基因診斷和基因治療(編輯修改稿)
2025-06-24 01:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 第一個基因臨床治療的方案 (,NIH) ? 治療策略： ? 淋巴細胞 ADA酶 恢復(fù)至正常水平的 5%10% 維持免疫系統(tǒng)功能 改善病人癥狀 Ashanti de Silva, Now 26 主要內(nèi)容 一． 基因治療的概念和特點 二． 基因治療的基本策略 三． 基因治療的基本方法 四． 基因治療的應(yīng)用 五． 基因治療的意義及前景 一． 基因治療的概念和特點 ? 經(jīng)典概念 (狹義概念 )： 將具有正常功能的基因置換或增補患者體內(nèi)缺陷的基因，從而達到治療疾病的目的。 ? 廣義概念： 將某些遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移至患者體內(nèi)，使其在體內(nèi)表達，或者在基因水平改變基因的表達，最終達到治療某種疾病的方法，均稱之為基因治療。 一． 基因治療的概念和特點 ? 拓展了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的理論體系 ? 從病因上解決部分疾病的治療問題 ? 為大量遺傳病提供了治療手段 ? 能帶動醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)的整體進展 二． 基因治療的基本策略 1. 基因置換 2. 基因增補 3. 基因干預(yù) 4. “自殺基因” 5. 免疫基因治療 6. 耐藥基因治療 二． 基因治療的基本策略 1. 基因置換 2. 基因增補 3. 基因干預(yù) 4. “自殺基因” 5. 免疫基因治療 6. 耐藥基因治療 二． 基因治療的基本策略 1. 基因置換 定義：指將特定的目的基因?qū)胩囟毎?，通過定位重組，以導(dǎo)入的正常基因置換基因組內(nèi)原有的缺陷基因。 目的：將缺陷基因的異常序列進行橋正。對缺陷基因的缺陷部位進行精確的原位修復(fù)，不涉及基因組結(jié)構(gòu)的任何改變。 二． 基因治療的基本策略 1. 基因置換 要實現(xiàn)基因置換，需要采用同源重組技術(shù)使相應(yīng)的正常基因定向?qū)胧荏w細胞的基因缺陷部位。 定向?qū)氲陌l(fā)生率約 1/100萬，采用胚胎干細胞培養(yǎng)的方法，這種同源重組的檢出率最高可達 1/10。 二． 基因治療的基本策略 2. 基因增補 定義：通過導(dǎo)入外源基因使靶細胞表達其本身不表達的基因。 類型： A:在有缺陷基因的細胞中導(dǎo)入相應(yīng)的正常基因，補償缺陷基因的功能而細胞內(nèi)的缺陷基因并未除去； B:向靶細胞中導(dǎo)入靶細胞本來不表達的基因，利用其表達產(chǎn)物達到治療疾病的目的。 二． 基因治療的基本策略 2. 基因增補 目標(biāo)位點 目的基因 基因載體 染色體 二． 基因治療的基本策略 3. 基因干預(yù) 定義：采用特定的方式抑制某個基因的表達，或者通過破壞某個基因的結(jié)構(gòu)而使之不能表達，以達到治療疾病的目的。（區(qū)別于抗生素的基因水平調(diào)節(jié)） 二． 基因治療的基本策略 4. “自殺基因” 定義：自殺基因又稱前體藥物酶轉(zhuǎn)化基因，這種基因?qū)胧荏w細胞后可產(chǎn)生一種酶，它可將原來無細胞毒性或低毒藥物前體轉(zhuǎn)化為細胞毒性物質(zhì)，將細胞本身殺死，這種基因被稱為“自殺基因”，可以通過整合位點等選擇目標(biāo)細胞。 二． 基因治療的基本策略 5. 免疫基因治療 定義：通過將抗癌免疫增強細胞因子或 MHC基因?qū)肽[瘤組織，以增強腫瘤微環(huán)境中的抗癌免疫反應(yīng)。 6. 耐藥基因治療 定義：化療過程中， 把產(chǎn)生抗藥物毒性的基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，從而使患者能耐受更大劑量的化療。 三． 基因治療的基本方法 1. 治療性基因的獲得 在了解疾病發(fā)生的分子機制基礎(chǔ)上， 選擇對疾病有治療作用的特定基因。 如，對單基因缺陷遺傳病，可用野生型（非突變）基因即可用于治療； 對于腫瘤，最好選擇某些與該類腫瘤密切相關(guān)的癌基因或抑癌基因用于基因治療 。 治療性基因的獲得有賴對疾病病因和病理機制的深入研究 三． 基因治療的基本方法 2. 基因載體的選擇 基因治療關(guān)鍵步驟之一，是將治療基因高效轉(zhuǎn)移入患者體內(nèi)、并能調(diào)控其適度表達。 常用的載體有兩類：病毒載體和非病毒載體。 病毒載體： 逆轉(zhuǎn)錄病毒載體， 腺病毒載體， 腺相關(guān)病毒載體等； 非病毒載體： 脂質(zhì)體，受體介導(dǎo)等采用理化方法將治療基因轉(zhuǎn)移入患者體內(nèi)。 三． 基因治療的基本方法 2. 基因載體的選擇 ? 容易生產(chǎn) ? 持續(xù)表達 ? 弱免疫源 ? 復(fù)制、分裂和整合能力 ? 能感染分裂期細胞和未分裂期細胞 逆轉(zhuǎn)錄病毒(RV) 慢病毒 (HIV、 FIV等 ) 腺病毒 (Ad) 腺 相 關(guān) 病 毒(AAV) 單純皰疹病毒(HSV) 基因組大小(kb) 8～ 11 ～ 35 152 核酸類型 RNA
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