as免疫機制ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-08 02:51 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 apoE/鼠也同樣顯示斑塊形成速度加快，抗 β 2GpI抗體水平增高。 Circulation. 1998。98:11081115. Induction of Early Atherosclerosis in LDLReceptor–Deficient Mice Immunized With b2Glycoprotein I 2022815 24 用 β 2GpI免疫普通小鼠，再將其淋巴結(jié)和脾臟處的淋巴細胞注入 LDLR/小鼠的腹腔，發(fā)現(xiàn)LDLR/小鼠早期 AS斑塊增加。說明β 2GpI通過淋巴細胞在動脈粥樣硬化的形成中發(fā)揮作用。 Circulation. 2022。102:18221827. Adoptive Transfer of b2Glycoprotein I–Reactive Lymphocytes Enhances Early Atherosclerosis in LDL Receptor–Deficient Mice 2022815 25 四、 AS與天然免疫 ? 天然免疫是機體的第一道防線 ， 它通過天然免疫效應(yīng)細胞和效應(yīng)分子發(fā)揮作用 。 ? 天然免疫效應(yīng)細胞包括單核 /巨噬細胞 、 NK細胞 ，樹突狀細胞 、 肥大細胞 、B1細胞等； ? 天然免疫效應(yīng)分子則有炎癥介質(zhì) 、 補體等 。 ? 單核 /巨噬細胞在 AS發(fā)病中具有重要地位 ， 其他效應(yīng)細胞同樣可能發(fā)揮一定作用 。 2022815 26 ? Kristina用半定量 PCR和免疫組化方法發(fā)現(xiàn) ，人 AS斑塊中 TLR TLR TLR4表達明顯增加 ，同時也伴隨有 NFκ B的表達 。 ? 推測 TLRs在斑塊炎癥活化過程中天然免疫機制發(fā)揮作用 。 Circulation. 2022。105:11581161. Expression of TollLike Receptors in Human Atherosclerotic Lesions: A Possible Pathway for Plaque Activation 2022815 27 TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ? TLR和 PAPMs結(jié)合后形成二聚體 ,隨后轉(zhuǎn)接蛋白 MyD88通過 C末端的Toll/IL1R（ TIR）結(jié)構(gòu)域與 TLR的胞內(nèi)段相互作用，介導(dǎo) LPS誘導(dǎo)的單核細胞或內(nèi)皮細胞 NFκ B活化，激活細胞因子基因轉(zhuǎn)錄，介導(dǎo)共刺激信號 B7分子表達，進而通過 APC而活化Ｔ細胞。 ? TLR細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)分子 MyD88參與 AS進程。 MyD88缺乏可使斑塊面積縮小，脂質(zhì)成分降低，促炎介質(zhì)以及細胞因子和趨化因子如IL12和 MCP1的表達減少。 2022815 28 ? Frank 分別以野生型牙齦卟啉單胞菌和毒性減弱的牙齦卟啉單胞菌菌毛缺失突變體 (FimA)感染 apoE/小鼠 。 感染野生型牙齦卟啉單胞菌的 apoE/小鼠 AS斑塊增加 ， 主動脈壁 TLR2和 TLR4表達上調(diào)； ? 而后者盡管在 apoE/小鼠血液和主動脈弓組織內(nèi)檢測到 FimA突變株存在 ， 但是沒有出現(xiàn)TLRs表達上調(diào) ， 斑塊病變無明顯進展； ? 提示由 TLRs介導(dǎo)的天然免疫在 AS發(fā)展中發(fā)揮重要作用 。 Circulation. 2022。109:28012806.) Innate Immune Recognition of Invasive Bacteria Accelerates Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice 2022815 29 清道夫受體 ?巨噬細胞清道夫受體在生物學(xué)方面的最新進展是發(fā)現(xiàn)，它既能識別感染性非自身物質(zhì)（病原體），又能識別修飾后自身物質(zhì) (凋亡樣細胞和修飾后 LDL)，是模式識別受體家族中的一員。 ?AS斑塊內(nèi)的巨噬細胞表達大量清道夫受體。特別是 SRA，在天然免疫，凋亡樣細胞的清除，以及組織自穩(wěn)態(tài)方面也發(fā)揮著重要作用。 2022815 30 SRA1轉(zhuǎn)基因鼠 轉(zhuǎn) SRA1的 C57BL/6小鼠喂養(yǎng)高脂飼料 24周后，主動脈瓣膜附著處血管壁增厚，明顯的粘液樣變性，冠脈內(nèi)膜增厚，泡沫細胞聚集、中膜粘液樣變性；主動脈蘇丹 Ⅳ 染色表明有明顯的脂紋形成。 2022815 31 Control group transgenic group Transgenic high cholesterol group High cholesterol group 2022815 32 小鼠主動脈粥樣硬化斑塊 2022815 33 SRAⅠ 對 oxLDL誘導(dǎo) TPH1細胞 MMP9表達的影響
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