細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死(編輯修改稿)
2025-06-08 22:07 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的主要作用 細(xì)胞凋亡的調(diào)控 （一）細(xì)胞凋亡相關(guān)因素 (二 ) 細(xì)胞凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) ?.生理活性因子： TNF家族（ FasL,TNF)、 TGF、神經(jīng)遞質(zhì) (谷氨酸、多巴胺 )、生長因子撤退、 GC等 ?.損傷相關(guān)因子：熱休克、病毒感染、自由基、癌基因、抑癌基因、放射線等 ?.化療藥物 ?.毒素：乙醇、 β 淀粉樣肽 .凋亡相關(guān)基因的抑制作用： p5 bclbclXL等。 .生理性抑制劑：生長因子、細(xì)胞外基質(zhì)、鋅、雄激素、雌激素等 .病毒基因：腺病毒 E1B、桿狀病毒 p3棒狀病毒 IAP、牛痘病毒 CrmA、 EBV BHRF1等 .藥物： Calpain抑制劑、 caspases抑制劑、促癌劑、佛波豆蔻乙脂 (PMA)等 (二 )細(xì)胞凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) 凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)特點 ① 多樣性：不同種類的細(xì)胞系統(tǒng)不同 ② 偶聯(lián)性：與增殖分化的信號系統(tǒng)交叉偶聯(lián) ③ 同一性：多因素，共用同一系統(tǒng)觸發(fā) ④ 多途性：同一誘導(dǎo)因素啟動多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 ㈡ 細(xì)胞凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) 誘導(dǎo)信號 cell R 神經(jīng)酰胺 多途徑 R SAPK/JNK P53 基因 NFkB,JNK/AP1途徑 激活 bax or 下調(diào) bcl2 ROS mtDNA ㈢ 細(xì)胞凋亡相關(guān)基因 ? 抑制凋亡基因： bcl2 ? 促進(jìn)凋亡基因： fas， P53 ? 雙向調(diào)控基因： cmyc， bclx Bcl2抗凋亡機制 ① 直接的抗氧化 ②抑制線粒體釋放促凋亡的蛋白質(zhì) ③抑制促凋亡的 Bax， Bak細(xì)胞毒作用 ④抑制 Caspases激活 ⑤維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài) 細(xì)胞凋亡發(fā)生機制 （ 一）氧化損傷 （二）鈣穩(wěn)態(tài)失衡 (三 ) 線粒體損傷 （一）氧化損傷機制 ? 氧自由基可破壞機體正常的氧化 /還原的動態(tài)平衡，造成生物大分子的氧化損傷，干擾正常的生命活動，形成嚴(yán)重的 氧化應(yīng)激狀態(tài) —— 后果：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 （ 二）鈣穩(wěn)態(tài)失衡引起細(xì) 胞凋亡的可能機制 Ca2+/Mg2+依賴的核酸內(nèi)切酶 (DNase)，降解 DNA鏈； ，催化細(xì)胞內(nèi)肽鏈間的?；D(zhuǎn)移，在肽鏈間形成共價鍵，使細(xì)胞骨架蛋白分子間發(fā)生廣泛交聯(lián)，有利于凋亡小體形成； ，加速細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄； +在 ATP的配合下使 DNA鏈?zhǔn)嬲?，暴露出核小體之間的連接區(qū)內(nèi)的酶切位點，有利于DNA內(nèi)切酶切割 DNA。
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