淋巴瘤病理規(guī)范化診斷專家共識(編輯修改稿)
2025-05-06 02:38 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、CD3S100、CD1a、CD207/langerin等；（7）髓系相關(guān)標(biāo)志物：髓過氧化物酶（MPO）、CD1CD12CD11血型蛋白A、CD6第8因子等；（8）微生物標(biāo)志物：EB病毒潛伏膜蛋白1（EBVLMP1）、人類皰疹病毒8型（HHV8）、巨細(xì)胞病毒（CMV）等；（9）其他，例如EMA、細(xì)胞角蛋白、CXCL13等。 淋巴瘤免疫組化檢查抗體組合的選擇 （1）對于需做免疫組化檢查的淋巴組織增生性病變而言，幾乎所有病例都需要檢測CDCD3和Ki67這三個指標(biāo)。三者聯(lián)合使用通常能夠很好突顯淋巴組織的免疫結(jié)構(gòu)，有助于良惡性病變的鑒別，并能提示淋巴瘤的細(xì)胞系起源（B細(xì)胞或T/NK細(xì)胞）； （2）淋巴細(xì)胞顯示異常免疫表型（例如：小B細(xì)胞表達(dá)CD5或cyclin DT細(xì)胞丟失部分全T抗原、生發(fā)中心B細(xì)胞表達(dá)BCL淋巴細(xì)胞表達(dá)ALK、外周淋巴細(xì)胞表達(dá)TdT等）或淋巴細(xì)胞亞群構(gòu)成異常（例如：富含漿細(xì)胞的病變顯示免疫球蛋白輕鏈限制性表達(dá)等）對于淋巴瘤的診斷也很有幫助；（3）對于呈結(jié)節(jié)狀生長模式的病變，可選擇BCLCD2Ki67等指標(biāo)來顯示結(jié)節(jié)和淋巴濾泡的關(guān)系；（4）對于疑似小B細(xì)胞腫瘤類的病變（常見類型有低級別濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等），可選用CDBCLCDCD23和cyclin D1這一組指標(biāo)予以鑒別診斷；（5）對于疑似高侵襲性外周B細(xì)胞腫瘤的病變（包括絕大部分的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤以及具有前二者中間特點B細(xì)胞淋巴瘤、高級別濾泡性淋巴瘤等），選用CDBCLBCLMUM1這一組指標(biāo)（有時還需輔以細(xì)胞遺傳學(xué)檢查）有助確診并區(qū)分亞型；EBV和部分預(yù)后相關(guān)指標(biāo)（例如：CMYC、CDp53等）的檢測對于該組病變也有臨床意義；（6）對于疑似T或NK細(xì)胞腫瘤的病變，可根據(jù)需要有選擇地進(jìn)行CDCDCDCDCDCDCDCD5ALK、T細(xì)胞受體蛋白、細(xì)胞毒性分子等指標(biāo)的染色以及EBER原位雜交來幫助判斷腫瘤的具體類型；（7）對于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤或類似病變（例如：具有經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中間特征的灰區(qū)淋巴瘤、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤、富于T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤、部分反應(yīng)性免疫母細(xì)胞增生等）的診斷和鑒別，可選用CDPAXCDCD1EBVLMP1（或EBER）、Octκ、λ、EMA、CD57等一組指標(biāo)；（8）霍奇金淋巴瘤與ALK陰性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤鑒別的關(guān)鍵在于細(xì)胞系的區(qū)分，選用一組B或T細(xì)胞標(biāo)志物并結(jié)合基因重排檢測會有幫助。此外，還應(yīng)注意部分外周T細(xì)胞淋巴瘤也可伴有霍奇金樣形態(tài)和表型的細(xì)胞浸潤，增生的T細(xì)胞是否有異型性、是否為克隆性增生是二者鑒別的關(guān)鍵所在；（9）相當(dāng)一部分淋巴組織增生性病變免疫染色結(jié)果提示混合B、T細(xì)胞性增生，對于這部分病變應(yīng)結(jié)合形態(tài)分析正確區(qū)分腫瘤細(xì)胞和反應(yīng)性成分。少數(shù)情況下，也不排除組合性淋巴瘤的可能，但診斷后者應(yīng)有充分的病理學(xué)和分子生物學(xué)證據(jù)；（10）對于形態(tài)高度疑似淋巴造血組織腫瘤、但CD20和CD3均不表達(dá)的病變，通常需通過一些“二線”B、T細(xì)胞標(biāo)志物（例如：CD79a、PAXCD1Oct漿細(xì)胞相關(guān)抗原、其他全T細(xì)胞抗原、CD43等）的檢測來幫助判別細(xì)胞系（例如：CD79a或漿細(xì)胞標(biāo)志物陽性提示漿細(xì)胞腫瘤、漿母細(xì)胞性淋巴瘤等可能；PAX5陽性提示B淋巴母細(xì)胞性腫瘤、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤等可能；如果僅CD43陽性但不表達(dá)其他B或T細(xì)胞抗原，則要考慮髓細(xì)胞或組織細(xì)胞腫瘤可能），并在此基礎(chǔ)上加做必要的指標(biāo)（MPO、CD163等）檢測以明確腫瘤類型。 （二）流式細(xì)胞分析（FCM） FCM的特點及其在淋巴瘤病理診斷中的應(yīng)用 FCM是通過流式細(xì)胞儀對處在快速流動狀態(tài)、經(jīng)過熒光分子標(biāo)記的單個細(xì)胞進(jìn)行定量分析和分型的技術(shù)。近年來，隨著抗體和熒光素技術(shù)的進(jìn)展，基于FCM的免疫表型分析已成為淋巴瘤診斷和分型的重要手段之一。與免疫組化技術(shù)相比，F(xiàn)CM的技術(shù)優(yōu)勢包括：檢測靈敏度更高，檢測更為迅速，可以檢測微量或者液體樣本，且能同時檢測多種抗原等。但是，F(xiàn)CM不能結(jié)合組織學(xué)改變來判讀免疫表型的特點，對于霍奇金淋巴瘤、反應(yīng)性淋巴組織增生等病變或伴有顯著腫瘤性壞死的情形下，F(xiàn)CM也難以提供有效的診斷，此外，F(xiàn)CM不適合檢測定位于細(xì)胞核的抗原（例如：cyclin DKi6MUM1等），最后，由于FCM標(biāo)本不能長期儲存，使得這項技術(shù)不能應(yīng)用于回顧性研究。 FCM主要應(yīng)用在以下幾個方面：（1）良惡性鑒別：通過FCM來判斷淋巴組織增生的克隆性（包括B細(xì)胞和漿細(xì)胞的輕鏈限制性表達(dá)以及T細(xì)胞的TCRVβ檢測），能為淋巴瘤診斷提供可靠的依據(jù)。此外，F(xiàn)CM在檢測淋巴瘤抗原異常表達(dá)方面也要比免疫組化更為敏感；（2）細(xì)胞系鑒定： FCM可通過對系列抗原（CD1CDCD5CD138等）的檢測對淋巴瘤細(xì)胞系進(jìn)行快速鑒定，F(xiàn)CM在NK細(xì)胞與T細(xì)胞的鑒別方面優(yōu)于免疫組化；
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