【文章內(nèi)容簡介】 中帶入 注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。 (2) 從原輔料中帶入 (3) 從容器、用具、管道和裝置等帶入 (4) 制備過程中的污染 (5) 從輸液器帶入 ?(1) 高溫法 : ?(2) 酸堿法 ?(3) 吸附法 活性炭對熱原有較強(qiáng)的吸附作用 ， 同時有助濾脫色作用 ， 使用較廣 。 常用量為 %～ %。 (4) 離子交換法 ?(5) 凝膠濾過去 ?(6) 用反滲透法 三、 注射劑的處方組成 ?（一）注射用原料：注射用規(guī)格 ?（二）注射用溶劑 ?（三）注射用附加劑 ?（四）注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié) （二）注射用溶劑 ?注射用水 ?注射用油 ?其他注射用溶劑 注射用水 (1) 注射用水 、 純化水 、 滅菌注射用水 (2) 注射用水的質(zhì)量要求 (3)注射用水的制備 (1) 注射用水、純化水、滅菌注射用水 A、 幾種水的概念 B、 幾種水的用途 C、 幾種水的區(qū)別 ?純化水 ：原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。 ?注射用水： 純化水經(jīng)蒸餾所得的水。 ?滅菌注射用水： 注射用水經(jīng)滅菌所得的水。 ?純化水 可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。 注射用水 為配制注射劑用的溶劑。 滅菌注射用水 主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。 水的名稱 細(xì)菌 熱原 澄明度 純化水 注射用水 通過檢查 滅菌注射用水 通過檢查 通過檢查 通過檢查 (2) 注射用水的質(zhì)量要求 ? 注射用水的質(zhì)量要求在 《 中國藥典 》2022年版中有嚴(yán)格規(guī)定 。 ?除一般蒸餾水的檢查項目如酸堿度 、 氯化物 、 硫酸鹽 、 鈣鹽 、 銨鹽 、 二氧化碳 、易氧化物 、 不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外 ， 必須通過熱原檢查 。 制備后12小時使用 。 （ P64） (3) 注射用水的制備 ? A、 原水的處理 ? 原水處理方法 ? B、 蒸餾法制備注射用水 離子交換法 電滲析法 反滲透法 塔式蒸餾水器 多效蒸餾水器 氣壓式蒸餾水器 1 1低濃度 半透膜 滲透 2高濃度 反滲透 1 2 水走向 注射用油 注射用油的質(zhì)量要求： : ? 注射用油應(yīng)無異臭 ， 無酸敗味； 色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液 ；在 10℃ 時應(yīng)保持澄明 。 ? 碘值為 79～ 128； 碘值說明油中不飽和鍵的多少 ，碘值高 ， 則不飽和鍵多 ， 油易氧化 ， 不適合注射用 ? 皂化值為 185～ 200； 皂化值 表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量多少 ， 可看出油的種類和純度 。 ? 酸值不大于 ， 酸值說明油中游離脂肪酸的多少 ，酸值高質(zhì)量差 ， 也可以看出酸敗的程度 ? 常用的油有芝麻油 、 大豆油 、 茶油 等 其他注射用溶劑 (一 ) 乙醇 (二 ) 甘油 (三 ) 丙二醇 (四 ) 聚乙二醇 (PEG) (五 ) 二甲基乙酰胺 (DMA) （三）、注射劑的附加劑 ?為了提高注射劑的有效性 、 安全性與穩(wěn)定性 ， 注射劑中除主藥外還可添加其它物質(zhì) ， 這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“ 附加劑 ” 。 ?常用的附加劑見表 34 （四）注射劑的 滲透壓調(diào)節(jié) ?1)等滲溶液與等張溶液： ?等滲溶液 (Isoosmotic solution)是指滲透壓與血漿相等的溶液 ， ?所謂等張溶液 (Isotonic solution)是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液 ， 在等張溶液中既不會發(fā)生紅細(xì)胞體積改變 ， 更不會發(fā)生溶血 ， 所以等張是個生物學(xué)概念 。 ? (2)冰點降低數(shù)據(jù)法： ? 冰點相同的稀溶液具有相同的滲透壓 ， 血漿的冰點為 ℃ ， 因此任何溶液 ， 只要其冰點降低 ℃ ,即與血漿等滲 ? W =( )/b 。 ? W： 100ml低滲溶液中需添加等滲調(diào)節(jié)劑的克數(shù) (%, g/ml)。 a: 未經(jīng)調(diào)整的低滲溶液的冰點下降度 。 b: 用以調(diào)整等滲的 等滲調(diào)節(jié)劑 1%(g/ml)溶液的冰點下降度 。 舉例 ? 配制 100ml 2%的鹽酸普魯卡因溶液，需加多少氯化鈉，使成等滲溶液？ ? W=（ ） /=（ %） ? 提示：對于稀溶液，冰點下降度近似與溶液濃度成比例關(guān)系。 ? 1%的鹽酸普魯卡因溶液冰點下降度是 則 2%的鹽酸普魯卡因溶液冰點下降度是 1%的氯化鈉溶液冰點下降度是 若 配制 1000ml需多少氯化鈉？ 1%的氯化鈉溶液冰點下降度是 x%的氯化鈉溶液冰點下降度是 X= ?(3)氯化鈉等滲當(dāng)量 ， 即與 1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量 。 ?X= –EW ?X：配制體積 V的等滲溶液需加氯化鈉的量 。 ?V:欲配等滲溶液的體積 ?E：藥物的等滲當(dāng)量 ?W：配制用藥物的重量 ?含氯化鈉的量 (g) ?例如頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為 ， 若配制 2%的頭孢噻吩鈉溶液 100ml， 欲使其等滲 ， 需加入氯化鈉多少 ？ ?X= ? 100 – ? 2% ?100= ? ? ?2 = 例 2 ? 配制 2%鹽酸普魯卡因注射液 150ml，應(yīng)加多少 NaCl？ 已知 E= ? 解： ? X= ? X==(g) 第三節(jié) 注射劑的制備 第三節(jié) 注射劑的制備 ? 一、注射劑的容器和處理方法 ? 二、注射液的配制與濾過 ? 三、注射的灌封 ? 四、注射劑的滅菌和檢漏 ? 五、注射劑的質(zhì)量檢查 ? 六、注射劑的舉例 一、注射劑的容器和處理方法 (一 ) 注射劑容器種類和式樣 (二 ) 安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系 (三 ) 安瓿的檢查 (四 ) 安瓿的切割 (五 ) 安瓿的洗滌 與圓口 (六 ) 安瓿的干燥或滅菌 (一 ) 注射劑容器種類和式樣 有 安瓿或其它式樣的容器 (如青霉素小瓶 、 輸液瓶等 )。 ? 安瓿的式樣 ： 有 頸安瓿與粉末安瓿 兩種 。 ? 目前國內(nèi)規(guī)定用易折安瓿 ， 即在安瓿上有一環(huán)或刻痕 ， 此種安瓿又叫刻痕色點曲頸易折安瓿 。 (二 ) 安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系 ? pH改變 ：若玻璃容器含有過多的游離堿將增高注射的 pH值 ， 。 ? 玻璃容器若不耐水腐蝕 ， 不耐堿或不耐侵蝕 ，在裝入磺胺嘧啶鈉等堿性較大的或枸椽酸鈉 、碳酸氫鈉 、 氯化鈣等鈣鈉鹽類的注射液時往往滅菌后或長期貯存時發(fā)生 “ 小白點 ” 、 “ 脫片 ”甚至產(chǎn)生混濁現(xiàn)象 。 ? 耐熱性能差 ： 則在熔封或加熱滅菌后往往發(fā)生爆裂 、 漏氣等現(xiàn)象 。 ? 安瓿根據(jù)它們的組成可分： 中性玻璃 、 含鋇玻璃與含鋯玻璃三種 。 ? 中性玻璃 是低硼硅酸鹽玻璃 ， 化學(xué)穩(wěn)定性較好 ， 作為 pH接近中性或弱酸性注射劑的容器 ， 如各種輸液 、 葡萄糖注射液 、 注射用水等可以中性玻璃安瓿 。 ? 含鋇玻璃的耐堿性能好 ， 可作堿性較強(qiáng)注射劑的容器 ， 如磺胺嘧啶鈉注射液 (pH10～ )。 ? 含鋯玻璃 系 含少量氧化鋯的中性玻璃 ， 具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性 ， 耐酸 、 耐堿性均好 ， 不易受藥液侵蝕 ， 用于盛裝如乳酸鈉 、 碘化鈉 、 磺胺嘧啶鈉 、酒石酸銻鉀等注射液 。 (三 ) 安瓿的檢查 ?一般必須通過物理和化學(xué)檢查 。 ?物理檢查 ：主要檢查安瓿外觀 、 尺寸 、 應(yīng)力 、清潔度 、 熱穩(wěn)定性等 ， 具體要求及檢查方法 ，可參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) (安瓿 )。 ?化學(xué)檢查 ：玻璃容器的耐酸性 、 耐堿性檢查和中性檢查 ， 可按有關(guān)規(guī)定的方法進(jìn)行 。 ?裝藥試驗 ：必要時特別當(dāng)安瓿材料變更時 ，理化性能檢查雖合格 ， 尚需作裝藥試驗 ， 證明無影響方能應(yīng)用 。 (四 ) 安瓿的切割與圓口 ?手工切割適于小量生產(chǎn) ， 采用安瓿切割板 ， 按規(guī)定長度調(diào)好砂石和檔板之間的距離 ， 采用半拉半撳動作折斷瓶頸 。 ?圓口系利用強(qiáng)烈火焰噴烘頸口截面 ， 使熔融光滑 。 (五 ) 安瓿的洗滌 ? 安瓿可先灌瓶蒸煮 ， 進(jìn)行熱處理 。 一般使用離子交換水 ， 質(zhì)量較差的安瓿須用 %的醋酸水溶液 ， 灌滿后 ， 以 100℃ 30分鐘熱處理 。此項操作在滅菌器內(nèi)或熱處理連動機(jī)內(nèi)進(jìn)行 。 ?安瓿的常用洗滌方法 : : 5ml以下安瓶 。 ：氣 水 氣 水 器 (適于大安瓶 ） 。 超聲波洗滌 (六 ) 安瓿的干燥或滅菌 ?烘箱內(nèi)用 120～ 140℃ 溫度干燥 。 ?盛裝無菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃ 干熱滅菌一個半小時 。 ? 大量生產(chǎn) ， 現(xiàn)多 采用隧道式烘箱 ， 采用適當(dāng)?shù)妮椛湓M成的遠(yuǎn)紅外干燥裝置 ， 溫度可達(dá) 250～ 350℃ ， 一般 350℃ 經(jīng) 5分鐘 ， 能達(dá)到安瓿滅菌的目的 ， 而且安瓿極為潔凈 。 ?滅菌好的空安瓿存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù) ，安瓿存放時間不應(yīng)超過 24小時 。 二、注射液的配制與濾過 (一 ) 注射液的配制 1. 原輔料的質(zhì)量要求與投料計算 ? 供注射用的原料藥 ， 必須符合 《 中國藥典 》2022年版所規(guī)定的各項雜質(zhì)檢查與含量限度 。 ?在配制前 ， 先將原料 按處方規(guī)定計算其用量 ， 如果注射劑在滅菌后含量有下降時 ， 應(yīng)酌情增加投料量 。 ?如原料含有結(jié)晶水應(yīng)注意換算 ， 在計算處方時應(yīng)將附加劑的用量一起算出 ， 然后分別準(zhǔn)確稱量 。 稱量時應(yīng)兩人核對 。 2. 配制用具的選擇與處理 ?大量生產(chǎn)用夾層配液鍋 ， 同時應(yīng)裝配輕便式攪拌器 ， 夾層鍋可以通蒸汽加熱也可通冷水冷卻 。 ?可用玻璃 、 不銹鋼配液缸 ， 搪瓷桶 、 聚氯乙烯 、 聚乙烯等容器 。 ?調(diào)配器具使用前 ， 要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈 。 臨用前用新鮮注射用水蕩洗或滅菌后備用 。 每次配液后 ， 一定要立即刷洗干凈 ， 玻璃容器可加入少量硫酸清潔液或 75%乙醇放置 ， 以免長菌 ， 用時再依法洗凈 。 3. 配制方法 配液方式有兩種： 稀配法 ：是將原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度即所謂稀配法 ，原料質(zhì)量好的可用此法 。 ?濃配法 ： 全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液 ， 加熱過濾 ， 必要時也可冷藏后再濾過 ， 然后稀釋至所需濃度 ， 此法叫濃配法 ，溶解度小的雜質(zhì)在濃配時可以濾過除去 ?不易濾清的藥液：可加 %～ %的活性炭或通過鋪有炭層的布氏漏斗 。 （二）注射劑的過濾 濾器的種類與選擇 （ 1) 垂熔玻璃濾器 （ 用硬質(zhì)中性玻璃細(xì)粉燒結(jié)而成 ） 。 垂熔玻璃漏斗 ， 垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種 。 ? 垂熔玻璃濾器在注射劑生產(chǎn)中常作 精濾或膜濾器前的預(yù)濾 。 ?型號的選擇 （