【文章內(nèi)容簡介】 或出現(xiàn)異常情況時抽查產(chǎn)品外觀質(zhì)量情況。：封口平整嚴(yán)密、無漏氣、無皺折且截封端正，兩頭封口平衡，允許偏差≤3mm。切口準(zhǔn)確、清楚，深度約2～3mm，生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期印字清晰，包裝上藥品名稱及關(guān)于藥品的文字說明的內(nèi)容應(yīng)完整，商標(biāo)文字、圖案套印準(zhǔn)確清晰。：瓶蓋與瓶身配套，旋合緊密；如用蠟封，則應(yīng)封蠟完全。瓶身潔凈，標(biāo)簽端正（偏差≤1mm，貼簽按瓶上下比例2：1貼）且清潔，產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期印字清晰、完整。：PVC板切割準(zhǔn)確，鋁箔上文字內(nèi)容、品名、批號等印字清楚、完整，不掉漆，鋁箔與PVC板熱合緊密，無漏氣。泡罩內(nèi)的藥片表面不得有異常，不得缺片。： 素片 包衣片50片以下不得有誤差 50片以下不得有誤差100片允許誤差177。2 51～100片允許誤差177。11000片允許誤差177。56包裝過程質(zhì)量監(jiān)控：：應(yīng)與生產(chǎn)指令一致，生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期印字清晰。：紙盒上的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期印字清晰，裝盒數(shù)量準(zhǔn)確，封口證貼在封口處中央且無損壞現(xiàn)象。：數(shù)量準(zhǔn)確，按名稱順序排列裝入不得顛倒，有裝箱單，紙箱外產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期印字清晰，且內(nèi)外一致，打包緊且端正，且距離兩頭為紙箱長的1/4處。（二）中間產(chǎn)品、成品取樣、送檢、檢驗流程QA在接到請檢單后，帶上潔凈容器到取樣點取樣中間產(chǎn)品的取樣器具應(yīng)經(jīng)過清潔、消毒，不污染該批產(chǎn)品。中間產(chǎn)品取樣所抽取的樣品應(yīng)包含生產(chǎn)過程的前、中、后期。樣品取得后需分振搖，使樣品混合均勻。取樣完畢后，填寫“取樣記錄”，并將請檢單與樣品交檢驗員檢驗。QC按經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量批準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程檢驗。檢驗合格的中間產(chǎn)品經(jīng)QA復(fù)核進入下一道工序；檢驗不合格的中間產(chǎn)品不得進入下道工序，須經(jīng)質(zhì)保部、生產(chǎn)部進行偏差調(diào)查并按不合格品管理程序處理。檢驗合格的成品，須在質(zhì)量受權(quán)人審核批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄符合規(guī)定后，簽發(fā)放行指令，倉管員才能發(fā)貨。第三節(jié) 流程圖藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控流程圖QC樣品檢驗合格格生產(chǎn)過程QA生產(chǎn)前檢查。檢查狀態(tài)標(biāo)志正確有清場合格證設(shè)備、儀表完好等中間產(chǎn)品生產(chǎn)準(zhǔn)備 樣品車間請驗單QA偏差處理QA取樣并作好記錄QA各工序生產(chǎn)記錄及監(jiān)控記錄QC中間產(chǎn)品檢驗記錄，QC中間產(chǎn)品檢驗報告 不合格QA偏差處理記錄 QC檢驗結(jié)論QC不合格品處理報告質(zhì)量事故處理報告 不合格 第八章成品的管理第一節(jié) 成品檢驗管理工作程序：規(guī)范成品檢驗項目、方法、要求，確保產(chǎn)品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，防止不合格品流入市場。適用于公司生產(chǎn)所有藥品的最終出廠前檢驗。，經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。，成品檢驗項目按法規(guī)不允許委托檢驗。，判斷合格與否。有權(quán)禁止不合格的產(chǎn)品發(fā)貨出廠，對產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)。，對返工方案中不合格原因和措施不明確的不給予承認。如果成品檢驗結(jié)果證明生產(chǎn)過程中存在問題，可以要求生產(chǎn)部暫停生產(chǎn)。，并進行記錄，把成品放入待檢區(qū)，在產(chǎn)品包裝上掛待驗狀態(tài)標(biāo)志。標(biāo)明品種、批號、規(guī)格、數(shù)量等，表明該產(chǎn)品待檢。，制定不合格批的返工方案，并按照批準(zhǔn)后的返工方案進行返工。將返工方案、返工結(jié)果交質(zhì)保QA存檔。，做好倉儲先進先出管理。，倉庫保管員應(yīng)主動將該產(chǎn)品的情況以書面形式報告質(zhì)量保證部門，并請求重新取樣檢查。，移入不合格品區(qū)，并掛紅色不合格狀態(tài)標(biāo)志,及時申請報廢處理.藥品成品均須按規(guī)定打上產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期及有效期。 產(chǎn)品效期管理。，藥品標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)示有效期的終止日期。包裝標(biāo)簽上的有效期表示方法按年月順序，一般可表示為：有效期至某年某月。年份須用4位數(shù)字表示，月份須用2位數(shù)字表示，如為1～9月則在前加0。如：有效期至2013年09月。：產(chǎn)品的有效期在不同貯藏條件下的變更應(yīng)通過穩(wěn)定性考察，并經(jīng)廣西區(qū)食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)才能更改標(biāo)簽上的有效期。 抽檢生產(chǎn)部在成品包裝時填寫請驗單交質(zhì)保抽樣員，抽樣應(yīng)在包裝完畢后或包裝過程中前、中、后進行隨機抽樣。抽樣方法采用隨機抽樣方法。：外觀密封完好，內(nèi)外包裝材料與品種相符，文字正確，產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期正確無誤。：經(jīng)檢驗合格的成品，出具有質(zhì)量保證部經(jīng)理簽字及蓋上質(zhì)保章的合格報告書，交倉庫，待質(zhì)量受權(quán)人審核簽成品放行單，可以發(fā)貨。：經(jīng)檢驗不合格的成品，出具有質(zhì)量保證部經(jīng)理簽字及蓋上質(zhì)保章的不合格報告書，交倉庫，移入不合格品庫后按不合格品處理程序處理。第二節(jié)成品審核放行工作程序 目的：建立一個成品審核放行管理規(guī)程，保證放行的成品均為符合規(guī)定的產(chǎn)品。范圍：所有成品放行。職責(zé)：質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理對本規(guī)程的實施負責(zé)。規(guī)程：1 原則 成品必須經(jīng)過審核方可放行。 審核人由授權(quán)人擔(dān)任，負責(zé)審核工作。 成品須制訂成品放行審核單，批準(zhǔn)后執(zhí)行。 審核人須嚴(yán)格按成品放行審核單進行審核，審核項目完整、無誤。 成品的最終審核放行權(quán)應(yīng)為質(zhì)量受權(quán)人。2 審核標(biāo)準(zhǔn)： 生產(chǎn)部負責(zé)審核內(nèi)容： 起始物料有合格報告書； 生產(chǎn)過程符合GMP要求，符合法定工藝、主配方要求。操作執(zhí)行批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作； 批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄填寫正確，完整無誤，各項均符合規(guī)定要求； 有物料平衡檢查，符合規(guī)定限度； 如發(fā)生偏差，執(zhí)行偏差處理程序，處理措施正確、無誤、手續(xù)齊備，符合要求。 質(zhì)量保證部負責(zé)審核內(nèi)容： 配料、稱量操作準(zhǔn)確，有記錄，有復(fù)核； 現(xiàn)場各工序檢查記錄完整，準(zhǔn)確無誤，與批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄各項一致無誤； 中間產(chǎn)品交接單準(zhǔn)確無誤； 中間產(chǎn)品有檢驗合格報告書，內(nèi)容完整、準(zhǔn)確無誤； 物料平衡在規(guī)定的范圍之內(nèi)，產(chǎn)生偏差部分嚴(yán)格執(zhí)行偏差處理程序，處理措施正確無誤，確認可保證產(chǎn)品質(zhì)量； 各工序操作結(jié)束后進行清場，有清場記錄； 成品取樣執(zhí)行批準(zhǔn)的取樣規(guī)程，取樣符合要求； 成品檢驗執(zhí)行批準(zhǔn)的檢驗規(guī)程； 成品檢驗記錄完整、準(zhǔn)確，復(fù)核人復(fù)核無誤，遇特殊情況有詳細書面說明和批準(zhǔn)手續(xù)。3 放行批準(zhǔn)程序 生產(chǎn)物料部審核無誤后，在成品放行審核單上簽名，送交質(zhì)量保證部。 質(zhì)量保證部審核員審核合格后簽名，將成品放行審核單與成品檢驗報告書一并交質(zhì)量保證部經(jīng)理。 質(zhì)量保證部經(jīng)理對產(chǎn)品成品放行審核單與成品檢驗報告書進一步審核無誤，并符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)后，在報告書上簽名，送交質(zhì)量受權(quán)人。 凡上述各項有誤者不準(zhǔn)放行。 質(zhì)量受權(quán)人對以上各項進行審核，確認無偏差后填寫成品放行單，準(zhǔn)予成品放行。第三節(jié)成品貯存發(fā)放管理工作程序目的：建立一個成品貯存發(fā)放監(jiān)控管理規(guī)程，保證成品入庫后的質(zhì)量狀態(tài)符合質(zhì)量要求。范圍：所有入庫成品。職責(zé)：質(zhì)監(jiān)員、倉庫保管員、質(zhì)量保證部經(jīng)理對本規(guī)程的實施負責(zé)。規(guī)程：1 成品的貯存監(jiān)控 質(zhì)監(jiān)員對成品貯存、發(fā)放定期或不定期進行監(jiān)督檢查。 質(zhì)監(jiān)員對檢查情況做好記錄。 監(jiān)控內(nèi)容： 庫區(qū)條件符合所貯藏成品貯存要求，抽查溫度，濕度記錄，抽查溫濕度表實際值，均應(yīng)符合貯存條件，通風(fēng)良好；如貯存條件不符合，應(yīng)有采取措施的記錄； 庫區(qū)衛(wèi)生清潔整齊； 成品堆放整齊； 成品置于墊倉板上； 成品分類、分批、分區(qū)堆碼有序，保證不同批產(chǎn)品之間有效分開，間距符合規(guī)定要求； 對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的成品應(yīng)按規(guī)定條件儲存。 狀態(tài)標(biāo)記： 每一類，每一批成品均有一個正確的狀態(tài)標(biāo)記。 效期產(chǎn)品：狀態(tài)標(biāo)記醒目，當(dāng)距有效期尚有一年時，掛有效期藥品催銷表；退貨成品須有醒目的狀態(tài)標(biāo)記；不合格品應(yīng)專區(qū)存放，有易于識別的明顯標(biāo)示。 成品在質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)合格前應(yīng)置于待驗區(qū)貯存，不準(zhǔn)銷售。 檢查成品入庫驗收記錄，外包裝標(biāo)記、數(shù)量應(yīng)與入庫憑單一致，與實物狀態(tài)標(biāo)記相符。 倉儲區(qū)應(yīng)有防止昆蟲及其它動物進入的設(shè)施，并有書面規(guī)程，且遵照執(zhí)行。2 發(fā)放監(jiān)控 有書面的發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作程序。 有出庫復(fù)核記錄，復(fù)核出庫成品與出庫憑單的一致性，外包裝完好。 有質(zhì)量保證部門出具的成品合格檢驗報告書及質(zhì)量受權(quán)人簽發(fā)的成品放行單方可放行，否則不準(zhǔn)放行銷售。 成品發(fā)放執(zhí)行先進先出，近效期先出、易變先出的原則。 每批須有銷售記錄，并按規(guī)定要求填寫。 內(nèi)包裝破損的藥品禁止銷售。 不合格品不準(zhǔn)放行銷售，應(yīng)及時按有關(guān)規(guī)定處理。 過效期藥品不準(zhǔn)放行銷售，必須按規(guī)定銷毀。 銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品其銷售記錄應(yīng)保存三年。第四節(jié) 成品留樣及穩(wěn)定性管理工作程序一 留樣管理程序?qū)⒘魳尤〉玫臉悠愤M行包裝，原輔料用模擬包裝，中藥材、中藥欽片用塑料薄膜包裝。留樣室的溫、濕度應(yīng)與物料的貯存條件一致。無特殊貯存條件要求的樣品在留樣室分批存放。溫度1030℃、相對濕度4575%。留樣的樣品按品種、規(guī)格不同分別存放，并貼上留樣標(biāo)簽。留樣期限：原料——留樣期限為首批使用的成品放行后二年（中藥材至少留樣3個月）。輔料——留樣期限為首批使用的成品放行后二年。直接接觸藥品的包裝材料——留樣期限均為首批使用的成品放行后二年；成品——有效期后1年注：如果原輔料、中藥材、內(nèi)包材的貯存期限已超出了物料自身的有效期，則可從留樣室撤出，并作銷毀處理。留樣樣品觀察項目及觀察頻次。、一般情況下僅進行外觀性狀的觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時，則必須進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。、成品每6個月對外觀性狀檢查一次。、內(nèi)包材首次購進的每2個月觀察一次，其余每年觀察一次。 觀察記錄、 留樣人員對樣品進行觀察時同時做好原始記錄，記錄均應(yīng)真實、清晰、規(guī)范，并妥加保存?！　　　　　　　　　　　《〕掷m(xù)穩(wěn)定性考察一、考察目的　持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。二、需進行穩(wěn)定性試驗情況新投產(chǎn)的頭三批產(chǎn)品（新劑型可適當(dāng)增加考察批次）必須進行穩(wěn)定性試驗。對常規(guī)生產(chǎn)的每個品種（含不同規(guī)格及不同的內(nèi)包裝形式）每年應(yīng)重點考察1~3批，具體方案如下:每年生產(chǎn)少于10批: 考察1批每年生產(chǎn)10～25批: 考察2批每年生產(chǎn)多于25批: 考察3批當(dāng)發(fā)生某種變更，如處方、生產(chǎn)工藝或內(nèi)包裝材料經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的變更，物料供應(yīng)商改變、車間設(shè)備或廠房大修后，變更后的前三批產(chǎn)品也須作穩(wěn)定性試驗。當(dāng)某批產(chǎn)品出現(xiàn)偏差，或有返工的現(xiàn)象，則該批產(chǎn)品也應(yīng)進行穩(wěn)定性試驗。三、穩(wěn)定性考察方案穩(wěn)定性考察方案至少包括以下內(nèi)容： 每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次；相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物檢驗方法，亦可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；檢驗方法依據(jù)；合格標(biāo)準(zhǔn)；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗間隔時間（測試時間點）；貯存條件（采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗的標(biāo)準(zhǔn)條件）； 檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目，應(yīng)說明理由。四、穩(wěn)定性考察流程留樣保管員按考察時間將樣品送檢驗人員檢驗。檢驗按該品種規(guī)定的穩(wěn)定性考察項目進行檢驗。檢驗過程中做好試驗記錄，檢驗完成后對試驗結(jié)果進行分析、評定、作出結(jié)論，寫出穩(wěn)定性試驗報告，所有資料歸檔保存。 質(zhì)量受權(quán)人要了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果，對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)實施召回。第九章 上市產(chǎn)品的售后管理第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度目的：加強對我公司所生產(chǎn)藥品上市后的安全監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測，及時、有效控制藥品風(fēng)險，保障公眾用藥的安全，依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，特制定本制度。范圍：適用于本公司生產(chǎn)的所有藥品職責(zé)：質(zhì)量管理部負責(zé)公司藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的工作，其中質(zhì)量管理經(jīng)理具體負責(zé)本公司售后藥品的不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的工作。內(nèi)容:1. 藥品不良反應(yīng)的有關(guān)概念 藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測：是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。 新的藥品不良反應(yīng)：指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：A、導(dǎo)致死亡；B、危及生命；C、致癌、致畸、致出生缺陷；D、導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器