【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 或出現(xiàn)異常情況時(shí)抽查產(chǎn)品外觀質(zhì)量情況。：封口平整嚴(yán)密、無(wú)漏氣、無(wú)皺折且截封端正，兩頭封口平衡，允許偏差≤3mm。切口準(zhǔn)確、清楚，深度約2～3mm，生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期印字清晰，包裝上藥品名稱及關(guān)于藥品的文字說(shuō)明的內(nèi)容應(yīng)完整，商標(biāo)文字、圖案套印準(zhǔn)確清晰。：瓶蓋與瓶身配套，旋合緊密；如用蠟封，則應(yīng)封蠟完全。瓶身潔凈，標(biāo)簽端正（偏差≤1mm，貼簽按瓶上下比例2：1貼）且清潔，產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期印字清晰、完整。：PVC板切割準(zhǔn)確，鋁箔上文字內(nèi)容、品名、批號(hào)等印字清楚、完整，不掉漆，鋁箔與PVC板熱合緊密，無(wú)漏氣。泡罩內(nèi)的藥片表面不得有異常，不得缺片。： 素片 包衣片50片以下不得有誤差 50片以下不得有誤差100片允許誤差177。2 51～100片允許誤差177。11000片允許誤差177。56包裝過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控：：應(yīng)與生產(chǎn)指令一致，生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期印字清晰。：紙盒上的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期印字清晰，裝盒數(shù)量準(zhǔn)確，封口證貼在封口處中央且無(wú)損壞現(xiàn)象。：數(shù)量準(zhǔn)確，按名稱順序排列裝入不得顛倒，有裝箱單，紙箱外產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期印字清晰，且內(nèi)外一致，打包緊且端正，且距離兩頭為紙箱長(zhǎng)的1/4處。（二）中間產(chǎn)品、成品取樣、送檢、檢驗(yàn)流程QA在接到請(qǐng)檢單后，帶上潔凈容器到取樣點(diǎn)取樣中間產(chǎn)品的取樣器具應(yīng)經(jīng)過(guò)清潔、消毒，不污染該批產(chǎn)品。中間產(chǎn)品取樣所抽取的樣品應(yīng)包含生產(chǎn)過(guò)程的前、中、后期。樣品取得后需分振搖，使樣品混合均勻。取樣完畢后，填寫(xiě)“取樣記錄”，并將請(qǐng)檢單與樣品交檢驗(yàn)員檢驗(yàn)。QC按經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量批準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格的中間產(chǎn)品經(jīng)QA復(fù)核進(jìn)入下一道工序；檢驗(yàn)不合格的中間產(chǎn)品不得進(jìn)入下道工序，須經(jīng)質(zhì)保部、生產(chǎn)部進(jìn)行偏差調(diào)查并按不合格品管理程序處理。檢驗(yàn)合格的成品，須在質(zhì)量受權(quán)人審核批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄符合規(guī)定后，簽發(fā)放行指令，倉(cāng)管員才能發(fā)貨。第三節(jié) 流程圖藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控流程圖QC樣品檢驗(yàn)合格格生產(chǎn)過(guò)程QA生產(chǎn)前檢查。檢查狀態(tài)標(biāo)志正確有清場(chǎng)合格證設(shè)備、儀表完好等中間產(chǎn)品生產(chǎn)準(zhǔn)備 樣品車間請(qǐng)驗(yàn)單QA偏差處理QA取樣并作好記錄QA各工序生產(chǎn)記錄及監(jiān)控記錄QC中間產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，QC中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告 不合格QA偏差處理記錄 QC檢驗(yàn)結(jié)論QC不合格品處理報(bào)告質(zhì)量事故處理報(bào)告 不合格 第八章成品的管理第一節(jié) 成品檢驗(yàn)管理工作程序：規(guī)范成品檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、要求，確保產(chǎn)品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，防止不合格品流入市場(chǎng)。適用于公司生產(chǎn)所有藥品的最終出廠前檢驗(yàn)。，經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后執(zhí)行。，成品檢驗(yàn)項(xiàng)目按法規(guī)不允許委托檢驗(yàn)。，判斷合格與否。有權(quán)禁止不合格的產(chǎn)品發(fā)貨出廠，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。，對(duì)返工方案中不合格原因和措施不明確的不給予承認(rèn)。如果成品檢驗(yàn)結(jié)果證明生產(chǎn)過(guò)程中存在問(wèn)題，可以要求生產(chǎn)部暫停生產(chǎn)。，并進(jìn)行記錄，把成品放入待檢區(qū)，在產(chǎn)品包裝上掛待驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)志。標(biāo)明品種、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等，表明該產(chǎn)品待檢。，制定不合格批的返工方案，并按照批準(zhǔn)后的返工方案進(jìn)行返工。將返工方案、返工結(jié)果交質(zhì)保QA存檔。，做好倉(cāng)儲(chǔ)先進(jìn)先出管理。，倉(cāng)庫(kù)保管員應(yīng)主動(dòng)將該產(chǎn)品的情況以書(shū)面形式報(bào)告質(zhì)量保證部門(mén)，并請(qǐng)求重新取樣檢查。，移入不合格品區(qū)，并掛紅色不合格狀態(tài)標(biāo)志,及時(shí)申請(qǐng)報(bào)廢處理.藥品成品均須按規(guī)定打上產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期。 產(chǎn)品效期管理。，藥品標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)示有效期的終止日期。包裝標(biāo)簽上的有效期表示方法按年月順序，一般可表示為：有效期至某年某月。年份須用4位數(shù)字表示，月份須用2位數(shù)字表示，如為1～9月則在前加0。如：有效期至2013年09月。：產(chǎn)品的有效期在不同貯藏條件下的變更應(yīng)通過(guò)穩(wěn)定性考察，并經(jīng)廣西區(qū)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)才能更改標(biāo)簽上的有效期。 抽檢生產(chǎn)部在成品包裝時(shí)填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單交質(zhì)保抽樣員，抽樣應(yīng)在包裝完畢后或包裝過(guò)程中前、中、后進(jìn)行隨機(jī)抽樣。抽樣方法采用隨機(jī)抽樣方法。：外觀密封完好，內(nèi)外包裝材料與品種相符，文字正確，產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期正確無(wú)誤。：經(jīng)檢驗(yàn)合格的成品，出具有質(zhì)量保證部經(jīng)理簽字及蓋上質(zhì)保章的合格報(bào)告書(shū)，交倉(cāng)庫(kù)，待質(zhì)量受權(quán)人審核簽成品放行單，可以發(fā)貨。：經(jīng)檢驗(yàn)不合格的成品，出具有質(zhì)量保證部經(jīng)理簽字及蓋上質(zhì)保章的不合格報(bào)告書(shū)，交倉(cāng)庫(kù)，移入不合格品庫(kù)后按不合格品處理程序處理。第二節(jié)成品審核放行工作程序 目的：建立一個(gè)成品審核放行管理規(guī)程，保證放行的成品均為符合規(guī)定的產(chǎn)品。范圍：所有成品放行。職責(zé)：質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1 原則 成品必須經(jīng)過(guò)審核方可放行。 審核人由授權(quán)人擔(dān)任，負(fù)責(zé)審核工作。 成品須制訂成品放行審核單，批準(zhǔn)后執(zhí)行。 審核人須嚴(yán)格按成品放行審核單進(jìn)行審核，審核項(xiàng)目完整、無(wú)誤。 成品的最終審核放行權(quán)應(yīng)為質(zhì)量受權(quán)人。2 審核標(biāo)準(zhǔn)： 生產(chǎn)部負(fù)責(zé)審核內(nèi)容： 起始物料有合格報(bào)告書(shū)； 生產(chǎn)過(guò)程符合GMP要求，符合法定工藝、主配方要求。操作執(zhí)行批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作； 批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄填寫(xiě)正確，完整無(wú)誤，各項(xiàng)均符合規(guī)定要求； 有物料平衡檢查，符合規(guī)定限度； 如發(fā)生偏差，執(zhí)行偏差處理程序，處理措施正確、無(wú)誤、手續(xù)齊備，符合要求。 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)審核內(nèi)容： 配料、稱量操作準(zhǔn)確，有記錄，有復(fù)核； 現(xiàn)場(chǎng)各工序檢查記錄完整，準(zhǔn)確無(wú)誤，與批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄各項(xiàng)一致無(wú)誤； 中間產(chǎn)品交接單準(zhǔn)確無(wú)誤； 中間產(chǎn)品有檢驗(yàn)合格報(bào)告書(shū)，內(nèi)容完整、準(zhǔn)確無(wú)誤； 物料平衡在規(guī)定的范圍之內(nèi)，產(chǎn)生偏差部分嚴(yán)格執(zhí)行偏差處理程序，處理措施正確無(wú)誤，確認(rèn)可保證產(chǎn)品質(zhì)量； 各工序操作結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)，有清場(chǎng)記錄； 成品取樣執(zhí)行批準(zhǔn)的取樣規(guī)程，取樣符合要求； 成品檢驗(yàn)執(zhí)行批準(zhǔn)的檢驗(yàn)規(guī)程； 成品檢驗(yàn)記錄完整、準(zhǔn)確，復(fù)核人復(fù)核無(wú)誤，遇特殊情況有詳細(xì)書(shū)面說(shuō)明和批準(zhǔn)手續(xù)。3 放行批準(zhǔn)程序 生產(chǎn)物料部審核無(wú)誤后，在成品放行審核單上簽名，送交質(zhì)量保證部。 質(zhì)量保證部審核員審核合格后簽名，將成品放行審核單與成品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)一并交質(zhì)量保證部經(jīng)理。 質(zhì)量保證部經(jīng)理對(duì)產(chǎn)品成品放行審核單與成品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)進(jìn)一步審核無(wú)誤，并符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)后，在報(bào)告書(shū)上簽名，送交質(zhì)量受權(quán)人。 凡上述各項(xiàng)有誤者不準(zhǔn)放行。 質(zhì)量受權(quán)人對(duì)以上各項(xiàng)進(jìn)行審核，確認(rèn)無(wú)偏差后填寫(xiě)成品放行單，準(zhǔn)予成品放行。第三節(jié)成品貯存發(fā)放管理工作程序目的：建立一個(gè)成品貯存發(fā)放監(jiān)控管理規(guī)程，保證成品入庫(kù)后的質(zhì)量狀態(tài)符合質(zhì)量要求。范圍：所有入庫(kù)成品。職責(zé)：質(zhì)監(jiān)員、倉(cāng)庫(kù)保管員、質(zhì)量保證部經(jīng)理對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1 成品的貯存監(jiān)控 質(zhì)監(jiān)員對(duì)成品貯存、發(fā)放定期或不定期進(jìn)行監(jiān)督檢查。 質(zhì)監(jiān)員對(duì)檢查情況做好記錄。 監(jiān)控內(nèi)容： 庫(kù)區(qū)條件符合所貯藏成品貯存要求，抽查溫度，濕度記錄，抽查溫濕度表實(shí)際值，均應(yīng)符合貯存條件，通風(fēng)良好；如貯存條件不符合，應(yīng)有采取措施的記錄； 庫(kù)區(qū)衛(wèi)生清潔整齊； 成品堆放整齊； 成品置于墊倉(cāng)板上； 成品分類、分批、分區(qū)堆碼有序，保證不同批產(chǎn)品之間有效分開(kāi)，間距符合規(guī)定要求； 對(duì)溫度、濕度或其它條件有特殊要求的成品應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。 狀態(tài)標(biāo)記： 每一類，每一批成品均有一個(gè)正確的狀態(tài)標(biāo)記。 效期產(chǎn)品：狀態(tài)標(biāo)記醒目，當(dāng)距有效期尚有一年時(shí)，掛有效期藥品催銷表；退貨成品須有醒目的狀態(tài)標(biāo)記；不合格品應(yīng)專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)示。 成品在質(zhì)量保證部門(mén)批準(zhǔn)合格前應(yīng)置于待驗(yàn)區(qū)貯存，不準(zhǔn)銷售。 檢查成品入庫(kù)驗(yàn)收記錄，外包裝標(biāo)記、數(shù)量應(yīng)與入庫(kù)憑單一致，與實(shí)物狀態(tài)標(biāo)記相符。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有防止昆蟲(chóng)及其它動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，并有書(shū)面規(guī)程，且遵照?qǐng)?zhí)行。2 發(fā)放監(jiān)控 有書(shū)面的發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作程序。 有出庫(kù)復(fù)核記錄，復(fù)核出庫(kù)成品與出庫(kù)憑單的一致性，外包裝完好。 有質(zhì)量保證部門(mén)出具的成品合格檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)及質(zhì)量受權(quán)人簽發(fā)的成品放行單方可放行，否則不準(zhǔn)放行銷售。 成品發(fā)放執(zhí)行先進(jìn)先出，近效期先出、易變先出的原則。 每批須有銷售記錄，并按規(guī)定要求填寫(xiě)。 內(nèi)包裝破損的藥品禁止銷售。 不合格品不準(zhǔn)放行銷售，應(yīng)及時(shí)按有關(guān)規(guī)定處理。 過(guò)效期藥品不準(zhǔn)放行銷售，必須按規(guī)定銷毀。 銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品其銷售記錄應(yīng)保存三年。第四節(jié) 成品留樣及穩(wěn)定性管理工作程序一 留樣管理程序?qū)⒘魳尤〉玫臉悠愤M(jìn)行包裝，原輔料用模擬包裝，中藥材、中藥欽片用塑料薄膜包裝。留樣室的溫、濕度應(yīng)與物料的貯存條件一致。無(wú)特殊貯存條件要求的樣品在留樣室分批存放。溫度1030℃、相對(duì)濕度4575%。留樣的樣品按品種、規(guī)格不同分別存放，并貼上留樣標(biāo)簽。留樣期限：原料——留樣期限為首批使用的成品放行后二年（中藥材至少留樣3個(gè)月）。輔料——留樣期限為首批使用的成品放行后二年。直接接觸藥品的包裝材料——留樣期限均為首批使用的成品放行后二年；成品——有效期后1年注：如果原輔料、中藥材、內(nèi)包材的貯存期限已超出了物料自身的有效期，則可從留樣室撤出，并作銷毀處理。留樣樣品觀察項(xiàng)目及觀察頻次。、一般情況下僅進(jìn)行外觀性狀的觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時(shí)，則必須進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。、成品每6個(gè)月對(duì)外觀性狀檢查一次。、內(nèi)包材首次購(gòu)進(jìn)的每2個(gè)月觀察一次，其余每年觀察一次。 觀察記錄、 留樣人員對(duì)樣品進(jìn)行觀察時(shí)同時(shí)做好原始記錄，記錄均應(yīng)真實(shí)、清晰、規(guī)范，并妥加保存。　　　　　　　　　　　　二　持續(xù)穩(wěn)定性考察一、考察目的　持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。二、需進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)情況新投產(chǎn)的頭三批產(chǎn)品（新劑型可適當(dāng)增加考察批次）必須進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的每個(gè)品種（含不同規(guī)格及不同的內(nèi)包裝形式）每年應(yīng)重點(diǎn)考察1~3批，具體方案如下:每年生產(chǎn)少于10批: 考察1批每年生產(chǎn)10～25批: 考察2批每年生產(chǎn)多于25批: 考察3批當(dāng)發(fā)生某種變更，如處方、生產(chǎn)工藝或內(nèi)包裝材料經(jīng)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的變更，物料供應(yīng)商改變、車間設(shè)備或廠房大修后，變更后的前三批產(chǎn)品也須作穩(wěn)定性試驗(yàn)。當(dāng)某批產(chǎn)品出現(xiàn)偏差，或有返工的現(xiàn)象，則該批產(chǎn)品也應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。三、穩(wěn)定性考察方案穩(wěn)定性考察方案至少包括以下內(nèi)容： 每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次；相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物檢驗(yàn)方法，亦可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法；檢驗(yàn)方法依據(jù)；合格標(biāo)準(zhǔn)；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；貯存條件（采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)條件）； 檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)說(shuō)明理由。四、穩(wěn)定性考察流程留樣保管員按考察時(shí)間將樣品送檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)。檢驗(yàn)按該品種規(guī)定的穩(wěn)定性考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)過(guò)程中做好試驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)完成后對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)定、作出結(jié)論，寫(xiě)出穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告，所有資料歸檔保存。 質(zhì)量受權(quán)人要了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果，對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)實(shí)施召回。第九章 上市產(chǎn)品的售后管理第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度目的：加強(qiáng)對(duì)我公司所生產(chǎn)藥品上市后的安全監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)，及時(shí)、有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥的安全，依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，特制定本制度。范圍：適用于本公司生產(chǎn)的所有藥品職責(zé)：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)公司藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的工作，其中質(zhì)量管理經(jīng)理具體負(fù)責(zé)本公司售后藥品的不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)的工作。內(nèi)容:1. 藥品不良反應(yīng)的有關(guān)概念 藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)：是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。 新的藥品不良反應(yīng)：指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)。說(shuō)明書(shū)中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書(shū)描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：A、導(dǎo)致死亡；B、危及生命；C、致癌、致畸、致出生缺陷；D、導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器