dna損傷與修復ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-28 23:16 本頁面
【文章內容簡介】 損傷的位置。 * 識別損傷的過程比較緩慢，為 GGR系統(tǒng)的限速步驟。 * 當遇到嘧啶二聚體時，通過水解 ATP，造成損傷部位的 DNA雙螺旋發(fā)生局部解鏈和進一步彎曲，致使UvrB與損傷部位形成更緊密的接觸； * UvrA在 ATP水解后離開復合物，留下 UvrB橫跨損傷部位； 大腸桿菌 的核苷酸切除修復 * UvrC被 UvrB招募到損傷部位后激活 UvrB的核酸內切酶活性，UvrB在距離嘧啶二聚體的下游 4nt的位置切開 DNA鏈； * 與此同時， UvrC的核酸內切酶活性被 UvrB激活，在距離嘧啶二聚體的上游 7nt的位置切開 DNA鏈； * 于是，產生一個長達13nt的含有嘧啶二聚體的寡聚核苷酸片段。 大腸桿菌 的核苷酸切除修復 * 在解鏈酶 UvrD的作用下， ATP被水解，包含嘧啶二聚體的DNA片段發(fā)生解鏈而離開雙螺旋， UvrC也隨之而去； * 最后， DNA聚合酶 I或 II填補空缺； * DNA連接酶則縫合切口。 大腸桿菌 的核苷酸切除修復 轉錄偶聯(lián)性核苷酸切除修復 哺乳動物細胞的全局性 NER和轉錄偶聯(lián)性 NER 錯配修復 （ MMR） ? MMR系統(tǒng)主要用來修復 DNA分子上錯配堿基對，此外，還能修復一些因“復制打滑”而誘發(fā)的核苷酸插入或缺失損傷。 ?錯配修復系統(tǒng)必須能夠保證只會將子鏈上錯誤的堿基切除，而不會把母鏈中本來就正確的堿基切除。 大腸桿菌的 MMR系統(tǒng)的確就是利用甲基化來區(qū)分子鏈和母鏈的 ，因此，大腸桿菌內修復復制中產生的錯配堿基的系統(tǒng)又稱為甲基化導向的錯配修復。至于其它細菌和真核細胞如何區(qū)分子鏈和母鏈的尚不清楚。 參與錯配修復的蛋白質和酶的名稱和功能 大腸桿菌 酵母 哺乳動物 大腸桿菌中蛋白質的功能 MutS Msh2,Msh6,Msh3 Msh1（線粒體） Msh4， Msh5 （減數(shù)分裂重組） Msh2,Msh6,Msh3 不明 Msh4， Msh5 （減數(shù)分裂重組） 識別錯配堿基，具有弱的 ATP酶活性。 MutL Mlh1 Pms1 Mlh2,Mlh3 Mlh1 Pms2 Pms1 調節(jié) MutS和 MutH之間的相互作用，與 UvrD作用。 MutH 不明 不明 結合半甲基化的 GATC位點，序列和甲基化特異性內切酶，剪切非甲基化 GATC的 5′端。 UvrD 不明 不明 解鏈酶 II，催化被切開的含有錯配堿基的子鏈與母鏈的分離。 大腸桿菌 MMR作用的主要步驟 * （ 1）首先由 MutS識別并結合除了 CC以外的錯配堿基對， MutL隨后結合；（ 2）在錯配堿基對兩側的DNA通過 MutS作相向移動；（ 3） MutH與 MutL和GATC位點結合；（ 4） MutH的核酸內切酶活性被MutS/MutL激活，在非甲基化 GATC的 5′端切開子鏈；（ 5） UvrD作為解鏈酶，催化被切開的含有錯配堿基的子鏈與母鏈的分離， SSB則與母鏈上處于單鏈狀態(tài)的區(qū)域結合，特殊的外切酶將游離出來的含有錯配堿基的單鏈 DNA進行水解。如果 MutH的切點在錯配堿基的 3′端，將由外切核酸酶 I或 X從 3′→5′ 方向水解。如果 MutH的切點在在錯配堿基的 5′端，則由外切核酸酶 VII和 RecJ 來降解；（ 6）最后， DNA聚合酶 III和連接酶分別進行缺口的修復合成和切口的縫合。 雙鏈斷裂修復 ?同源重組修復 ——利用細胞內一些促進同源重組的蛋白質來從姊妹染色體或同源染色體那里獲得合適的修復斷裂的信息，這一種方式的精確性較高； ?非同源末端連接（ NHEJ）修復 ——在無序列同源的情況下，讓斷裂的末端重新連接起來，這種方式容易發(fā)生錯誤，是人類修復雙鏈斷裂的主要方式。 DNA雙鏈斷裂的重組修復
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