【正文】 2．免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo) 二）免疫組織化學(xué)檢測(cè) ?免疫組織化學(xué) （ Immunohistochemistry）： 利用抗體抗原結(jié)合的免疫學(xué)基本原理， 以標(biāo)記抗體追蹤定位組織細(xì)胞中的相關(guān)抗原 ， 通過(guò)病理學(xué)觀察， 確定某種抗原成分在組織細(xì)胞中的分布 。 ? 3．能在腫瘤發(fā)生早期即可被檢出 。 ? 標(biāo)志物的存在特點(diǎn) : ? 。 ? 1963年 Abelev發(fā)現(xiàn) 甲胎蛋白（ AFP） 。 七．免疫抑制 ? 機(jī) 制： 1. 釋放免疫抑制因子 ，誘導(dǎo)產(chǎn)生更多抑制性細(xì)胞（ Ts,抑制 性巨嗜細(xì)胞等）。此為免疫選擇（ immunoselection）。也可由抗體結(jié)合瘤抗原封閉瘤細(xì)胞，阻斷免疫應(yīng)答。 ? 在受試動(dòng)物及人類腫瘤中可發(fā)現(xiàn) MHCI丟失。 一．抗原調(diào)變 ? 宿主對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原減少或丟失，使腫瘤細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，得以逃避免疫攻擊，此為 “ 抗原調(diào)變 ” 。 4．腫瘤壞死因子（ TNF） ? A． TNF介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 為配體誘導(dǎo)的受體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用， TNF與腫瘤細(xì)胞上的 TNFR結(jié)合，活化 TNFR傳導(dǎo)死亡信號(hào)，激活磷脂酶 A2， 促進(jìn)靶細(xì)胞釋放超氧化合物引起 DNA斷裂，導(dǎo)致瘤細(xì)胞死亡 。抑制癌基因表達(dá) 。 2．集落因子抗腫瘤作用 ? 刺激 抗腫瘤 免疫細(xì)胞的增殖、 提高其抗腫瘤活性。其中 IL 12與 IL2有協(xié)同作用。 四．不同細(xì)胞因子的抗腫瘤效應(yīng) ： ? （ IL）作用 : ? 1)增強(qiáng) T功能： 刺激活化 CTL或 TH發(fā)揮抗腫瘤作用。（圖p205 3．細(xì)胞因子 經(jīng)直接或間接作用殺傷腫瘤細(xì)胞。因大量游離腫瘤抗原多與淋巴細(xì)胞 R結(jié)合，封閉了淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別，也競(jìng)爭(zhēng)性抑制了 ADCC效應(yīng)。 殺傷分散及懸浮的瘤細(xì)胞 ，因此在 防止腫瘤經(jīng)體液轉(zhuǎn)移方面產(chǎn)生效應(yīng) 。 ? 能激活粒細(xì)胞的物質(zhì)有 ： 抗腫瘤抗體；生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑；細(xì)胞因子等。 ? Mφ 在抗腫瘤免疫中作用 ： 參與腫瘤抗原的識(shí)別及遞呈。 二 .NK(natural killer cell)殺傷作用 ? 一）作用特點(diǎn)： ? 對(duì)淋巴瘤及白血病細(xì)胞殺傷作用優(yōu)于實(shí)體瘤； ? NK活性不依賴免疫因子，不需腫瘤抗原激活，不受 MHCI限制； ? NK在腫瘤免疫監(jiān)視方面發(fā)揮作用 。 成熟 DC移行到達(dá)次級(jí)淋巴器官 完成其免疫激發(fā)作用。 未成熟 DC可 分泌趨化性細(xì)胞因子 和 具有炎癥介質(zhì)作用的細(xì)胞因子 。 （一） APC的種類及其特點(diǎn) 1. 種類 APC主要是 樹(shù)突狀細(xì)胞（ dendritic cell，DC） 其次還有 巨噬細(xì)胞、 B細(xì)胞 等 專職 APC（ professional APC）。 ? 非癌疾病如胃潰瘍、萎縮性胃炎患者（ 14%）胃液中也有 FSA的存在 。 ? 某些 非消化道腫瘤及非癌病 CEA水平也可增高 。通常血清 CEA水平極低。 出生后，血清中幾乎消失。 ? 2）惡性細(xì)胞表達(dá)未分化的或幼稚細(xì)胞的分化抗原 T淋巴細(xì)胞來(lái)源的急性淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞中有些可檢測(cè)到胸腺白血?。?TL）抗原 . 3．病毒相關(guān)抗原 ? 病毒誘導(dǎo)的人類腫瘤細(xì)胞 可編碼 病毒密切相關(guān) 的及 病毒基因編碼 的抗原 如病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和一些具有轉(zhuǎn)化活性的蛋白質(zhì) . ? 病毒相關(guān)抗原 (virusrelated antigen)可誘導(dǎo)相應(yīng)抗體和致敏淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，其中有些有抗腫瘤作用。 體外實(shí)驗(yàn)證明 多種腫瘤細(xì)胞都可表達(dá)此類抗原 。 ? 這些腫瘤細(xì)胞的腫瘤抗原 生物學(xué)特點(diǎn)： ? 有些類似 化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤抗原 （具有個(gè)體特異性，無(wú)交叉反應(yīng)現(xiàn)象）， ? 有些則象 腫瘤病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 （有共同抗原決定簇，可出現(xiàn)交叉反應(yīng)）。 細(xì)胞癌變時(shí)該抗原可重新合成 。 ? 轉(zhuǎn)化細(xì)胞均可表達(dá)癌基因產(chǎn)物等腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)抗原 。 不同的病毒 （即使屬于同類）所誘發(fā)腫瘤抗原之間，卻 無(wú)這種交叉反應(yīng)性 。 ?該抗原表現(xiàn)為明顯的 腫瘤特異性 ： 機(jī)制 ： 同一種化學(xué)致癌劑在基因型相同的不同細(xì)胞上的作用位點(diǎn)不同，引起的突變基因不同，從而使其編碼的抗原產(chǎn)物各異 。 ? TAA多為改變的膜糖蛋白及糖脂中糖苷側(cè)鏈 。 三．腫瘤抗原的分類 ? 根據(jù)腫瘤抗原特異性分為： 腫瘤特異性抗原 及 腫瘤相關(guān)抗原 ； ? 根據(jù)腫瘤誘發(fā)因素分為： 化學(xué)因素誘發(fā)的抗原 ； 物理因素誘發(fā)的抗原 ； 病毒誘發(fā)的抗原 ； 自發(fā)抗原 ； 癌胚抗原等 。 ? 有些瘤抗原脫落為 游離抗原 。 一 . 腫瘤抗原的理化性質(zhì)及分布 腫瘤抗原化學(xué)性質(zhì)多為 蛋白質(zhì)、糖蛋白、蛋白多糖或糖脂 。主要是與患者胃粘膜缺乏 SIgA有關(guān)。 一．胸腺功能與腫瘤 ?胸腺產(chǎn)生的 胸腺激素及其因子 構(gòu)成微環(huán)境并對(duì) T細(xì)胞的分化成熟及其免疫活性的產(chǎn)生發(fā)揮重要的作用 。 ? 近年來(lái)新技術(shù)、新概念及新方法的建立，腫瘤免疫得到飛速發(fā)展。如先天性 IgA缺乏癥患者，胃癌發(fā)生率增高。 第一節(jié) 腫瘤抗原 ? 腫瘤抗原（ tumor antigen）是指 細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原物質(zhì)的總稱 。如整合到腫瘤細(xì)胞膜質(zhì)脂雙層中的糖蛋白（不易脫落，免疫原性強(qiáng)）； ? 瘤細(xì)胞膜抗原有些可能是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)單位，或是正常細(xì)胞膜抗原變化后的產(chǎn)物，也有些是腫瘤細(xì)胞膜表面的受體或特殊的酶分子 。 多種因素可以影響腫瘤抗原的產(chǎn)生 ： 腫瘤的組織類型、分化程度 （腫瘤細(xì)胞發(fā)展的不同階段）、 不同的致癌因素 等。 2．腫瘤相關(guān)抗原 ? 腫瘤相關(guān)抗原（ tumor associated antigen,TAA） 在腫瘤細(xì)胞和同組織類型的正常細(xì)胞中均可表達(dá)，只是腫瘤細(xì)胞中表達(dá)量高，因此此抗原只與腫瘤相關(guān)， 抗 TAA抗體可與正常細(xì)胞可發(fā)生交叉反應(yīng)而不具特異性 。因嵌入胞膜質(zhì)脂雙層不易脫落，易被免疫系統(tǒng)識(shí)別而成為免疫攻擊的靶 。 由 同一種病毒誘發(fā) 的不同動(dòng)物的不同組織腫瘤 甚至體外培養(yǎng)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞，其腫瘤抗原都 表現(xiàn)出交叉反應(yīng)性 。 ② RNA腫瘤病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 ? 整合到宿主 DNA上的 RNA腫瘤病毒基因 表達(dá)病毒蛋白 并移向細(xì)胞膜，使轉(zhuǎn)化細(xì)胞 出現(xiàn)病毒胞膜抗原 和病毒內(nèi)部抗原。 ) 4．胚胎抗原 ? 胚胎抗原（ embryonic antigen） 是由胚胎組織產(chǎn)生的正?？乖煞?， 在胚胎后期減少，出生后消失或僅存微量 。 5．自發(fā)腫瘤的抗原 ? 指無(wú)明顯誘因而產(chǎn)生的腫瘤抗原 。 ? 共有腫瘤抗