【正文】 2．免疫學檢測指標 二）免疫組織化學檢測 ?免疫組織化學 （ Immunohistochemistry）： 利用抗體抗原結合的免疫學基本原理， 以標記抗體追蹤定位組織細胞中的相關抗原 ， 通過病理學觀察， 確定某種抗原成分在組織細胞中的分布 。 ? 3．能在腫瘤發(fā)生早期即可被檢出 。 ? 標志物的存在特點 : ? 。 ? 1963年 Abelev發(fā)現(xiàn) 甲胎蛋白（ AFP） 。 七．免疫抑制 ? 機 制： 1. 釋放免疫抑制因子 ，誘導產生更多抑制性細胞（ Ts,抑制 性巨嗜細胞等）。此為免疫選擇（ immunoselection）。也可由抗體結合瘤抗原封閉瘤細胞，阻斷免疫應答。 ? 在受試動物及人類腫瘤中可發(fā)現(xiàn) MHCI丟失。 一．抗原調變 ? 宿主對腫瘤抗原的免疫應答導致腫瘤細胞表面抗原減少或丟失，使腫瘤細胞不被免疫系統(tǒng)識別，得以逃避免疫攻擊，此為 “ 抗原調變 ” 。 4．腫瘤壞死因子（ TNF） ? A． TNF介導的細胞毒作用 為配體誘導的受體介導的細胞毒作用， TNF與腫瘤細胞上的 TNFR結合，活化 TNFR傳導死亡信號，激活磷脂酶 A2， 促進靶細胞釋放超氧化合物引起 DNA斷裂，導致瘤細胞死亡 。抑制癌基因表達 。 2．集落因子抗腫瘤作用 ? 刺激 抗腫瘤 免疫細胞的增殖、 提高其抗腫瘤活性。其中 IL 12與 IL2有協(xié)同作用。 四．不同細胞因子的抗腫瘤效應 ： ? （ IL）作用 : ? 1)增強 T功能： 刺激活化 CTL或 TH發(fā)揮抗腫瘤作用。（圖p205 3．細胞因子 經直接或間接作用殺傷腫瘤細胞。因大量游離腫瘤抗原多與淋巴細胞 R結合，封閉了淋巴細胞對腫瘤細胞的識別，也競爭性抑制了 ADCC效應。 殺傷分散及懸浮的瘤細胞 ，因此在 防止腫瘤經體液轉移方面產生效應 。 ? 能激活粒細胞的物質有 ： 抗腫瘤抗體；生物反應調節(jié)劑；細胞因子等。 ? Mφ 在抗腫瘤免疫中作用 ： 參與腫瘤抗原的識別及遞呈。 二 .NK(natural killer cell)殺傷作用 ? 一）作用特點： ? 對淋巴瘤及白血病細胞殺傷作用優(yōu)于實體瘤； ? NK活性不依賴免疫因子，不需腫瘤抗原激活，不受 MHCI限制； ? NK在腫瘤免疫監(jiān)視方面發(fā)揮作用 。 成熟 DC移行到達次級淋巴器官 完成其免疫激發(fā)作用。 未成熟 DC可 分泌趨化性細胞因子 和 具有炎癥介質作用的細胞因子 。 （一） APC的種類及其特點 1. 種類 APC主要是 樹突狀細胞（ dendritic cell，DC） 其次還有 巨噬細胞、 B細胞 等 專職 APC（ professional APC）。 ? 非癌疾病如胃潰瘍、萎縮性胃炎患者（ 14%）胃液中也有 FSA的存在 。 ? 某些 非消化道腫瘤及非癌病 CEA水平也可增高 。通常血清 CEA水平極低。 出生后，血清中幾乎消失。 ? 2）惡性細胞表達未分化的或幼稚細胞的分化抗原 T淋巴細胞來源的急性淋巴細胞性白血病細胞中有些可檢測到胸腺白血?。?TL）抗原 . 3．病毒相關抗原 ? 病毒誘導的人類腫瘤細胞 可編碼 病毒密切相關 的及 病毒基因編碼 的抗原 如病毒的結構蛋白和一些具有轉化活性的蛋白質 . ? 病毒相關抗原 (virusrelated antigen)可誘導相應抗體和致敏淋巴細胞的產生，其中有些有抗腫瘤作用。 體外實驗證明 多種腫瘤細胞都可表達此類抗原 。 ? 這些腫瘤細胞的腫瘤抗原 生物學特點： ? 有些類似 化學因素誘發(fā)的腫瘤抗原 （具有個體特異性，無交叉反應現(xiàn)象）， ? 有些則象 腫瘤病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 （有共同抗原決定簇，可出現(xiàn)交叉反應）。 細胞癌變時該抗原可重新合成 。 ? 轉化細胞均可表達癌基因產物等腫瘤特異性或腫瘤相關抗原 。 不同的病毒 （即使屬于同類）所誘發(fā)腫瘤抗原之間，卻 無這種交叉反應性 。 ?該抗原表現(xiàn)為明顯的 腫瘤特異性 ： 機制 ： 同一種化學致癌劑在基因型相同的不同細胞上的作用位點不同，引起的突變基因不同，從而使其編碼的抗原產物各異 。 ? TAA多為改變的膜糖蛋白及糖脂中糖苷側鏈 。 三．腫瘤抗原的分類 ? 根據(jù)腫瘤抗原特異性分為： 腫瘤特異性抗原 及 腫瘤相關抗原 ； ? 根據(jù)腫瘤誘發(fā)因素分為： 化學因素誘發(fā)的抗原 ； 物理因素誘發(fā)的抗原 ； 病毒誘發(fā)的抗原 ； 自發(fā)抗原 ； 癌胚抗原等 。 ? 有些瘤抗原脫落為 游離抗原 。 一 . 腫瘤抗原的理化性質及分布 腫瘤抗原化學性質多為 蛋白質、糖蛋白、蛋白多糖或糖脂 。主要是與患者胃粘膜缺乏 SIgA有關。 一．胸腺功能與腫瘤 ?胸腺產生的 胸腺激素及其因子 構成微環(huán)境并對 T細胞的分化成熟及其免疫活性的產生發(fā)揮重要的作用 。 ? 近年來新技術、新概念及新方法的建立，腫瘤免疫得到飛速發(fā)展。如先天性 IgA缺乏癥患者，胃癌發(fā)生率增高。 第一節(jié) 腫瘤抗原 ? 腫瘤抗原（ tumor antigen）是指 細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原物質的總稱 。如整合到腫瘤細胞膜質脂雙層中的糖蛋白（不易脫落，免疫原性強）； ? 瘤細胞膜抗原有些可能是腫瘤細胞膜的結構單位，或是正常細胞膜抗原變化后的產物，也有些是腫瘤細胞膜表面的受體或特殊的酶分子 。 多種因素可以影響腫瘤抗原的產生 ： 腫瘤的組織類型、分化程度 （腫瘤細胞發(fā)展的不同階段）、 不同的致癌因素 等。 2．腫瘤相關抗原 ? 腫瘤相關抗原（ tumor associated antigen,TAA） 在腫瘤細胞和同組織類型的正常細胞中均可表達，只是腫瘤細胞中表達量高，因此此抗原只與腫瘤相關， 抗 TAA抗體可與正常細胞可發(fā)生交叉反應而不具特異性 。因嵌入胞膜質脂雙層不易脫落，易被免疫系統(tǒng)識別而成為免疫攻擊的靶 。 由 同一種病毒誘發(fā) 的不同動物的不同組織腫瘤 甚至體外培養(yǎng)的轉化細胞，其腫瘤抗原都 表現(xiàn)出交叉反應性 。 ② RNA腫瘤病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 ? 整合到宿主 DNA上的 RNA腫瘤病毒基因 表達病毒蛋白 并移向細胞膜，使轉化細胞 出現(xiàn)病毒胞膜抗原 和病毒內部抗原。 ) 4．胚胎抗原 ? 胚胎抗原（ embryonic antigen） 是由胚胎組織產生的正?？乖煞?， 在胚胎后期減少，出生后消失或僅存微量 。 5．自發(fā)腫瘤的抗原 ? 指無明顯誘因而產生的腫瘤抗原 。 ? 共有腫瘤抗