【正文】 原 在基因結(jié)構(gòu)和抗原分子結(jié)構(gòu)等方面又很大的相似性 ， 誘導(dǎo)產(chǎn)生的致敏 CTL等淋巴細(xì)胞也往往具有交叉反應(yīng)性 。 ? 腫瘤細(xì)胞去分化影響腫瘤細(xì)胞分化抗原的表達(dá)，并導(dǎo)致下面兩種最為常見(jiàn)的變化： ? 1）惡性腫瘤細(xì)胞表達(dá)其他正常組織細(xì)胞特異的分化抗原 如 ABO血型抗原是紅細(xì)胞特異的分化抗原，但在一些人胃癌細(xì)胞中可檢測(cè)到此抗原。 4．胚胎性抗原 ? 1）甲胎蛋白 （ alphafetoprotein, AFP） 為糖蛋白，由胚胎卵黃囊細(xì)胞及肝細(xì)胞產(chǎn)生，并分泌到血清中。 2）癌胚抗原（ CEA） ? 癌胚抗原 （ carcinoembryonic antigen）是一類與胞膜相關(guān)的早期胚胎組織細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白 。 ? 內(nèi)胚層來(lái)源的其他腫瘤細(xì)胞也有 CEA表達(dá) (并脫落，致血清中 CEA水平升高 )。 ? 當(dāng)胃癌發(fā)生時(shí)， 96%患者胃液中可測(cè)到 FSA。 ? T細(xì)胞受體（ T cell receptor， TCR） 在特異性識(shí)別抗原時(shí)， 識(shí)別經(jīng) APC處理并以抗原肽 MHC復(fù)合物形式存在于細(xì)胞膜的抗原。 它可以 受體及吞飲和吞噬的方式 攝取抗原 。 成熟 DC攝取、處理抗原能力降低， 遞呈抗原能力顯著增 。 ? CTL有兩大類： 一種類殺傷實(shí)體瘤細(xì)胞，另一類殺傷血液淋巴系統(tǒng)瘤細(xì)胞。 四 .巨嗜細(xì)胞 (macrophage， Mφ) 殺傷作用 ? 在瘤體及周圍組織中有大量 Mφ 存在，其數(shù)量與該腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散及預(yù)后呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。 ? 中性粒細(xì)胞的吞噬殺傷作用 是 非特異性的 ，對(duì)各種腫瘤細(xì)胞都有作用。 ? 特點(diǎn) 耗抗體量大、效率低。 ? (中晚期該抗體量少且作用弱。 。 三．細(xì)胞因子作用機(jī)制 ? 細(xì)胞因子 與 細(xì)胞表面細(xì)胞因子 受體結(jié)合，將信號(hào)傳遞 到細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞生物化學(xué)改變， 產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng) ： ? 免疫細(xì)胞的激活、免疫應(yīng)答的調(diào)控、直接參與免疫殺傷等 。 ? 2）增強(qiáng) NK活性 ： IL2可刺激 NK增殖 ，增強(qiáng)抗腫瘤活性，誘導(dǎo) CTL的產(chǎn)生。 ? 4）促進(jìn) B細(xì)胞功能 ： IL 1 12可促進(jìn) B增殖活化 ， 并通過(guò) B介導(dǎo)的體液免疫發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 ? 機(jī)制 直接抑制瘤細(xì)胞 DNA合成，減緩細(xì)胞分裂速度。 C．促進(jìn) MHC抗原表達(dá) ： IFN可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞 MHCI的表達(dá) ，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)MHCI抗原限制性 CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒活性的敏感性。 第四節(jié) 腫瘤逃逸免疫攻擊的機(jī)制 ? 在免疫正常狀態(tài)下，腫瘤也可在不同層面，不同位點(diǎn)通過(guò)不同的機(jī)制逃逸機(jī)體免疫攻擊，最終導(dǎo)致腫瘤的形成 。 一 . 抗原調(diào)變 ? 二． MHCI表達(dá)異常 ? MHCI表達(dá)異常使其 水平降低或消失 ，致 CTL對(duì)瘤細(xì)胞上的抗原 不能識(shí)別 ，從而腫瘤細(xì)胞得以 逃逸宿主的免疫攻擊 。 其本質(zhì)可能是 ： （ blocking antibody） 可附著于腫瘤細(xì)胞表面遮蓋腫瘤細(xì)胞抗原； 封閉免疫細(xì)胞的抗原 R； 由瘤抗原與效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合將其封閉。 五．免疫選擇 ? 某些腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫監(jiān)視系統(tǒng) 敏感則被消滅 ，另一些 不敏感則存留下來(lái)，最終形成腫瘤 。此為免疫刺激（ immunostimulation） ? 機(jī)制 ： 可能與腫瘤組織內(nèi)淋巴細(xì)胞能為腫瘤細(xì)胞提供某些 “ 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 即腫瘤營(yíng)養(yǎng)因子 ” ，刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)。 ? 1864年 BenceJones 發(fā)現(xiàn)本 周氏蛋白 作為多發(fā)性骨髓瘤的診斷依據(jù) 。 二．腫瘤免疫學(xué)指標(biāo)的檢測(cè) ? 免疫學(xué)標(biāo)志檢測(cè)指 用免疫學(xué)的方法檢測(cè)能夠區(qū)分腫瘤與非腫瘤的物質(zhì) 。 理想的免疫學(xué)標(biāo)志物應(yīng)具備的條件： ? 1．特異性高 ： ? 2．標(biāo)志物最好在血液中有較高的濃度且與腫瘤相關(guān)性好 。 一）腫瘤相關(guān)抗原的檢測(cè) ： ?1．免疫學(xué)檢測(cè)方法 ? 最常用的是 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) （ enzyme linked immunosorbent assay, ELISA） ,可標(biāo)記抗體或抗原，靈敏度高，可做準(zhǔn)確定量檢測(cè)抗體效價(jià)及可溶性抗原的含量。 ? 2．確定轉(zhuǎn)移性腫瘤的原發(fā)病灶 ? 轉(zhuǎn)移瘤常 缺乏組織形態(tài)學(xué)特征 而無(wú)法確定原發(fā)灶。 如 直腸息肉隨著細(xì)胞惡變 ，細(xì)胞 出現(xiàn) 癌胚抗原 的表達(dá)，應(yīng)用癌胚抗體或直腸癌單抗標(biāo)記可 呈陽(yáng)性反應(yīng) ， 結(jié)合形態(tài)學(xué)表現(xiàn) ，可診斷 為癌前病變或癌 。目前已應(yīng)用與多種腫瘤的臨床診斷。此成為腫瘤逃逸免疫的一個(gè)重要因素。 ? 2．單核因子 ? 患者 Mφ 分泌 IL2的量明顯降低 ，且 TNF功能明顯下降 。該物質(zhì)由 T、 B、 Mφ 及細(xì)胞因子活化的其他殺傷細(xì)胞所表達(dá)。因此中晚期腫瘤 LAK活性降低。 ? 腫瘤防治的依據(jù) 一．非特異性主動(dòng)免疫治療 ? （ BCG） ? 激活 Mφ ，破壞癌細(xì)胞 。 ? ? 微小病毒、香菇多糖、中草藥（人參、黃芪、靈芝、黨參等） 二．特異性主動(dòng)免疫治療 ? 用自體或異體同一組織類型的腫瘤提取物為瘤苗免疫患者構(gòu)成腫瘤特異性免疫治療稱為特異性主動(dòng)免疫治療 。 ? 2．腫瘤相關(guān)抗原或特異性抗原疫苗 ? 通過(guò)修飾瘤細(xì)胞，分離提純膜組分及 TAA、人工合成多肽 TAA及構(gòu)建表達(dá) TAA的重組病毒等方法，制備不同疫苗，以增強(qiáng) TAA的免疫原性，誘導(dǎo)相對(duì)特異的抗腫瘤免疫應(yīng)答 。此被稱為免疫導(dǎo)向治療 。 ? ? 如 腫瘤衍生的激活細(xì)胞（ TDAC）、 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 （ TIL）、CTL、 CD4+ TCL、 NK等。這些融合蛋白可以 殺傷表達(dá)相應(yīng)細(xì)胞因子受體的腫瘤細(xì)胞 。 ? 1．淋巴因子產(chǎn)生異常 ? 腫瘤患者細(xì)胞因子水平低 。 IL10具有多種抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答作用 ，包括 Mφ炎癥反應(yīng)、腫瘤抗原提呈功能降低、 T細(xì)胞增殖能力下降、保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受 CTL的殺傷等。 3．免疫抑制因子 A．腫瘤來(lái)源的抑制因子 （ tumor derived suppressor factor, TDSF） 為 RNA蛋白質(zhì)復(fù)合物， 誘導(dǎo) Ts產(chǎn)生 ； 患者血清中的 PEG TGFβ等活性物質(zhì)可以特異性或非特異性抑制免疫反應(yīng)； 原發(fā)肝癌分泌的 甲胎蛋白可抑制多種效應(yīng)細(xì)胞 如 LAK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨嗜細(xì)胞的免疫活性。 2）加工處理的方式 （ 1） 細(xì)胞內(nèi)合成的抗原 內(nèi)源性抗原（ endogenous antigen）， 如病毒感染細(xì)胞后細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原等， 直接被細(xì)胞加工、處理，以抗原肽－ MHC I類分子復(fù)合物的形式遞呈給 CD8+ T