硫辛酸在內(nèi)分泌科的應(yīng)用(編輯修改稿)
2025-05-27 03:21 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 半脫氫維生素 C 維生素 C 輔酶 Q10 谷胱甘肽循環(huán) 影響代謝的抗氧化劑 硫辛酸作為?；d體，存在于丙酮酸脫氫酶 (Pyruvate Dehydrogenase)和α酮戊二酸脫氫酶 (αketoglutarate Dehydrogenase)中，參與三羧酸循環(huán)，在 α酮酸氧化和脫羧過程中起到偶聯(lián)?；D(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移的作用， 促進(jìn)丙酮酸的分解，使機(jī)體對葡萄糖的利用率明顯提高。 硫辛酸藥理機(jī)制 — 影響代謝的抗氧化劑 (4) Ref： Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alphalipoic acid. Drug Metab Dispos. (2022) 29(6) 85562. 三羧酸循環(huán) ：硫辛酸在機(jī)體能量代謝中的作用部位 硫辛酸的臨床應(yīng)用 —— 糖尿病及其并發(fā)癥 ? 糖尿病神經(jīng)病變概述 ? 硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制 ? 硫辛酸臨床應(yīng)用效果 ? 硫辛酸使用方法 糖尿病神經(jīng)病變概述 ? 糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一 ，累及感覺、運(yùn)動及自主神經(jīng)產(chǎn)生各種各樣的臨床表現(xiàn)，所以近年來引起了廣泛的關(guān)注。 ? 糖尿病神經(jīng)病的患病率極不一致范圍自 5%100% ? 占新發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者 %、發(fā)病25年患病率為 50% ? IDDM和 NIDDM中沒有顯著性差異，NIDDM略高。 010203040506070美國 英國 德國 芬蘭IDDMNIDDM世界各地區(qū)糖尿病神經(jīng)病變患病率情況 小纖維型 大纖維型 自主神經(jīng)型 燒灼痛 震動覺消失 心律失常 皮膚感覺過敏（痛覺 30%） 位置學(xué)消失 體位性低血壓 麻木 輕觸覺減退 發(fā)汗異常 撕裂樣痛 感覺性共濟(jì)失調(diào) 腸麻痹 痛溫覺喪失 腱反射消失 神經(jīng)性腹瀉 足部潰瘍 神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 陽痿 內(nèi)臟痛覺消失 逆行性射精 糖尿病神經(jīng)病變主要癥狀與體征 糖尿病神經(jīng)病變病理改變 軸索減少 髓鞘改變 洋蔥樣改變 小血管改變 治療方法 運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度 神經(jīng)中血流 軸索運(yùn)輸 誘發(fā)電位波幅 ARI + + 胰島素 + + 肌醇 + + 前列腺素 E1 + 必需脂肪酸 + 神經(jīng)節(jié)苷脂 + + 胍乙啶 + + 胰島細(xì)胞 /胰腺移植 + + ACTH類同物 + 慢性電刺激 + 氨基胍 + + 乙酰肉毒堿 + + 阿卡波糖 + 甲基鈷胺 + 高壓氧 + 吡羅昔康 + 糖尿病神經(jīng)病變 既往 治療方法 ？ ? 糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說提出， 線粒體超氧化物產(chǎn)生過多 是導(dǎo)致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制。 ? 具體途徑包括多元醇和己糖胺通路增加，晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成，蛋白激酶 C激活和 NFκB激活等。 Ref： Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic plication. Nature, 2022,414:81320 Heart Outes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cadiovascular and microvascular outes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICROHOPE sub study. Lancet， 2022,355:253259 Are Oxidative Stress? Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and βCell Dysfunction ? Diabetes. JL Evans, ID Goldfine, BA Maddux, GM Grodsky Diabetes, 2022 糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制 (1) 硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制 1. 促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)葡萄糖有氧代謝 2. 減輕自由基對胰島 β細(xì)胞的損害 3. 改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性 4. 通過阻斷多元醇通路，防止神經(jīng)纖維水腫萎縮 5. 清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害 6. 增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán) 7. 修正神經(jīng)肽缺陷，使神經(jīng)肽、神經(jīng)生長因子恢復(fù)正常 硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制 (1) 一 . 促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)葡萄糖有氧代謝 硫辛酸 丙酮酸脫氫酶 酮戊二酸脫氫酶 線粒體內(nèi)輔酶 A分離 葡萄糖有氧代謝 促進(jìn)葡萄糖有氧代謝 激 活 增 強(qiáng) 促 進(jìn) 肝臟糖異生作用 減 弱 胰島素受體激酶 磷脂酰肌醇激酶 增
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