《as免疫機制》ppt課件-預(yù)覽頁
【正文】 糖、胞壁酸等，這些分子在進化過程中都趨于保守。 ? 其中單核細胞分化的樹突狀細胞是唯一表達所有 5種 TLR的細胞 ,也是唯一表達 TLR3的細胞。 * 177。 177。103:4551. Prospective Study of Pathogen Burden and Risk of Myocardial Infarction or Death 2022815 14 A 對照組 B 實驗組 小鼠腹腔巨噬細胞 豬主動脈平滑肌細胞 2022815 15 人 U937細胞 透射電鏡照片 人外周血單核巨噬細胞 人 THP1細胞 2022815 16 Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 92, pp. 38933897, April 1995 T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein 2022815 17 ? AS患者血清和斑塊可檢測到 oxLDL抗體。 2022815 18 ? 用 oxLDL免疫兔可減少 40%～50%AS病變 ， 在 apoE和 LDLR敲除小鼠的研究中也獲得類似結(jié)果 。 Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022。 ? Berberian 最先報道在人類和兔斑塊中存在 HSP70，而且 HSP的分布與斑塊中細胞壞死、脂質(zhì)聚集相關(guān)。 ] Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022。 Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022。 DOMAIN STRUCTURE OF β2GLYCOPROTEIN I 2022815 23 ? Gee用人 β 2GpI免疫LDLR/鼠，抗 β 2GpI抗體顯著增高，血管內(nèi)皮下較多 CD4+T細胞浸潤， AS斑塊形成明顯加快。說明β 2GpI通過淋巴細胞在動脈粥樣硬化的形成中發(fā)揮作用。 ? 單核 /巨噬細胞在 AS發(fā)病中具有重要地位 ， 其他效應(yīng)細胞同樣可能發(fā)揮一定作用 。105:11581161. Expression of TollLike Receptors in Human Atherosclerotic Lesions: A Possible Pathway for Plaque Activation 2022815 27 TLR信號轉(zhuǎn)導 ? TLR和 PAPMs結(jié)合后形成二聚體 ,隨后轉(zhuǎn)接蛋白 MyD88通過 C末端的Toll/IL1R（ TIR）結(jié)構(gòu)域與 TLR的胞內(nèi)段相互作用，介導 LPS誘導的單核細胞或內(nèi)皮細胞 NFκ B活化，激活細胞因子基因轉(zhuǎn)錄，介導共刺激信號 B7分子表達，進而通過 APC而活化Ｔ細胞。 感染野生型牙齦卟啉單胞菌的 apoE/小鼠 AS斑塊增加 ， 主動脈壁 TLR2和 TLR4表達上調(diào)； ? 而后者盡管在 apoE/小鼠血液和主動脈弓組織內(nèi)檢測到 FimA突變株存在 ， 但是沒有出現(xiàn)TLRs表達上調(diào) ， 斑塊病變無明顯進展； ? 提示由 TLRs介導的天然免疫在 AS發(fā)展中發(fā)揮重要作用 。特別是 SRA，在天然免疫，凋亡樣細胞的清除，以及組織自穩(wěn)態(tài)方面也發(fā)揮著重要作用。促進肥大細胞脫顆粒。 Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022。 ? APC通過其 PRR的模式識別作用內(nèi)在化病原體，并將其加工成 MHC：肽復(fù)合物，之后遞呈給 Th細胞，并且只有在將某一物質(zhì)識別為有害物后才表達共刺激信號Ｂ 7分子。 J Pathol. 2022 Dec。 ? Yuri 發(fā)現(xiàn)， NKT細胞和DC在 AS斑塊肩部聚集， CD1+NKT細胞參與 AS斑塊的破裂，推測 NKT細胞和 DC間存在直接的聯(lián)系，共同參與 AS斑塊破裂過程。 2022815 48 ? 人 AS晚期病變中 T細胞數(shù)量占細胞總數(shù)的 10％到 20％，同時表達 CD CD4和 T細胞抗原受體（TCRαβ+）的 T細胞占所有 CD3+T細胞的比例高達2/3（在 apoE/鼠中可超過 90％）。 ? 可溶性細胞因子如 IL1和 TNFα 可改變纖維酶原激活物的活性，也可改變凝血調(diào)節(jié)因子及凝血抑制物的活性。 ? PAMPs可 作為一種天然佐劑應(yīng)用于感染性疾病的治療 ， 為 PAMPs作為一種新型佐劑在抗感染 、 抗癌疫苗的制備中提供新的思路 。 ? HSP 肽復(fù)合物可在體外組裝 ,免疫接種量非常小(幾百皮克 )。 免疫調(diào)節(jié)劑 、 抗生素在防治ＡＳ中的作用已受到關(guān)注 ,他汀類及阿司匹林抗炎 、 調(diào)節(jié)免疫作用正在得到驗證 。 2022815 54 ? 總之，動脈粥樣硬化免疫機制的研究盡管有較大進展，但還很不
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