【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 其填充的工藝流程示意圖如下：→→→ →→→圖21膠囊填充工藝流程示意圖使用非鎖口型空膠囊時(shí)藥物填充進(jìn)膠囊后，為了防止漏泄，封口是一道重要工序。封口常用的材料是與制備空膠囊時(shí)相同濃度的明膠液，保持膠液50℃，將封腰輪部位浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，在囊帽與囊體套合處封上一條膠液，烘干，即得。膠囊填充后，囊外往往附有藥粉，應(yīng)清潔與磨光。藥品是特殊的商品，為保證藥品能夠安全有效的到達(dá)患者的手中，就要對(duì)藥品進(jìn)行包裝。包裝的作用有：保護(hù)功能、使用功能、銷售功能和儲(chǔ)運(yùn)功能等。鹽酸苯海拉明膠囊的包裝分為鋁塑包裝和大包裝。：泡罩包裝是將一定數(shù)量的藥物單獨(dú)封合包裝。底面是可以加熱成型的PVC塑料硬片，形成單獨(dú)的凹穴。上面是蓋上一層表面涂敷有熱熔粘合劑的鋁箔，并與PVC塑料封合構(gòu)成的包裝。藥品的鋁塑泡罩包裝具有如下特點(diǎn)：①在平面內(nèi)進(jìn)行包裝，占地面積小，用較少的人力即能實(shí)現(xiàn)快速包裝，便于環(huán)境凈化、減少污染、簡(jiǎn)化包裝工藝、減少能源消耗；②泡罩包裝板塊使得藥物互相隔離，即使在運(yùn)輸過程中，藥品之間也不會(huì)發(fā)生碰撞；③包裝板塊尺寸小，方便攜帶和服用；④減少患者用藥時(shí)的細(xì)菌污染；⑤在板塊表面可以印刷與產(chǎn)品有關(guān)的文字，供服用辨別。2．大包裝。為方便藥品的運(yùn)輸、儲(chǔ)存，就要求對(duì)藥品進(jìn)行批量包裝。在鹽酸苯海拉明膠囊的生產(chǎn)中，鹽酸苯海拉明膠囊經(jīng)過鋁塑包裝后，進(jìn)行紙盒包裝，包括小紙盒包裝和大紙盒包裝。包裝的規(guī)格為：每板12個(gè)膠囊，10盒為一小件，10件為一箱。3 物料衡算與熱量衡算膠囊的生產(chǎn)中，要求每粒膠囊的主藥含量均勻一致，達(dá)到這種要求的限制條件不僅在于膠囊原輔料混合、填充的均勻度，還在于膠囊生產(chǎn)時(shí)的第一過程，即膠囊原輔料配料的準(zhǔn)確性,這就要求對(duì)原輔料做準(zhǔn)確的物料衡算。在生產(chǎn)的最后過程，還需要對(duì)膠囊進(jìn)行包裝，就需要對(duì)包裝材料進(jìn)行物料衡算。所以，鹽酸苯海拉明膠囊的物料衡算包括原輔料物料衡算和包裝材料的物料衡算。 處方確定膠囊劑的輔料有填充劑、潤(rùn)滑劑、緩釋劑等。輔料的選擇原則是：；、分布、代謝與排泄；。緩釋劑用于控制藥物釋放速度，減少或避免血藥濃度的“峰谷”波動(dòng)，使藥物較平穩(wěn)地持續(xù)發(fā)揮療效。硬脂酸鋁與礦物油一起加熱至60左右即形成凝膠，這種凝膠具有緩釋作用，用作緩釋制劑的緩釋材料。氫化蓖麻油在藥劑中起緩釋作用，故用作緩釋劑，用于固體制劑，做緩釋骨架。潤(rùn)滑劑用于增加膠囊填充顆粒的流動(dòng)性使顆粒填充均勻。潤(rùn)滑劑的選擇原則為：；，所得物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性、能順利的裝入空膠囊，同時(shí)要有一定的分散性，遇水后不會(huì)粘結(jié)成團(tuán)而影響藥物的溶出。硬脂酸鎂為白色或類白色，細(xì)膩輕松、有良好的附著性，與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x，用少量就可顯示良好的潤(rùn)滑作用。因此，我們選擇硬白蠟作為鹽酸苯海拉明膠囊的潤(rùn)滑劑。 鹽酸苯海拉明膠囊的緩釋劑為硬脂酸鋁，潤(rùn)滑劑為白蠟，蟲膠醇為粘合劑，氫化蓖麻油為緩釋材料，我們確定鹽酸苯海拉明膠囊處方為： 鹽酸苯海拉明 50g 硬脂酸鋁 20g 蟲膠醇溶液（50%） 20g 氫化蓖麻油 30g 白蠟的CCl4溶液 （50%） 9g 650粒鹽酸苯海拉明膠囊是硬膠囊劑，是將一定量的藥物加輔料制成均勻的顆粒，充填于硬空膠囊殼中?？漳z囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、5號(hào)共8種。一般常用的是0～5號(hào)。由于藥物的填充多用容積控制，而藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小等不同，所占的容積也不同，故應(yīng)按藥物劑量所占容積來選用適宜大小的空膠囊。在進(jìn)行本次設(shè)計(jì)時(shí)沒有條件進(jìn)行試裝，而且市面上尚未出售的鹽酸苯海拉明的膠囊劑，因此我們?nèi)〕霈F(xiàn)有的膠囊顆粒實(shí)驗(yàn)品。故我們決定選擇1號(hào)膠囊。表31 空膠囊的容量 空膠囊的容量（單位：ml）囊型（號(hào)）01234容量（ml）1號(hào)膠囊的規(guī)格與質(zhì)量要求如下： ：色澤鮮艷、色度均勻。囊殼光潔，無黑點(diǎn)、異物、紋痕；應(yīng)完整不破、無沙眼、氣泡、軟癟變形；切口平整光滑，無毛缺 。 ：如下表表32 空膠囊長(zhǎng)度和囊壁厚度的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（單位：mm）膠囊型號(hào)口徑外部（177。）長(zhǎng)度（177。）全囊長(zhǎng)度（177。）囊壁厚度囊帽囊體囊帽囊體1號(hào)、無味。 %15%。 ：應(yīng)有一定的強(qiáng)度和彈性，輕捏囊帽、囊體切口使成合縫應(yīng)不破碎。 ：于37℃水中振搖15min，應(yīng)全部溶散。 ：不得檢出大腸桿菌等致病菌和活螨。雜菌總數(shù)在1000個(gè)/g以下，真菌總數(shù)在100個(gè)/g以下?？漳z囊應(yīng)儲(chǔ)存在密閉容器中，環(huán)境溫度不宜超過37℃（1525℃最適宜），相對(duì)濕度不超過50%（30%40%最適宜），即陰涼干燥處避光保存?zhèn)溆谩１?3產(chǎn)品方案產(chǎn)品名稱規(guī)格包裝規(guī)格產(chǎn)量鹽酸苯海拉明膠囊12粒/版16億(1)基礎(chǔ)計(jì)算數(shù)據(jù)：年工作日 300天/年 7小時(shí)/班 3班(2)物料衡算：主輔料概述：含量準(zhǔn)確，重量差異小是膠囊劑的重要要求之一。輔料一般分為：緩釋劑，潤(rùn)濕劑兩種基本類型。本設(shè)計(jì)中主藥為鹽酸苯海拉明，硬脂酸鋁為緩釋劑、白蠟為潤(rùn)滑劑、蟲膠醇為粘合劑。%，%。設(shè)制粒收得率為98％，其它工序損耗量近視為零。鹽酸苯海拉明膠囊年產(chǎn)量為16億粒。各種成分的投料量：鹽酸苯海拉明膠囊車間年產(chǎn)量：16億粒 日產(chǎn)量： 109247。300 = 106粒 每班次產(chǎn)量：106247。3 = 106粒 每小時(shí)產(chǎn)量：106247。7= 105粒在膠囊生產(chǎn)時(shí)，物料存在損耗，但由于工序較簡(jiǎn)單，損耗較小，設(shè)其損耗率為2%。根據(jù)鹽酸苯海拉明膠囊的處方和損耗率確定車間年所需物料如下：鹽酸苯海拉明的量： 50247。650109102%247。1000247。% =125790 kg硬脂酸鋁的量：20247。650109102%247。1000247。%247。95% = kg蟲膠醇溶液的量：20247。650109102%247。1000247。% = 氫化蓖麻油的量：30247。650109102%247。1000=75323 kg含白蠟的CCl4溶液的量：9247。650109102%247。1000=每年損耗量：鹽酸苯海拉明的量： 50247。6501092%247。1000247。% = kg硬脂酸鋁的量：20247。6501092%247。1000247。%247。95% = kg蟲膠醇溶液的量：20247。6501092%247。1000247。% =989. 氫化蓖麻油的量：30247。6501092%247。1000= 含白蠟的CCl4溶液的量：9247。6501092%247。1000=每班次物料的需求量如下：鹽酸苯海拉明的量： 125790247。 300247。3=硬脂酸鋁的量： 247。 300247。3=蟲膠醇溶液的量： 247。 300247。3=氫化蓖麻油的量：75323 247。 300247。3=含白蠟的CCl4溶液的量： 247。 300247。3=每班次物料的損耗量：鹽酸苯海拉明的量： 247。 300247。3=硬脂酸鋁的量： 247。 300247。3=蟲膠醇溶液的量： 247。 300247。3=氫化蓖麻油的量： 247。 300247。3=含白蠟的CCl4溶液的量：247。 300247。3=表34物料消耗一覽表名稱年用量 (kg)年損耗量(kg)每班次用量（kg)每班次損耗量(kg)鹽酸苯海拉明125790硬脂酸鋁 蟲膠醇溶液氫化蓖麻油75323含 白蠟的CCl4溶液(3)包裝材料的用量本設(shè)計(jì)采用鋁塑包裝，每版12個(gè)膠囊，10盒為一小件，10件為一箱。空膠囊的用量如下：年用量： 109102％ = 109個(gè)年損耗量： 1092％ = 107個(gè)每班次用量： 109247。300247。3 = 106個(gè)每班次損耗量：107247。300247。3 = 104個(gè)鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為64mm100mm，所選設(shè)備的PVC片材及鋁箔寬250mm。年用量（PVC片材及鋁箔長(zhǎng)度）：109/12102％64100247。300247。1000 = 106m年損耗量（PVC片材及鋁箔長(zhǎng)度）109 /122％64100247。300247。1000 = 104 m每班次用量：106247。300247。3=103m每班次損耗量：104247。300247。3= m紙盒的用量如下：年用量 ： 109102％/12 =108 個(gè) 年損耗為 ： 1092％/12 = 106個(gè)每班次用量：108247。300247。3=105個(gè)每班次損耗量：106247。300247。3=103個(gè)紙箱的用量如下：年用量 ： 108/100=106個(gè) 年損耗為 ：106/100= 104個(gè)每班次用量：106247。300247。3=103個(gè)每班次損耗量：104247。300247。3=表35包材用量一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量空膠囊（個(gè)）109107106104PVC、鋁箔（m）106104103紙盒（個(gè)）108106105103紙箱（個(gè)）1061041034設(shè)備的計(jì)算和選型[10] 先進(jìn)的工藝、優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。工藝設(shè)備選型原則主要有：①滿足設(shè)計(jì)產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模并適當(dāng)考慮專業(yè)主要發(fā)展需要；②滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中有關(guān)設(shè)備選型的要求；③設(shè)備先進(jìn)可靠，節(jié)能安全，環(huán)境污染少，操作維修方便； ④設(shè)備材質(zhì)的選擇應(yīng)滿足物料的要求（如耐腐蝕）及不對(duì)物料造成污染，無 粉碎設(shè)備 1）選用GFS系列高效粉碎機(jī)[11]（見圖41） （+）+(++)=，生產(chǎn)能力為200kg/h。本設(shè)計(jì)選用1臺(tái)常州市瑞強(qiáng)干燥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的GFS系列高效粉碎機(jī) 圖41 GFS系列高效粉碎機(jī) 2）設(shè)備說明書 本機(jī)采用混合噴粉法原理設(shè)計(jì)研制而成。適用于制藥、食品、化工等行業(yè)，用途極為廣泛。 工作原理： 本機(jī)純屬高速運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)械，采用一面快口刀刃，另一面為四擊式刀片，使被粉碎物料經(jīng)高速旋轉(zhuǎn)刀片剪切獲得粉碎．該機(jī)還可根據(jù)不同物科選用各種形狀及尺寸不同的刀片，粒度大小通過篩網(wǎng)獲得。特點(diǎn): 本機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，粉碎室裝拆與清洗方便，粉碎室內(nèi)凡與物料相接觸的部分，均采用不銹鋼材料制造，能耐酸耐蝕，使被粉碎物料更能符合衛(wèi)生要求。軸和刀片經(jīng)過熱處理。該機(jī)還具有移動(dòng)方便，運(yùn)轉(zhuǎn)平衡、噪音低、粉碎效果好和電耗低的優(yōu)點(diǎn)。 技術(shù)參數(shù)（見表41） 表41機(jī)型16型電動(dòng)功率生產(chǎn)能力50300Kg/h轉(zhuǎn)速4000rpm成品細(xì)度（含量≥85%）10120目外形尺寸（長(zhǎng)寬高）9006601350mm重量250Kg 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。 （1）篩孔 藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列（見表42）。我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸（）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示。表42我國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表[12]篩號(hào)曬孔內(nèi)徑（平均值 μm）目數(shù)一號(hào)篩2000177。7010二號(hào)篩850177。2924三號(hào)篩355177。1350四號(hào)篩250177。65五號(hào)篩180177。80六號(hào)篩150177。100七號(hào)篩125177。120 根據(jù)膠囊劑的生產(chǎn)要求，鹽酸苯海拉明的生產(chǎn)工藝，規(guī)定原輔料粉碎后制粒通過10目鋼絲篩，干燥粉碎后通過100目篩網(wǎng)，第二次制粒后通過20目篩網(wǎng)。 （2）篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等。振動(dòng)篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。本設(shè)計(jì)選用ZS系列高效篩機(jī)[13]（見圖42）。，生產(chǎn)能力為250kg/h， 圖42 ZS系列高效篩粉機(jī) 結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)： 本機(jī)由料斗、振蒎室、聯(lián)軸器、電機(jī)組成。振蕩室內(nèi)有偏心輪、橡膠軟件、主軸、軸承等組成?？烧{(diào)節(jié)的偏心重錘經(jīng)馬達(dá)驅(qū)