，并按規(guī)定項目提交資料 。 (2)SFDA認證中心和省級藥品監(jiān)督管理部門按藥品 GMP認證權限范圍 ， 分別制定現(xiàn)場檢查方案 ， 隨機選派藥品 GMP認證檢查員 ， 組織實施現(xiàn)場檢查 。 二、藥品 《 GMP》 認證 ： (3)檢查合格的企業(yè) SFDA批準 。 對不符合標準的 , 責令企業(yè)限期改正 。 限期改正時限為 6個月 。 (4)對認證合格的企業(yè) ,分別由 SFDA、 省級藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā) 《 藥品 GMP證書 》 ， 并予公告 。 省級藥品監(jiān)督管理部門同時報 SFDA。 二、藥品 《 GMP》 認證 《 藥品 GMP證書 》 有效期 5年，期滿 6個月，按規(guī)定重新申請藥品 GMP認證。 思 考 題 1. 什么是 GMP?GMP有何特點 ? 2. 我國現(xiàn)行 GMP是由何部門發(fā)布的 ?現(xiàn)行規(guī)定藥品生產潔凈區(qū)的空氣潔凈度是如何劃分的 ? 3. 列表說明無菌藥品、非無菌藥品、原料藥有關工序在哪一級潔凈區(qū)生產。 第八節(jié) 藥品經營質量管理規(guī)范 GSP 一、 GSP的基本精神和特點 ? GSP的基本精神是 “ 藥品經營企業(yè)應在藥品的購進、儲存、運輸、銷售等環(huán)節(jié)實行質量管理，建立包括組織結構、職責制度、過程管理和設施設備等方面的質量體系，并使之有效運行 ” 。 ? GSP的適用范圍是中華人民共和國境內經營藥品的專營或者兼營企業(yè)。 ? GSP的特點是，條款僅明確了要求的目標，因此各經營企業(yè)應結合實