腫瘤遺傳學(xué)ppt課件(2)(編輯修改稿)
2025-06-08 04:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 47 ? 表皮生長因子 ? 轉(zhuǎn)化生長因子 α / β ? 骨形成蛋白 ? 神經(jīng)生長因子 ? 成纖維細(xì)胞生長因子 ? 粒細(xì)胞集落刺激因子 ? 粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞集落刺激因子 ? 血小板衍生生長因子 ? 紅細(xì)胞生成素 ? 血小板生成素 ? 肝細(xì)胞生長因子 ……………………….. 作用：激活 cylinD的表達 Page ? 48 cell 正常過程 被修飾過的不完全受體 無需配體，持續(xù)發(fā)出增殖信號 正常增值 異常增殖 erb基因 增殖信號 突變 Page ? 49 促進細(xì)胞分裂的信號傳遞體系 Src Page ? 50 ?轉(zhuǎn)錄因子 (transcription factor)是一群能與基因 5`端上有特定序列專一性結(jié)合，從而保證目的基因以特定的強度在特定的時間與空間表達的蛋白質(zhì)分子。 ?RNA聚合酶自身無法啟動基因轉(zhuǎn)錄，只有當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子與 RNA聚合酶 Ⅱ 形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物后，轉(zhuǎn)錄才能開始。 ?轉(zhuǎn)錄因子是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的最后一個環(huán)節(jié)，將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)換為調(diào)節(jié)基因表達的效應(yīng)。 Page ? 51 轉(zhuǎn)錄 因子 增殖基因 使其不斷表達 ,引起細(xì)胞增殖 CELL CELL CELL CELL myc基因 編 碼 刺 激 CELL CELL CELL Page ? 52 ?bcl2在多種腫瘤中的表達已得到證實。一般來說， bcl2陽性的腫瘤要比 bcl2陰性的腫瘤預(yù)后好，但要除外某些前列腺癌。 ?bcl2可能與某些癌基因和病毒產(chǎn)生協(xié)同作用。 bcl2和 cmyc的協(xié)同作用已經(jīng)在這兩種基因的轉(zhuǎn)基因小鼠中得到證實，這種包含 bcl2和 cmyc兩種基因的小鼠比缺少其中任何一種基因的小鼠能夠更快地發(fā)生腫瘤。 Page ? 53 原癌基因 染色體重排 基因突變 基因擴增 原癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗蛴腥N機制 Page ? 54 A. 基因突變 (gene mutation) 膀胱癌細(xì)胞系的 ras12位 GGC GTC 肺癌細(xì)胞系 ras 61位 CAG CTG 結(jié)腸癌細(xì)胞系 ras 12位 GGT GTT 乳房癌細(xì)胞系 ras 12位 GGC GAC 基因突變是癌發(fā)生的早期事件，具有始動的作用，但不足以引發(fā)腫瘤。 細(xì)胞癌基因中由于單個堿基突變造成編碼蛋白的功能改變，或使基因激活并出現(xiàn)功能變異。 Page ? 55 B. 基因擴增 ?在某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，癌基因擴增是一個極常見的特征，如前髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞系和這類病人的白血病細(xì)胞中， cmyc擴增 8~32倍。 ?基因擴增使其表達過量，一般發(fā)生在腫瘤的進展階段。擴增的拷貝數(shù)與預(yù)后密切相關(guān)，擴增越多則預(yù)后越差。 基因擴增： 正常細(xì)胞中，細(xì)胞癌基因只有一對，其 DNA不斷復(fù)制可使其拷貝數(shù)大量增加。 Page ? 56 基因擴增的細(xì)胞遺傳學(xué)改變 Myc基因擴增形成的均染區(qū) Myc基因擴增形成的雙微體 Page ? 57 C. 染色體重排 原癌基因的轉(zhuǎn)錄激活： 由于染色體斷裂與重排導(dǎo)致細(xì)胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變，使原來無活性或低表達的癌基因易位至一個強大的啟動子、增強子或轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件附近。 形成融合基因： 由于易位而改變了細(xì)胞癌基因的結(jié)構(gòu)并與其他高表達的基因形成所謂的 融合基因（ fusion gene），進而原癌基因的正常調(diào)控作用減弱，并使其激活及具有惡性轉(zhuǎn)化的功能。 Page ? 58 8q24 轉(zhuǎn)移至 14q32 cmyc與 IgH 結(jié)合 cmyc 過
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