dna損傷與修復(fù)ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-28 23:16 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 損傷的位置。 * 識(shí)別損傷的過(guò)程比較緩慢，為 GGR系統(tǒng)的限速步驟。 * 當(dāng)遇到嘧啶二聚體時(shí)，通過(guò)水解 ATP，造成損傷部位的 DNA雙螺旋發(fā)生局部解鏈和進(jìn)一步彎曲，致使UvrB與損傷部位形成更緊密的接觸； * UvrA在 ATP水解后離開(kāi)復(fù)合物，留下 UvrB橫跨損傷部位； 大腸桿菌 的核苷酸切除修復(fù) * UvrC被 UvrB招募到損傷部位后激活 UvrB的核酸內(nèi)切酶活性，UvrB在距離嘧啶二聚體的下游 4nt的位置切開(kāi) DNA鏈； * 與此同時(shí)， UvrC的核酸內(nèi)切酶活性被 UvrB激活，在距離嘧啶二聚體的上游 7nt的位置切開(kāi) DNA鏈； * 于是，產(chǎn)生一個(gè)長(zhǎng)達(dá)13nt的含有嘧啶二聚體的寡聚核苷酸片段。 大腸桿菌 的核苷酸切除修復(fù) * 在解鏈酶 UvrD的作用下， ATP被水解，包含嘧啶二聚體的DNA片段發(fā)生解鏈而離開(kāi)雙螺旋， UvrC也隨之而去； * 最后， DNA聚合酶 I或 II填補(bǔ)空缺； * DNA連接酶則縫合切口。 大腸桿菌 的核苷酸切除修復(fù) 轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)性核苷酸切除修復(fù) 哺乳動(dòng)物細(xì)胞的全局性 NER和轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)性 NER 錯(cuò)配修復(fù) （ MMR） ? MMR系統(tǒng)主要用來(lái)修復(fù) DNA分子上錯(cuò)配堿基對(duì)，此外，還能修復(fù)一些因“復(fù)制打滑”而誘發(fā)的核苷酸插入或缺失損傷。 ?錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)必須能夠保證只會(huì)將子鏈上錯(cuò)誤的堿基切除，而不會(huì)把母鏈中本來(lái)就正確的堿基切除。 大腸桿菌的 MMR系統(tǒng)的確就是利用甲基化來(lái)區(qū)分子鏈和母鏈的 ，因此，大腸桿菌內(nèi)修復(fù)復(fù)制中產(chǎn)生的錯(cuò)配堿基的系統(tǒng)又稱為甲基化導(dǎo)向的錯(cuò)配修復(fù)。至于其它細(xì)菌和真核細(xì)胞如何區(qū)分子鏈和母鏈的尚不清楚。 參與錯(cuò)配修復(fù)的蛋白質(zhì)和酶的名稱和功能 大腸桿菌 酵母 哺乳動(dòng)物 大腸桿菌中蛋白質(zhì)的功能 MutS Msh2,Msh6,Msh3 Msh1（線粒體） Msh4， Msh5 （減數(shù)分裂重組） Msh2,Msh6,Msh3 不明 Msh4， Msh5 （減數(shù)分裂重組） 識(shí)別錯(cuò)配堿基，具有弱的 ATP酶活性。 MutL Mlh1 Pms1 Mlh2,Mlh3 Mlh1 Pms2 Pms1 調(diào)節(jié) MutS和 MutH之間的相互作用，與 UvrD作用。 MutH 不明 不明 結(jié)合半甲基化的 GATC位點(diǎn)，序列和甲基化特異性內(nèi)切酶，剪切非甲基化 GATC的 5′端。 UvrD 不明 不明 解鏈酶 II，催化被切開(kāi)的含有錯(cuò)配堿基的子鏈與母鏈的分離。 大腸桿菌 MMR作用的主要步驟 * （ 1）首先由 MutS識(shí)別并結(jié)合除了 CC以外的錯(cuò)配堿基對(duì)， MutL隨后結(jié)合；（ 2）在錯(cuò)配堿基對(duì)兩側(cè)的DNA通過(guò) MutS作相向移動(dòng)；（ 3） MutH與 MutL和GATC位點(diǎn)結(jié)合；（ 4） MutH的核酸內(nèi)切酶活性被MutS/MutL激活，在非甲基化 GATC的 5′端切開(kāi)子鏈；（ 5） UvrD作為解鏈酶，催化被切開(kāi)的含有錯(cuò)配堿基的子鏈與母鏈的分離， SSB則與母鏈上處于單鏈狀態(tài)的區(qū)域結(jié)合，特殊的外切酶將游離出來(lái)的含有錯(cuò)配堿基的單鏈 DNA進(jìn)行水解。如果 MutH的切點(diǎn)在錯(cuò)配堿基的 3′端，將由外切核酸酶 I或 X從 3′→5′ 方向水解。如果 MutH的切點(diǎn)在在錯(cuò)配堿基的 5′端，則由外切核酸酶 VII和 RecJ 來(lái)降解；（ 6）最后， DNA聚合酶 III和連接酶分別進(jìn)行缺口的修復(fù)合成和切口的縫合。 雙鏈斷裂修復(fù) ?同源重組修復(fù) ——利用細(xì)胞內(nèi)一些促進(jìn)同源重組的蛋白質(zhì)來(lái)從姊妹染色體或同源染色體那里獲得合適的修復(fù)斷裂的信息，這一種方式的精確性較高； ?非同源末端連接（ NHEJ）修復(fù) ——在無(wú)序列同源的情況下，讓斷裂的末端重新連接起來(lái)，這種方式容易發(fā)生錯(cuò)誤，是人類修復(fù)雙鏈斷裂的主要方式。 DNA雙鏈斷裂的重組修復(fù)
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