【文章內容簡介】 酸等生物大分子作為藥物篩選的作用靶點進行分子水平篩選，基因芯片和蛋白質芯片將被廣泛應用?！?細胞水平的藥物篩選模型：利用離體培養(yǎng)細胞株、轉基因細胞株進行藥物作用的篩選或鑒定?！?動物個體水平的藥物篩選模型：動物試驗本來就作為藥物使用于人體臨床前的鑒定模型，轉基因和基因剔除動物模型的平臺建立，為藥物篩選和基因治療提供了實驗模型。藥物篩選模型的多水平建立，國內基本與國際同步，除用在篩選基因藥物外，同時可進行天然藥物（中藥有效成分）的篩選。用現(xiàn)代新藥篩選技術，實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化是行之有效的，應予以重視。（2）藥物中試轉化平臺藥物研發(fā)是涉及科學管理社會制度，國家醫(yī)藥衛(wèi)生水平等多方面的系統(tǒng)工程，需要多方面的密切配合方能提高效率。如何按照新藥申報的國家規(guī)定程序進行研發(fā)與申報，是研究與管理的有機結合，對每一特定的新藥并無一種通用的固定程序，但均基于新藥的安全與有效，項目的收益與風險，投資與回報的平衡，一般過程如下圖：新藥開發(fā)的時間除實驗室研究、中試和產業(yè)化建廠時間決定于操作者外，動物試驗、臨床試驗，除試驗時間外，還需經過嚴格的法定程序和法定時間，因此區(qū)別于其它產品，所需時間周期較長。特別需要注意的是加入WTO后，我國醫(yī)藥批準程序和規(guī)定已向國際先進體系看齊，越來越嚴格，今后臨床樣品必須由GMP車間制備，也就是說必須先有雞才能有蛋，投資量和風險都將增加。中試轉化中有兩個平臺，藥物中試平臺和動物模型平臺。隨著基因克隆技術發(fā)展，儀器化、程序化系統(tǒng)建立，克隆表達也成為多數(shù)人掌握的技術，人類基因組的進展給創(chuàng)新藥物開了源頭，實驗室成果源源不斷，但從實驗室成果直接轉入生產的時間長、耗資大，失敗機率大，使企業(yè)醒悟，開始重視中試轉化，風險基金和企業(yè)開始參與中試開發(fā)，以搶占商機。藥物篩選 結構改造 制備過程藥效檢測 安全評價 市場預測實驗室技術復核 中試放大 工藝優(yōu)化批量制備 成本降低 臨床樣品中 試藥代動力學 藥效學 藥理學毒理學 藥劑學 三致試驗（部分）動物臨床劑量與代謝 有效性 安全性用藥途徑 不良反應 病例數(shù)量人用臨床論證與決策 選址建廠 GMP論證設備配置 人員培訓 市場網(wǎng)絡生產準備論證與決策動物臨床試驗方案 上會 人用臨床批文 上會資料準備 樣品送檢 上會 新藥證書 人用臨床總結 III期人用臨床但基因工程藥物完善的中試開發(fā)系統(tǒng)投資大，運轉費用高，不是單一企業(yè)可能和愿意承擔的。從2001年開始藥證的申報更加嚴格，動物臨床和人用臨床的樣品必須全部準備好后，再由檢測單位抽檢進行臨床，這樣需要正規(guī)的中試批量生產，再不可能在實驗室做一點，送一點，必須要有中試車間，另外藥證批件數(shù)額控制，藥證的價格自然提高。中試平臺的建立顯得越來越重要。近年來在政府投資引導和企業(yè)參與，從國家、省、市均紛紛啟動建立中試平臺。（3）動物實驗平臺動物實驗平臺近年來發(fā)展很快，由于一類生物醫(yī)藥的開發(fā)，對實驗動物需求量更高、更多，轉基因實驗動物模型1994年首先在美國JACKSON研究所建立“誘發(fā)突變小鼠資源（IMR）中心”，由于其發(fā)揮巨大作用，目前已變?yōu)椤捌脚_產業(yè)”，紛紛在各國建立。三、瞄準前沿也要根據(jù)國情建立我國特色的產業(yè)群回顧國家“65”攻關后期和“863”開始的國家生物技術計劃，總是緊隨國際前沿，以醫(yī)藥為重，農業(yè)和海洋后來有所跟上，技術上則偏重于基因工程，產生巨大經濟和社會效益的水稻、小麥細胞工程育種，開始均沒有列入，或列為非重點，其經驗和教訓是值得總結的。即使如此重視醫(yī)藥開發(fā)，我國醫(yī)藥狀況并無改善，我國醫(yī)藥消費水平與國際水平相比，差距很大，，每年以16%的幅度增長。醫(yī)藥銷售總額約1400億元人民幣（醫(yī)藥七大類），每年以21%22%增長，但進口藥、合資藥和國產藥在國內市場的占有率基本上是三分天下，1997年就已達到了29:34:37，城市用藥量占全國的2/3，而進口藥主要用在城市，也就是說城市用藥一半是進口的。因此，1994年我就在全國醫(yī)藥會議上呼吁，我國將成為原料藥的出口基地和成品藥的銷售市場,在加入WTO以后其危機越來越突出。問題在兩頭，一是源頭研究不足，重基因工程不重病理、病源研究，創(chuàng)新藥物少，專利被國外復蓋；二是產業(yè)化規(guī)模小、水平低、成本高、品種少。因此需要廣開思路發(fā)展我國的醫(yī)藥及其他產業(yè)群體，這里提幾點供參考。 天然藥物的開發(fā)天然藥物是指從植物、動物等天然物質中提取活性成分，經加工精制而成的藥物。與化學藥物相比，目前這類藥物只占臨床用藥的很小一部分。從現(xiàn)狀分析，我國傳統(tǒng)的中成藥還遠沒有成為國際藥物的大品種。就是在我國，化學藥也處于絕對優(yōu)勢。截止1996年底，我國批準的1731個新藥(包括西藥、中藥、生物制品、體外診斷試劑和進口藥品)中，西藥1071個，%；中藥546個，%。若從產量、產值、出口等經濟指標分析，中藥所占的比例還要小。天然藥物發(fā)展?jié)摿薮蟆?1世紀，醫(yī)學模式將從治療型向預防型轉變，天然藥物將成為人們防病治病優(yōu)先選擇的藥物。近年來世界各國已經把天然藥物作為創(chuàng)制新藥的重要研究對象，國際上申請植物藥專利數(shù)迅猛上升，歐共體已對草藥立法和審批，美國FDA已接受草藥復方藥物進行臨床研究。據(jù)統(tǒng)計，在國際醫(yī)藥市場上，目前全球植物藥(包括各國傳統(tǒng)藥物)的年銷售額約150億美元，近年來還以平均10%左右的年增長率增長。其中歐洲約占一半，德國和法國植物藥消費最高，共占歐洲市場總額的72%，其中德國占50%。美國人過去對草藥冷落，近年來，思想觀念起了變化，認識到草藥治病的價值。所以，美國已成為世界最重要的草藥市場之一。世界許多國家在新藥開發(fā)方面寄托于天然藥物。 此外，隨著現(xiàn)代科學技術的迅速發(fā)展，高大喬木、海洋生物、低等生物及鮮活動物也日益受到重視，成為藥物研究的重點?？梢灶A見，21世紀天然藥物的種類和數(shù)量將會大幅度增加，市場份額明顯擴大，直至與化學藥物平分秋色，形成生物藥、天然藥、化學藥三足鼎立之勢。 我國地域廣闊，有豐富的藥物植物資源，又有中藥這一寶貴財富，中藥現(xiàn)代化，開發(fā)天然藥物資源是我國的優(yōu)勢。實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化還需要多學科共同努力做更多的基礎工作，首先要加強植物生化研究工作，許多植物已能分離鑒定出100種左右的化學成分，一個由4~5味中藥組成的復方，所含成分更多，能否用建立人的基因庫的方法和組織在國內建成植物化學庫，把這件事作為一個大“工程”去做，將分散不全的工作組織起來完成一個“本草綱目似的植物化學庫”；其二要加強藥理研究和臨床檢測系統(tǒng)及體系的建立；三要開展中藥作用理論的研究。我國是中草藥出口的大國在天然藥物和天然產物方面可以發(fā)展的條件是很好的,建立天然藥物成分數(shù)據(jù)庫和實物庫，進行天然有效成分的篩選，成為新藥篩選的一個重要