【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 凈區(qū)地漏的處理有如下要求：①每天生產(chǎn)結(jié)束后需要進(jìn)行清潔。②生產(chǎn)結(jié)束后需要用消毒劑液封。③長(zhǎng)時(shí)間不用時(shí)，要經(jīng)常檢查并加以消毒。地漏可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)有：①液封高度不夠，極易干涸，使排水管道內(nèi)的臭氣返入室內(nèi)。②扣碗可以輕易取出，或由于管道內(nèi)的正壓引起扣碗上浮，液封易被管道內(nèi)形成的負(fù)壓抽吸破壞，都會(huì)使液封遭到破壞，導(dǎo)致臭氣溢出。③地下管道里爬上來的帶有病菌的蟑螂等害蟲和大部分病菌易通過地漏進(jìn)入潔凈區(qū)而污染潔凈區(qū)。④地漏處理不干凈，易殘留殘?jiān)?、微生物等?水系統(tǒng)的無菌 實(shí)際上，在無菌生產(chǎn)過程中，水系統(tǒng)對(duì)于微生物的污染程度并不是很大，因?yàn)樗婕暗脑O(shè)備、包材、藥液等都是需要進(jìn)行除菌處理的。所以，水系統(tǒng)按照GMP要求進(jìn)行制備、儲(chǔ)存、分配、使用，并且達(dá)到藥典的標(biāo)準(zhǔn)即可。按照藥典的微生物標(biāo)準(zhǔn)，上面提到的滅菌工藝基本都能達(dá)到除菌的目的。 壓縮空氣等氣源的無菌 與藥液、直接接觸藥液的物品接觸的壓縮空氣、蒸汽、氮?dú)獾葰庠炊夹璩^濾，一般要達(dá)到無菌、無熱原、無塵、無油、無水的要求。這些氣源可能存在的風(fēng)險(xiǎn)有：①?zèng)]有經(jīng)過除菌過濾會(huì)帶來微生物的污染。②過濾濾芯沒有經(jīng)過完整性檢測(cè)或者檢測(cè)的頻率不夠，無法保證濾芯的過濾效果。3 設(shè)備 藥液應(yīng)通過濾芯除菌過濾達(dá)到無菌水平。GMP建議采用二道除菌過濾濾芯來保證除菌效果，防止一道濾芯破裂或泄漏而導(dǎo)致微生物污染。濾芯使用前后需要進(jìn)行完整性檢測(cè)確保其除菌效果。除菌過濾設(shè)備可能存在的風(fēng)險(xiǎn)：①有的廠家選擇僅僅考慮孔徑，而沒有考慮材質(zhì)、平均孔徑和絕對(duì)孔徑的差別。②濾芯的除菌效果沒有進(jìn)行驗(yàn)。③在檢測(cè)過程中忽略了過濾系統(tǒng)的完整性檢測(cè)。④在濾芯滅菌后安裝過程可能帶入污染。⑤采取一道過濾濾芯，如果破裂會(huì)造成較大的損失。⑥采用一道過濾濾芯，如果放在無菌區(qū)可能對(duì)無菌環(huán)境引起微生物污染。⑦濾芯重復(fù)使用沒有經(jīng)過充分驗(yàn)證等。 干熱除菌設(shè)備 無菌藥品生產(chǎn)過程中用于干熱除菌的主要是玻璃器皿（如瓶子等）和不銹鋼管路，如果能采用濕熱滅菌的話盡量采用。常用的干熱除菌設(shè)備有干熱烘箱和滅菌隧道。一般建議采用滅菌隧道，可以減少人員轉(zhuǎn)移物品過程中的污染。滅菌隧道的加熱方式有遠(yuǎn)紅外方式和熱風(fēng)循環(huán)加熱方式兩種，建議選擇熱風(fēng)循環(huán)加熱方式。滅菌隧道可能存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有：①隧道內(nèi)傳送帶下有很多碎玻璃和微粒。②隧道進(jìn)出口的壓差設(shè)計(jì)不合理會(huì)影響隧道內(nèi)的熱風(fēng)流向。③排風(fēng)口沒有防倒灌措施，在停產(chǎn)時(shí)會(huì)有外部空氣進(jìn)入污染。④百級(jí)壓差沒有控制，堵塞和穿透無法知道。⑤隧道安裝方式會(huì)影響無菌區(qū)環(huán)境。⑥隧道保溫不好，容易影響潔凈區(qū)的溫濕度。⑦出瓶口瓶溫過密封膠的質(zhì)量至關(guān)重要，在高溫下容易老化或毀壞。⑨不同的加熱方式對(duì)溫度影響很大，遠(yuǎn)紅外加熱方式的滅菌隧道內(nèi)部溫差可能達(dá)到50℃以上，而且遠(yuǎn)紅外的石英管有可能脫屑產(chǎn)生微粒的污染。⑩滅菌隧道的溫差很大，在某些點(diǎn)可能存在干熱滅菌效果不好的情況等。 濕熱滅菌設(shè)備 對(duì)于無菌生產(chǎn)區(qū)域的包材（膠塞與鋁蓋）、無菌工衣、管路和器具等宜于采用濕熱滅菌，為保證最終使用的干燥，最好采用脈動(dòng)真空濕熱滅菌箱。濕熱滅菌設(shè)備可能存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有：①有的采用工業(yè)蒸汽滅菌，多臟物、有熱原。②沒有進(jìn)行不同裝載方式的滅菌驗(yàn)證，尤其是比較擁擠的物品最內(nèi)部的驗(yàn)證。如一包膠塞、一盒鋁蓋等。③空氣過濾器的完整性沒有檢測(cè)，穿透后外部空氣進(jìn)入滅菌箱內(nèi)污染已滅菌產(chǎn)品。④沒有已滅菌和未滅菌標(biāo)識(shí)，會(huì)造成人員誤打開。高可能影響無菌操作環(huán)境的溫度。⑤已滅菌后物品的存放不合理，也有可能污染已滅菌物品等。 灌封設(shè)備灌封設(shè)備目前很多，質(zhì)量參差不齊。灌封機(jī)的好壞，運(yùn)行的穩(wěn)定程度，直接影響到產(chǎn)品無菌水平。應(yīng)盡量采用自動(dòng)化程度高，灌裝、下塞、蓋塞、壓蓋聯(lián)動(dòng)的設(shè)備。有屏蔽門，能采用全屏蔽設(shè)施的更好。灌封設(shè)備可能存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有：①設(shè)備自動(dòng)化程度不高，人員的污染會(huì)加大。②設(shè)備運(yùn)行不穩(wěn)定，會(huì)增大微生物污染機(jī)會(huì)。設(shè)備采用隔離裝置會(huì)減少外部的污染。③設(shè)備清潔不凈，會(huì)出現(xiàn)交叉污染和微生物污染等。 無菌操作區(qū)灌封管路和器具 無菌操作區(qū)的管路一般采用軟連接和硬連接，有條件的建議采用硬連接，這樣易于處理和滅菌。無菌操作區(qū)管路和器具處理有在線清洗和滅菌、拆卸清洗和滅菌等，考慮到風(fēng)險(xiǎn)程度的控制，采用后者較好。無菌操作區(qū)灌封管路和器具存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有：①軟連接長(zhǎng)時(shí)間使用易老化，難于處理。②器具長(zhǎng)時(shí)間拆卸清洗，會(huì)對(duì)系統(tǒng)密封效果造成影響。③滅菌后的存放不當(dāng)有可能污染。④拆卸清洗滅菌后的安裝有可能被人員和環(huán)境污染等。4　物料無菌生產(chǎn)區(qū)域所涉及的物料主要有包材（膠塞、鋁蓋、玻璃瓶等）、消毒劑、相關(guān)能源（WFI、壓縮空氣等）。這些物料的無菌水平會(huì)直接關(guān)系到藥品的無菌水平，因?yàn)樵S多物料都是直接與藥液接觸的。 玻璃瓶的無菌 玻璃瓶一般采用干熱滅菌方式來除菌。建議采用聯(lián)動(dòng)方式的洗瓶、除菌除熱原、灌封的設(shè)備，可以減少人為轉(zhuǎn)移過程的微生物污染。由于需要經(jīng)過較高溫度、較長(zhǎng)時(shí)間（一般350℃、5min）的烘烤，玻璃瓶的質(zhì)量和玻璃瓶與膠塞的匹配密封情況非常重要，既要保證蓋塞效果，又要保證密封效果。玻璃瓶的除菌過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有：①玻璃瓶有可能在高溫下或碰撞擠壓下出現(xiàn)肉眼無法觀察的裂痕而染菌。②玻璃瓶與膠塞不匹配，密封效果不好。③玻璃瓶滅菌前微生物水平影響滅菌效果。④玻璃瓶如果質(zhì)量不好，高溫下易破碎，而影響灌封效果，間接導(dǎo)致藥品的污染等。 膠塞的無菌 膠塞一般采用濕熱滅菌方式來除菌。對(duì)于非最終滅菌產(chǎn)品而言，膠塞需要在滅菌之前進(jìn)行硅化，這樣不影響膠塞的下塞、蓋塞。膠塞滅菌前的微生物水平也會(huì)影響滅菌效果。一般情況下，膠塞都是一個(gè)包裝容器內(nèi)會(huì)有幾百個(gè)膠塞滅菌，因此對(duì)于膠塞的任何一種滅菌方式都需要進(jìn)行詳細(xì)驗(yàn)證。膠塞可能存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有：①膠塞硅化不好影響下塞、蓋塞，增加污染風(fēng)險(xiǎn)。②膠塞與輸液瓶不密封易于染菌。③膠塞的滅菌前微生物水平影響滅菌效果，尤其是膠塞大包滅菌時(shí)中心位置等。 鋁蓋的無菌 一般情況下，為了確保產(chǎn)品的無菌，鋁蓋也需要滅菌后在無菌生產(chǎn)區(qū)域壓蓋。鋁蓋滅菌前的微生物水平也會(huì)影響滅菌的效果。同樣，鋁蓋的裝載方式也需要全部驗(yàn)證，對(duì)于大包裝鋁蓋中心位置的滅菌效果需要驗(yàn)證。同時(shí)還需要進(jìn)行鋁蓋的密封效果驗(yàn)證。鋁蓋可能存在的風(fēng)險(xiǎn)主要有：①鋁蓋密封不嚴(yán)，可能導(dǎo)致膠塞脫落而染菌。②鋁蓋的滅菌裝載方式?jīng)]有進(jìn)行驗(yàn)證，更沒有針對(duì)中心位置（可能是最冷點(diǎn)）進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)驗(yàn)證等。5　工藝無菌操作工藝主要指無菌生產(chǎn)區(qū)域的物品和器具進(jìn)入時(shí)所采用的干熱滅菌工藝、濕熱滅菌工藝、以及其他方式的除菌或消毒工藝，廠房、環(huán)境、設(shè)備的除菌或消毒工藝，藥液的除菌處理，人員的凈化處理工藝，人員的無菌操作工藝等。無菌操作工藝的選擇需要結(jié)合對(duì)象選擇合適的工藝，并且需要經(jīng)過全面而詳細(xì)的驗(yàn)證。無菌操作工藝應(yīng)明確、詳細(xì)、全面、可操作性強(qiáng)，以能保證無菌水平為原則。 干熱滅菌工藝 干熱滅菌一般選擇350℃、5min或其他溫度與時(shí)間，但是一般要達(dá)到