【正文】 廠擴(kuò)產(chǎn)只需增加多套系統(tǒng)。“農(nóng)業(yè)超市”內(nèi)容包括：1）物流： 化肥、農(nóng)藥：與農(nóng)作物、土壤結(jié)合，科學(xué)配料批發(fā)供應(yīng)農(nóng)戶合適化肥種子：與種子管理系統(tǒng)合作農(nóng)用機(jī)械設(shè)備：組織配套機(jī)械設(shè)備、材料和技術(shù)分流實(shí)現(xiàn)農(nóng)用輔助材料：如農(nóng)膜、溫室、節(jié)水設(shè)備等。四、生物技術(shù)災(zāi)難的預(yù)防近幾年我一直關(guān)注和思考這一問(wèn)題，對(duì)其可能帶來(lái)的災(zāi)難極具緊迫感，并非“杞人憂天”，但如何防止和制止仍束手無(wú)策，現(xiàn)將幾點(diǎn)思考，提出來(lái)供討論： 轉(zhuǎn)人基因的生物可能帶來(lái)的問(wèn)題 科委組織了生物技術(shù)叢書(shū)，其中有一冊(cè)為生物安全，有一個(gè)問(wèn)題是將人的基因轉(zhuǎn)入微生物、藻、植物、動(dòng)物體，若擴(kuò)散到自然界，則在自然存在了人——含人基因的動(dòng)植物——?jiǎng)又参锶N類(lèi)型。兩者比較，造成生物技術(shù)災(zāi)難更易、更隱蔽、面更廣、危害更大。以上僅為個(gè)人想法，期望拋磚引玉，僅供參考。社會(huì)機(jī)制與利益決定了這種必然，任何一個(gè)國(guó)家和任何一屆政府，總是重創(chuàng)造效益先于重防范，科學(xué)家也是先探索創(chuàng)造“新”，有了“新”才去考慮其兩面性，才考慮防，且普適的觀念和政策是創(chuàng)新者名、利雙收，防范者處處受阻，方法與立規(guī)落后于新事物的產(chǎn)生，甚至非常落后，亡羊未必開(kāi)始補(bǔ)牢，這是我最擔(dān)心的現(xiàn)實(shí)。很明顯，在治理污染時(shí)應(yīng)防止引起新的再污染。近20年農(nóng)村的改革開(kāi)放，創(chuàng)造了我國(guó)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化的成功道路，即在保持千家萬(wàn)戶農(nóng)民進(jìn)行家庭經(jīng)營(yíng)的基礎(chǔ)上，通過(guò)龍頭企業(yè)發(fā)育農(nóng)村市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)，以人力和資本為中心，逐漸形成企業(yè)、專(zhuān)業(yè)合作組織、批發(fā)市場(chǎng)等各類(lèi)產(chǎn)業(yè)化組織帶動(dòng)農(nóng)戶的局面。首先成功的是基因芯片，在預(yù)先設(shè)計(jì)好的程序指導(dǎo)下，將基因芯片的制備、檢測(cè)、數(shù)據(jù)輸出用現(xiàn)代儀器設(shè)備連成系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)微型化、模塊化和智能化，并成功應(yīng)用于“人類(lèi)基因組計(jì)劃”一次次提前了計(jì)劃的完成；二是多肽藥物的合成，多肽藥物是由幾十個(gè)氨基酸合成，在預(yù)先設(shè)計(jì)好的合成程序后，可在一臺(tái)或幾臺(tái)合成儀系統(tǒng)中從氨基酸合成目標(biāo)產(chǎn)物——多肽藥物，有人設(shè)想過(guò)從原料到一支支的針劑藥物全部在一臺(tái)臺(tái)連接的儀器中進(jìn)行，管道是連接線，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的管道車(chē)間代替了目前藥廠的龐大GMP車(chē)間，一端是進(jìn)原料，一端是收集包裝好的成品，一套系統(tǒng)是一個(gè)一個(gè)地輸出成品，不象目前藥物制備是大量制備后再分裝。制備酶的生物體可通過(guò)基因工程技術(shù)、細(xì)胞融合技術(shù)和傳統(tǒng)的篩選、誘變等獲得。后來(lái)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停是一種消旋體藥物，S對(duì)映體有鎮(zhèn)靜作用，但其R對(duì)映體則對(duì)胚胎有很強(qiáng)的致畸作用。KTA Expolorer聯(lián)用推向國(guó)際。目前植物細(xì)胞培養(yǎng)主要應(yīng)用于三方面：細(xì)胞代謝產(chǎn)物、生物轉(zhuǎn)化和人工種子或快繁。 此外，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，高大喬木、海洋生物、低等生物及鮮活動(dòng)物也日益受到重視，成為藥物研究的重點(diǎn)。天然藥物發(fā)展?jié)摿薮蟆?wèn)題在兩頭，一是源頭研究不足，重基因工程不重病理、病源研究，創(chuàng)新藥物少，專(zhuān)利被國(guó)外復(fù)蓋；二是產(chǎn)業(yè)化規(guī)模小、水平低、成本高、品種少。從2001年開(kāi)始藥證的申報(bào)更加嚴(yán)格，動(dòng)物臨床和人用臨床的樣品必須全部準(zhǔn)備好后，再由檢測(cè)單位抽檢進(jìn)行臨床，這樣需要正規(guī)的中試批量生產(chǎn)，再不可能在實(shí)驗(yàn)室做一點(diǎn)，送一點(diǎn)，必須要有中試車(chē)間，另外藥證批件數(shù)額控制，藥證的價(jià)格自然提高。藥物篩選模型的多水平建立，國(guó)內(nèi)基本與國(guó)際同步，除用在篩選基因藥物外，同時(shí)可進(jìn)行天然藥物（中藥有效成分）的篩選。目前基因工程醫(yī)藥產(chǎn)品多為凍干針劑，應(yīng)用時(shí)有很大的局限性，并給病員帶來(lái)諸多不便。同時(shí)要求細(xì)胞株或菌株遺傳穩(wěn)定性好，多次傳代后克隆的基因不會(huì)丟失。以生物制藥為例作簡(jiǎn)單說(shuō)明：保證人類(lèi)健康的診斷與治療新藥的發(fā)現(xiàn)與制備，就是通過(guò)生物大分子的相互作用與識(shí)別的研究，通過(guò)外源藥物與外場(chǎng)作用及生物信息的傳遞與調(diào)控，進(jìn)行有效合成和生物轉(zhuǎn)化。從80年代初到90年代中，實(shí)驗(yàn)室成果直接轉(zhuǎn)入公司進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化，公司建立中試或生產(chǎn)裝置進(jìn)行中試和報(bào)批，批準(zhǔn)后轉(zhuǎn)入生產(chǎn)，有成功的例子，也有失敗的企業(yè)?；蚬こ趟幬飳?huì)蓬勃發(fā)展。永生細(xì)胞系——基因組的保存167。顯而易見(jiàn)，要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化不止一個(gè)領(lǐng)域，更不是某一項(xiàng)目，需根據(jù)人類(lèi)需求，考慮天時(shí)、地利、人和等各種因素來(lái)選擇和發(fā)展產(chǎn)業(yè)。新型生物和仿生材料、可生物降解材料以及生物轉(zhuǎn)化材料的比例將越來(lái)越大，均離不開(kāi)生物體的作用。我在學(xué)習(xí)和思考醫(yī)藥、環(huán)境、能源、資源、海洋等方面的問(wèn)題時(shí)，越來(lái)越感到最終解決的辦法離不開(kāi)生命體和“回歸自然”。揚(yáng)益防害發(fā)展生物技術(shù)歐陽(yáng)藩中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所生化工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 北京 100080國(guó)家生化工程技術(shù)研究中心 深圳生物技術(shù)是雙刃劍，它的發(fā)展既為人類(lèi)造福，又可能給人類(lèi)帶來(lái)災(zāi)難。一、解決21世紀(jì)的挑戰(zhàn)要靠生命科學(xué)和生物技術(shù)21世紀(jì)人類(lèi)將面臨著人口、能源、資源和環(huán)境的嚴(yán)重挑戰(zhàn)，生命科學(xué)和生物技術(shù)將擔(dān)當(dāng)關(guān)鍵的和最重要的角色。資源包括食物和使用資源，前者完全靠生物體生產(chǎn)，后者也越來(lái)越靠生物體，富礦的枯竭必須重新考慮使用貧雜礦及海水中的礦物資源，而有效經(jīng)濟(jì)的富集方法只有靠生物。最近應(yīng)領(lǐng)導(dǎo)的要求，寫(xiě)過(guò)一份《生物技術(shù)戰(zhàn)略發(fā)展的建議》可供參考，文章中提到的領(lǐng)域有：生物技術(shù)制藥包括基因工程類(lèi)藥物（包括基因工程藥物、疫苗、 抗體、基因治療等）、微生物制藥、動(dòng)植物來(lái)源制藥、天然藥物（包括中藥現(xiàn)代化）、酶促反應(yīng)與手性藥物、藥物新劑型等，農(nóng)業(yè)生物技術(shù)包括轉(zhuǎn)基因作物、細(xì)胞工程育種、生態(tài)農(nóng)業(yè)、“農(nóng)業(yè)超市”等，海洋生物技術(shù)包括藍(lán)色農(nóng)業(yè)、藍(lán)色醫(yī)藥、海水工程等，生物能源資源包括生物質(zhì)綜合利用、生物轉(zhuǎn)化氫能、冶金、化工、石油等工業(yè)的生物催化轉(zhuǎn)，環(huán)境生物技術(shù)的全球環(huán)境凈化、綠色技術(shù)、人工生態(tài)等。蛋白結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和功能研究細(xì)胞工程167。首先得益的是服務(wù)于人類(lèi)健康的預(yù)防、治療藥物與服務(wù)。初期是采用“國(guó)外零件，國(guó)內(nèi)組裝”，即緊跟國(guó)外，主要是對(duì)國(guó)外品種進(jìn)行基因重組或部分改造、克隆、培養(yǎng)、申報(bào)藥證，衛(wèi)生部放開(kāi)、鼓勵(lì)，因此一個(gè)產(chǎn)品有近十個(gè)藥證，正、副本都可以生產(chǎn)，于是一個(gè)產(chǎn)品重復(fù)建設(shè)十幾家廠，而實(shí)際上在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售，只要有一、兩家擴(kuò)大生產(chǎn)能力就可供應(yīng)全國(guó)，因此到90年代后期，許多以一個(gè)產(chǎn)品建廠的公司陷入困境。因此實(shí)驗(yàn)室研究的放大和工業(yè)化技術(shù)尤為重要。在該階段，研究工作者追求的是目標(biāo)基因工程產(chǎn)物新、目標(biāo)效果好，克隆易于進(jìn)行，表達(dá)水平高，且遺傳穩(wěn)定性好等等，但在實(shí)驗(yàn)研究中，往往忽視大規(guī)模培養(yǎng)的工藝、設(shè)備和成本問(wèn)題；在工業(yè)生產(chǎn)的大規(guī)模培養(yǎng)中則要求細(xì)胞株或菌株生長(zhǎng)速度快，能達(dá)到高密度、高表達(dá)培養(yǎng)，培養(yǎng)基簡(jiǎn)單、成本低，目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)量高，能耗、物耗低，并且易于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模培養(yǎng)生產(chǎn)，即接種量與培養(yǎng)終的生物總量之比小，則放大倍數(shù)大。對(duì)于目標(biāo)產(chǎn)品則要求性能好、質(zhì)量高、成本低、保存期長(zhǎng)、使用方便。● 動(dòng)物個(gè)體水平的藥物篩選模型：動(dòng)物試驗(yàn)本來(lái)就作為藥物使用于人體臨床前的鑒定模型，轉(zhuǎn)基因和基因剔除動(dòng)物模型的平臺(tái)建立，為藥物篩選和基因治療提供了實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。藥物篩選 結(jié)構(gòu)改造 制備過(guò)程藥效檢測(cè) 安全評(píng)價(jià) 市場(chǎng)預(yù)測(cè)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)復(fù)核 中試放大 工藝優(yōu)化批量制備 成本降低 臨床樣品中 試藥代動(dòng)力學(xué) 藥效學(xué) 藥理學(xué)毒理學(xué) 藥劑學(xué)