膠囊劑質(zhì)量控制點細(xì)化培訓(xùn)講義-文庫吧
2025-04-02 12:27 本頁面
【正文】 減失重量應(yīng)為12.5%?17.5%【熾灼殘渣】取本品，依法檢查，遺留殘渣分別不得過%(透明）、%(半透明）與%（不透明）?！俱t】按藥典方法檢查，含鉻不得過百萬分之二?！局亟饘佟咳胱茪堅椣逻z留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之四十。【微生物限度】依法檢查，每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過1000cfu、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100cfu，不得檢出大腸埃希菌；每10g供試品中不得檢出沙門菌。五、硬膠囊的填充空膠囊的選擇：由于各種藥物的相對密度、潔凈、細(xì)度及劑量的不同，所占體積也不同，必須選用適宜大小的空心膠囊進(jìn)行填充。小量制備時多憑經(jīng)驗或試裝決定。大量生產(chǎn)時則必須產(chǎn)品的工藝規(guī)程來選定采用何種膠囊。市售的空心膠囊其大小以號數(shù)表示，“000”號為最大，“5”號最小，空心膠囊的顏色也不相同，多為無色，也有粉紅、紅、綠、黃、藍(lán)等帶色膠囊，還有上下兩節(jié)不同顏色的膠囊，可借以顏色區(qū)別不同的膠囊劑。藥物的填充：車間現(xiàn)有設(shè)備為Z40F膠囊填充機，在填充過程中應(yīng)注意檢查：裝量是否合適，機器運轉(zhuǎn)是否正常，真空泵、吸塵器是否工作正常，膠囊有無堵塞、打不開、跳帽、插劈現(xiàn)象，下粉是否通暢，藥粉是否粘在模孔內(nèi)壁太多，膠囊體是否全部進(jìn)入模孔，計量針旋轉(zhuǎn)時是否有甩粉現(xiàn)象，計量針錐形彈簧是否正常復(fù)位，柱塞是否有粘粉現(xiàn)象，壓縮組件壓力是否合適，臺面是否有過多粉塵等問題。這些都對膠囊劑填充過程的質(zhì)量控制有著較大的影響。硬膠囊填充時某些問題的處理：①小劑量藥物，尤其對麻醉、毒劇藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，混勻后再行填充。②易引濕或共熔的藥物，可視情況分別加入適量的稀釋劑混勻后填裝，但不易久貯。③疏松的藥物小量配制時，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填裝。④液體藥物常用彈性較大的硬膠囊填充，填入的液體必須對明膠呈不溶性，在填充液體藥物后須將膠囊密封，以免漏泄。水性溶液不宜裝入膠囊內(nèi)。⑤中藥浸膏粉末必須保持干燥才能裝入膠囊，否則易使膠囊軟化。⑥揮發(fā)油裝入膠囊前，應(yīng)先用固體吸收劑吸附。中藥復(fù)方制劑可用處方中粉性較強的藥物細(xì)粉作吸收劑。六、膠囊劑在生產(chǎn)與貯藏期間的相關(guān)規(guī)定膠囊劑的內(nèi)容物不論是原料藥物還是輔料，均不應(yīng)造成囊殼的變質(zhì)。小劑量原料藥物應(yīng)用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。硬膠嚢可根據(jù)下列制劑技術(shù)制備不同形式內(nèi)容物充填于空心膠囊中。(1)將原料藥物加適宜的輔料如稀釋劑、助流劑、崩解劑等制成均勻的粉末、顆?；蛐∑?。(2)將普通小丸、速釋小丸、緩釋小丸、控釋小丸或腸溶小丸單獨填充或混合填充，必要時加入適量空白小丸作填充劑。(3)將原料藥物粉末直接填充。(4)將原料藥物制成包合物、固體分散體、微囊或微球(5)溶液、混懸液、乳狀液等也可采用特制灌 囊機填充于空心膠囊中，必要時密封。膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂等現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。膠囊劑的微生物限度應(yīng)符合要求。根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的膠囊劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。必要時，內(nèi)容物包衣的膠囊劑應(yīng)檢査殘留溶劑。膠囊生產(chǎn)廠房設(shè)施需要符合GMP要求（潔凈度要求至少為D級），對于空的和灌裝好的明膠膠囊，需要額外的環(huán)境要求（建議為：溫度15~25℃，濕度：35~65%）。膠囊對于溫度和濕度是敏感的。在低濕狀態(tài)下，膠囊會因失水而變脆，在高濕條件下，會因吸水而變軟。其一般含水量為%到16%。膠囊儲存區(qū)域的設(shè)計控制在室溫，即10℃到30℃，濕度為30%到70%。水分的獲得或流失，會引起明膠膜層的變化，同樣也會影響膠囊的尺寸。有研究標(biāo)明，每1%水分相對于基本數(shù)值的變化，會引起%膠囊尺寸的變化。所以在倉庫及生產(chǎn)區(qū)域需要設(shè)計有足夠的空膠囊及膠囊成品符合條件的儲存空間。藥典中標(biāo)明除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。七、膠囊劑的QC質(zhì)量檢查除主藥含量測試外，《中國藥典》2015年版規(guī)定檢查裝量差異、水分、崩解時限、微生物限度，應(yīng)符合規(guī)定；膠囊劑的外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形、滲透或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭?！舅帧咳」┰嚻穬?nèi)容物，照水分測定法測定。除另有規(guī)定外，不得過%。硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢査水分。水分測定法包括費休氏法（滴定法）、烘干法、減壓干燥法、甲苯法、氣相色譜法。固體制劑一般常用方法為烘干法，取供試品2?5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm, 精密稱定，開啟瓶蓋在100?105176。C干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，放冷30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時，放冷，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量（％）。【裝量差異】檢査法除另有規(guī)定外，取供試品20粒（中藥取10粒），分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不 得損失囊殼〉，硬膠囊囊殼用小刷或其他適宜的用具拭凈；軟膠囊或內(nèi)容物為半固體或液體的硬膠囊平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度以下177。10%及g以上177。%(中藥177。10%)。囊殼用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較（有標(biāo)示裝量的膠囊劑，每粒裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較），超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。
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