膠囊劑質(zhì)量控制點(diǎn)細(xì)化培訓(xùn)講義(編輯修改稿)
2025-05-14 12:27 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 凡規(guī)定檢査含量均勻度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。注意事項(xiàng)：在兩次稱量中，應(yīng)注意編號(hào)順序以及囊體和囊帽的對(duì)號(hào)，不得混淆。洗滌軟膠囊殼應(yīng)用與水不混溶又不易揮發(fā)的有機(jī)溶劑，其中以乙醚最好。使用揮散溶劑時(shí)，應(yīng)在通風(fēng)處自然揮散，不得加熱或長(zhǎng)時(shí)間置于干燥處，以免囊殼失水。在稱量前后，均應(yīng)仔細(xì)查對(duì)膠囊數(shù)，稱量過(guò)程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品。已取出的膠囊，不得再放回供試品原包裝容器內(nèi)?！颈澜鈺r(shí)限】硬膠囊劑或軟膠囊劑，除另有規(guī)定外，照崩解時(shí)限檢查法，取供試品6粒，裝入崩解儀中（化藥膠囊如漂浮于液面，可加擋板；中藥膠囊加擋板)進(jìn)行檢查。硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解；軟膠囊應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解，以明膠為基質(zhì)的軟膠囊可改在人工胃液中進(jìn)行檢査。如有1粒不能完全崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。腸溶膠囊除另有規(guī)定外，取供試品6粒，照崩解時(shí)限檢查法（漂浮在液面的膠囊劑可加擋板）檢查。先在鹽酸液（9→1000）中檢查2小時(shí)，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；再將上述供試品改放在人工腸液中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）。如有1粒不能崩解通過(guò)篩網(wǎng)，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。附注：（1）．人工胃液取稀鹽酸，加水約800ml與胃蛋白酶10g，搖勻后，加水稀釋至100ml，即得。（2）．人工腸液取磷酸二氫鉀，加水500ml使溶解，用％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至另取胰酶10g，加水量使溶解，將兩液混合后，加水稀釋至1000ml即得。凡規(guī)定檢査溶出度或釋放度的膠囊劑，一般不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。【微生物限度】以動(dòng)物、植物、礦物質(zhì)來(lái)源的非單體成分制成的膠囊劑，生物制品膠囊劑，照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法和控制菌檢査及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品膠囊劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查?！救艹龆取磕z囊劑中藥物的溶出度與其他固體制劑一樣，也受多種因素的影響。例如乙酰水楊酸膠囊劑體外溶出速度受溶出介質(zhì)pH的影響，~2時(shí)，T50隨pH增加而增加，但pH3~7時(shí)，則隨pH增加而減少。乙酰水楊酸的粒徑在~對(duì)溶出度影響很小，但粒徑為4100、300、及330um等影響就大，130和439um時(shí)，T50可相差一倍。另外，如苯妥英鈉的口服溶液和速溶、慢溶的膠囊劑，三者均各含100mg苯妥英鈉，經(jīng)生物等價(jià)性試驗(yàn)，結(jié)果表明體外溶出數(shù)據(jù)與藥動(dòng)參數(shù)（AUC，Cmax，Tmax）均有相關(guān)性。通常膠囊劑應(yīng)有各種不同藥物的溶出度指標(biāo)。按照《中國(guó)藥典》2015年版中規(guī)定的溶出度測(cè)定法進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)普通制劑測(cè)定前，應(yīng)對(duì)儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試，使槳葉底部距離溶出杯的內(nèi)底部15177。2mm。分別量取溶出介質(zhì)置各溶出杯內(nèi)，介質(zhì)的體積150~250ml，實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)在177。1%范圍之內(nèi)（當(dāng)品種項(xiàng)下規(guī)定需要使用沉降裝置時(shí)，可將膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)；品種項(xiàng)下未規(guī)定使用沉降裝置時(shí)，如膠囊劑浮于液面，可用一小段耐腐蝕的細(xì)金屬絲輕饒于膠囊外殼），待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃177。℃后，取供試品6粒分別投入6個(gè)溶出杯內(nèi)。注意避免供試品表面產(chǎn)生氣泡，立即按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；至規(guī)定的取樣時(shí)間（實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定取樣時(shí)間的差異不得過(guò)177。2%），吸取溶出液適量（取樣位置應(yīng)在槳葉頂端至頁(yè)面的中點(diǎn)，距溶出杯內(nèi)壁6mm處），立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30秒內(nèi)完成。取澄清濾液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，計(jì)算每粒的溶出量?！痉€(wěn)定性試驗(yàn)】穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥物或制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。膠囊劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目包括性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度或釋放度、水分，軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無(wú)沉淀。除了以上幾點(diǎn)所需的檢驗(yàn)項(xiàng)，還包括藥物的定性鑒別與含量測(cè)定，也應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的有關(guān)要求。下表為某廠家所生產(chǎn)的諾氟沙星膠囊的批檢驗(yàn)記錄，記錄中的主要檢驗(yàn)項(xiàng)目包括：性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、裝量差異、含量測(cè)定。八、膠囊劑的QA質(zhì)量控制點(diǎn)工序監(jiān)控項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查方法頻次原輔料處理粉碎、過(guò)篩細(xì)度按品種工藝規(guī)程要求用標(biāo)準(zhǔn)篩檢查1次/批粉碎、過(guò)篩外觀黑雜點(diǎn)取20g樣品置光亮處目檢，必要時(shí)使用標(biāo)準(zhǔn)篩1次/批配料投料品種、數(shù)量符合生產(chǎn)工藝規(guī)程檢查生產(chǎn)指令單和配料記錄1次/批制粒干燥粘合劑濃度符合生產(chǎn)工藝規(guī)程檢查配制記錄1次/班粘合劑用量檢查稱量記錄1次/班流化床的進(jìn)風(fēng)及出料溫度分別檢查進(jìn)風(fēng)和出料口的溫度表2次/班下：膠囊劑易受溫度和濕度的影響，高濕度（＞65%相對(duì)濕度，室溫）易使包裝不良的膠囊劑變軟，發(fā)粘，膨脹，并有利于微生物的滋長(zhǎng)。若超過(guò)室溫，相對(duì)濕度＞65%時(shí)，會(huì)產(chǎn)生更快更明顯的影響，直至發(fā)生溶化。因水分會(huì)使膠囊殼本身原有機(jī)構(gòu)變化，若長(zhǎng)期貯藏于高濕度只中，崩解時(shí)間明顯延長(zhǎng)，溶出速度也會(huì)有較大的變化。QA應(yīng)每天對(duì)膠囊儲(chǔ)存房間的溫濕度進(jìn)行檢查。囊重差異是膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量的關(guān)鍵控制點(diǎn)（囊重差異，膠
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