【文章內(nèi)容簡介】 毒血藥濃度20～30181。g/ml。主要由肝臟代謝，由腎排出。(3)牛磺酸?；撬崞毡榇嬖谟趧游矬w內(nèi)，在腦、心臟和肌肉中含量較高，以游離的形式存在，不摻入蛋白質(zhì)，主要以原形排泄或與膽酸結(jié)合為?；悄懰帷?4)甘草酸二鉀未檢索到甘草酸二鉀藥代動力學(xué)資料。毒理研究(1)急性毒性牛磺酸毒性很低，小鼠口服(灌胃)4g/kg，觀察3天，結(jié)果無任何異常反應(yīng)發(fā)生。牛磺酸腹腔注射，177。[2]。 大鼠口服馬來酸氯苯那敏，LD50為162mg/kg [3]。(2)長期毒性 早在1940～1942年間，Unna等研究發(fā)現(xiàn)，給予大鼠、兔、狗和猴維生素B61～6g/kg后，數(shù)天內(nèi)動物活動性減少、體溫下降、運(yùn)動失調(diào)、四肢無力、感覺減退甚至消失，部分動物死亡，脊髓根、后神經(jīng)節(jié)和外周神經(jīng)受損，神經(jīng)纖維瓦勒氏變性，神經(jīng)細(xì)胞壞死等。Phillips等發(fā)現(xiàn)給予狗維生素B650mg/kg，16周能引起神經(jīng)系統(tǒng)病變。研究顯示，給予狗維生素B63g/d，其神經(jīng)病理學(xué)改變與電生理學(xué)和功能的變化有關(guān)，在給藥8d和26d后，動物出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，軀體感覺最大神經(jīng)傳導(dǎo)速率下降，外周神經(jīng)、背側(cè)脊柱和脊神經(jīng)節(jié)等出現(xiàn)病理學(xué)異常改變。后來有研究發(fā)現(xiàn)，給予大鼠維生素B6后，脊髓和小腦降鈣素基因相關(guān)肽的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)增加，但大腦的則減少[4]。在一項(xiàng)對馬來酸氯苯那敏（99％）的毒性和致癌作用的研究中，將馬來酸氯苯那敏溶入去離子水喂飼給50只雄性和50只雌性F334/N大鼠和B6C3F1小鼠，每周5天，持續(xù)103周。采用的劑量為：雄性大鼠：0，15，或30mg/kg；雌性大鼠：0，30，或60mg/kg；雄性小鼠：0，25，或50mg/kg；雌性小鼠：0，100，或200mg/kg。在持續(xù)兩年的研究中，在去離子水中給予馬來酸氯苯那敏每周5天給藥兩年的F334/N大鼠或B6C3F1小鼠中沒有發(fā)現(xiàn)致癌性。由于在高劑量雌性大鼠和高劑量雄性小鼠中有較高的死亡率，因此這兩組檢測致癌作用的靈敏度降低了。此藥對雌性小鼠的甲狀腺有增生作用，在低劑量和高劑量組均發(fā)生卵泡細(xì)胞囊腫和增生增加[5]。(3)對兔眼刺激作用試驗(yàn)觀察了維敏酸鉀洗眼液對兔眼眨眼次數(shù)、單次（1次/日）及長期給藥眼刺激（2次/日，連續(xù)滴眼4周）對兔眼的刺激作用。結(jié)果表明，本品對兔眼眨眼次數(shù)無明顯影響（P＞）。單次及多次給藥眼刺激試驗(yàn)，經(jīng)觀察，兔雙眼角膜無混濁，虹膜、結(jié)膜無充血，水腫及分泌物等，說明維敏酸鉀洗眼液對兔眼無明顯刺激作用。(4)致突變研究[6]Demura等人用幾種B族維生素及維生素C熱解產(chǎn)物進(jìn)行Ames試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在不加S9時，幾種熱解產(chǎn)物對TA98和TA100均無致突變性；加入S9后，BBBB12對這兩株菌均有致突變性，以B12為高。而用B6原形作的觀察，卻顯示出抗突變作用。國內(nèi)最近也有人用14種維生素對抗腫瘤藥物突變活性影響作了觀察，發(fā)現(xiàn)維生素C、B尼克酸對6種抗腫瘤藥有明顯的抗突變特異活性。而相反的結(jié)論是大劑量B6可誘導(dǎo)人淋巴細(xì)胞SCE。(5)生殖毒性研究早在1989年，Mori等就發(fā)現(xiàn)，雄性大鼠連續(xù)6周腹腔注射維生素B6后，各個劑量組(最低為125mg/kg)均出現(xiàn)不同程度和不同類型的生殖損害。Wistar雄性大鼠每日腹腔注射鹽酸吡哆醇12250、500和1000mg/kg，給藥2周后，500和1000mg/kg組附睪重量減輕，而且1000mg/kg組前列腺和精囊重量減輕，睪丸每日精子生成數(shù)和附睪精子數(shù)量在減少，在1000mg/kg組，睪丸LDHX和β葡糖苷酸酶活性降低，而各組血清睪酮水平無改變。雄性大鼠腹腔注射吡哆醇250和500mg/kg4周或6周，均可以引起精子活動性減弱，睪丸、附睪重量減輕，睪丸蛋白和睪丸組織病理學(xué)的異常改變以及生育指數(shù)降低，還發(fā)現(xiàn)在停藥4周后，這些異常改變不能完全恢復(fù)，說明維生素B6所致生殖毒性在短期內(nèi)不能逆轉(zhuǎn)[4]。?；撬崤c動物的繁殖性能有關(guān)。牛磺酸可防止兔精子細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，保持正常精子的運(yùn)動能力。飼糧中添加適量?；撬?％)能加快公雞睪丸組織的發(fā)育，促進(jìn)雄激素的分泌，提高公雞性機(jī)能；促進(jìn)母雞卵巢組織的發(fā)育和雌激素的分泌。?；撬幔瘉喤；撬嵋驯蛔C明是精子活力因子，能激活體外培養(yǎng)的倉鼠精子活力。另外，?；撬徇€能抗氧化，增強(qiáng)機(jī)體DNA修復(fù)能力，并間接調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，具有一定的抗腫瘤活性，與其他氨基酸、維生素并用于癌癥的治療[6]。本品知識產(chǎn)權(quán)方面：維敏酸鉀洗眼液為我公司開發(fā)的已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑。經(jīng)檢索，國內(nèi)外未見有關(guān)本品知識產(chǎn)權(quán)的報道。本申請中所用到的藥物、處方及工藝等，對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。本申請人對可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé)。2. 技術(shù)成熟性和項(xiàng)目產(chǎn)品可靠性論述　　技術(shù)成熟階段的論述、有關(guān)部門對本項(xiàng)目技術(shù)成果的技術(shù)鑒定情況；本項(xiàng)目產(chǎn)品的技術(shù)檢測、分析化驗(yàn)的情況；該技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)條件下小批量、小規(guī)模試生產(chǎn)的情況，包括生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性、成品率；本項(xiàng)目產(chǎn)品在實(shí)際使用條件下的可靠性、耐久性、安全性的考核情況等。四、 項(xiàng)目產(chǎn)品市場調(diào)查和需求預(yù)測洗眼液是眼部液體制劑的一種，一般用于眼部清洗和消毒，每次用量在5ml～20ml左右，明顯多于普通滴眼液。洗眼液在國外是一種新的眼部護(hù)理產(chǎn)品，因?yàn)樗o眼睛以較全面的滋潤和清洗，消除異物感，增加眼的舒適程度等，在一些國家得到了較快的流行。在日本洗眼最風(fēng)行，但其中有日本自身的環(huán)境因素。日本政府種植了大量的杉樹，而杉樹每年產(chǎn)生大量的花粉，從而引發(fā)哮喘、皮炎、過敏性結(jié)膜炎等過敏疾病以及鼻涕不止、噴嚏不斷、眼睛發(fā)癢等癥狀。從而使日本出現(xiàn)大量護(hù)眼產(chǎn)品，包括洗眼液、全封閉眼鏡以及洗眼器等。洗眼液因?yàn)槟茌^徹底的清洗進(jìn)入眼睛的花粉而得到較廣泛的應(yīng)用。而在臺灣它被廣大隱形眼鏡族用來滋潤清洗眼睛，預(yù)防因配戴隱形眼鏡而引起的眼疾。セピアフレッシュ洗眼液[1]為日本カネボウ薬品株式會社生產(chǎn)的洗眼液品種，為日本的OTC品種，在日本廣泛應(yīng)用。セピアフレッシュ洗眼液的主要成份為維生素B馬來酸氯苯那敏、?；撬帷⒏什菟岫洝％互豫ⅴ榨欹氓伐逑囱垡核S生素B6在糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝過程中起重要作用，可維持角膜與虹膜、睫狀體的新陳代謝。馬來酸氯苯那敏為抗組胺藥，可緩解過敏反應(yīng)癥狀。?；撬岢煽咕淄猓谘劢M織內(nèi)還參與多種生理活動，促進(jìn)新陳代謝，改善視疲勞。甘草酸二鉀具有類皮質(zhì)激素作用，可抗炎抗過敏。セピアフレッシュ洗眼液主要用來清潔眼部，具有清涼止癢、促進(jìn)眼部營養(yǎng)、保持眼睛濕潤及衛(wèi)生、避免結(jié)膜充血等作用。用于防止和減少戴隱形眼鏡或眼垢引起的眼不適和眼干燥；也可用于緩解美容、游泳、塵埃、花粉或汗水入眼等引起的眼結(jié)膜充血、干、澀、癢、痛等不適。特別適用人群：美容（化妝）、戴隱形眼鏡、處于空氣污染的環(huán)境。目前洗眼液在國內(nèi)多以消毒用品為主，還沒有藥準(zhǔn)字的洗眼液品種上市，隨著藥品法規(guī)的逐步完善和社會發(fā)展的需要，藥用洗眼液品種必將成為洗眼液市場的主宰。而且隨著國內(nèi)電腦的迅速普及和生活環(huán)境的污染加重，以及人們生活水平的提高，越來