疫細胞膜分子二ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-29 07:57 本頁面
【文章內容簡介】 , New York, USA。 a soluble fusion protein consisting of the extracellular domain of human CTLA4, linked to a modified Fc portion (hinge CH2 and CH3 domains) of human IgG1. Vincent Goeb et al, Curr Opin Rheumatol, 2022, 21:244–250. SS IgG Fc CTLA4 B7–CD28家族成員的臨床開發(fā)研究 Clinical applications of abatacept and belatacept – key milestones Peter S. Linsley, et al. Immunological Reviews 2022, 229: 307–321. B7基因轉染的腫瘤疫苗 Biological activities of CTLA4 antibody blockade Mellman I, et al. Nature. 2022 Dec 21。480(7378):4809. Generation and regulation of antitumour immunity Mellman I, et al. Nature. 2022 Dec 21。480(7378):4809. Factors and signaling circuitries suppress CTL functions and ultimately promote tumor growth Activation of the MAPK signaling pathway in melanoma cells by oncogenic BRAFV600E leads to the production of IL1. Tumorassociated fibroblasts (TAFs) respond to IL1 by upregulating an immunomodulatory transcriptional program resulting in the production of COX2, PD1 ligands and chemokines as well as in the amplification of IL1 signaling. Merely B, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2022 Aug 28. doi:pii: S10408428(13)001790. Similarities and differences between CTLA4 and PD1 Merely B, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2022 Aug 28. doi:pii: S10408428(13)001790. . 30多年前，人們發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)受到刺激后會釋放一種可溶性細胞因子，該因子對多種腫瘤細胞系具有細胞毒作用，而且在多種動物模型中可引起腫瘤 壞死 ，將其命名為腫瘤壞死因子（ Tumor Necrosis Factor， TNF）。 TNF可直接誘導腫瘤細胞 凋亡 (Apoptosis)。 1984, TNF?的 cDNA得以克隆，后來相繼克隆了該家族的多個成員，構成了 TNF超家族細胞因子。 TNF家族成員與其受體結合發(fā)揮作用，組成 TNF受體超家族 。 TNF及其 受體超家族 TNF和 TNFR超家族成員 I型膜蛋白； 膜外區(qū)有富含半胱氨酸的重復性功能區(qū)。 TNF受體 超家族 成員的結構 特征 根據(jù)其胞內區(qū)的結構和功能特點，分為： TIM家族 TNFRSF； DD家族 TNFRSF； 誘餌受體（ decoy receptors）。 TNF受體 超家族 成員的 分類 （一） TIM家族 TNFRSF TIM（ TRAFinteracting motifs， TRAF相互作用基序）， TRAF即 TNFR相關因子（ TNFR associated factor) ； 包括多數(shù) TNFRSF成員； 作用廣泛，具有重要免疫調節(jié)作用； 協(xié)同促進 T、 B細胞活化。 協(xié)同 T細胞活化的 TIM家族 TNFRSF成員 （二） DD家族 TNFRSF DD（ death domain）即死亡結構域； 主要包括 TNFRI、 FAS（ CD95）、 DR4（ TRAILR1）、DR5（ TRAILR2）； 負向調控 T、 B細胞活化； 在腫瘤生物治療中具有一定應用前景。 FAS： 分布 廣泛 ； 配體： FASL（ CD178） ，表達于 活化 CTL（ Cytotoxic T Lymphocyte） 細胞 和部分腫瘤細胞 。 生理 功能： 免疫調節(jié)， AICD ； CTL的細胞毒效應 。
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