【正文】 三致試驗（部分）動物臨床劑量與代謝 有效性 安全性用藥途徑 不良反應(yīng) 病例數(shù)量人用臨床論證與決策 選址建廠 GMP論證設(shè)備配置 人員培訓 市場網(wǎng)絡(luò)生產(chǎn)準備論證與決策動物臨床試驗方案 上會 人用臨床批文 上會資料準備 樣品送檢 上會 新藥證書 人用臨床總結(jié) III期人用臨床但基因工程藥物完善的中試開發(fā)系統(tǒng)投資大，運轉(zhuǎn)費用高，不是單一企業(yè)可能和愿意承擔的。因此，1994年我就在全國醫(yī)藥會議上呼吁，我國將成為原料藥的出口基地和成品藥的銷售市場,在加入WTO以后其危機越來越突出。若從產(chǎn)量、產(chǎn)值、出口等經(jīng)濟指標分析，中藥所占的比例還要小。世界許多國家在新藥開發(fā)方面寄托于天然藥物。利用植物細胞、組織、器官進行反應(yīng)器大量培養(yǎng)生產(chǎn)目標產(chǎn)物——化合物、細胞、組織、器官、植株等。天然產(chǎn)物分離純化一般使用硅膠、氧化鋁、正相層析、反相層析、離子變換等柱層析法，高速逆流色譜（HSCCO）技術(shù)是一種新的液——液分配色譜，沒有固定相從而避免了樣品的不可逆性，解決了樣品損失和適合粗制樣品直接分離，可一步得到高純化合物，該技術(shù)與設(shè)備用于天然產(chǎn)物分離近年來有了很大發(fā)展，我國建立了首家專業(yè)生產(chǎn)，同田公司已定型、大批量和不同規(guī)模（即分析型、半制備型、制備型），并與著名的196。 生物催化、轉(zhuǎn)化與手性化合物20世紀60年代，歐洲發(fā)生一場醫(yī)藥慘劇，當時在歐洲藥物反應(yīng)停（thalidomic）作為鎮(zhèn)痛劑和止咳劑，很多孕婦服用了此藥后，生出了無頭或缺胳膊短腿、手生在肩上的怪嬰，非?？植?。酶的獲得主要通過從生物體制備、分離獲得，部分通過化學合成。近幾年有兩個典型的生化過程是朝著微型化、模塊化和非集中化方向?qū)崿F(xiàn)的，一是生物芯片的制備與應(yīng)用，生物芯片包括DNA芯片、蛋白質(zhì)芯片、細胞芯片，是將大量核酸片段、DNA、蛋白質(zhì)分子（如抗體或抗原）、活細胞等以預先設(shè)計的方式固定在載玻片、膜上，實現(xiàn)連續(xù)化和縮微化的檢測。發(fā)達國家的現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)，直接從事農(nóng)業(yè)生產(chǎn)人口少，而輔助農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的人口多，達到1：10之多。飲用被MTBE污染的水會引起腎癌和甲狀腺癌，而且污水處理的費用也比原來高出數(shù)十倍，這一點在美國已引起注意，一些地區(qū)已禁用。因為人類加速了生物的改變，但無有效和快速的辦法去科學鑒定其影響與災(zāi)害。防火、防洪、防傳染病等均有一個龐大的系統(tǒng)工程，防生物技術(shù)災(zāi)難應(yīng)是目前最為龐大的系統(tǒng)工程，呼吁各國政府重視和努力。因為原子彈的制造是一個大投入、大規(guī)模、大人群的工業(yè)系統(tǒng)，政府與集團易于發(fā)現(xiàn)、防范與制止，而生物技術(shù)災(zāi)害可以由個人、很少投資、很小空間來制造，其制造、施效、殺害是極其隱蔽、長久、面廣的，真是殺人不見血。本來，在動植物內(nèi)一些病菌或病毒，在人身上是不起作用的，但當動植物甚至微生物體內(nèi)含有人的基因時，那些病菌、病毒也在尋找適應(yīng)的靶的，改變自身的某些基因位點，成為適應(yīng)與結(jié)合的位點。2）信息流：農(nóng)用網(wǎng)絡(luò)將從不同角度建立可綜合考慮予以實現(xiàn)農(nóng)用信息技術(shù)網(wǎng)：國家863306項目已示范試點成功 糧食購銷網(wǎng):國家已在湖南,四川實現(xiàn),將在全國推廣 化肥、農(nóng)藥購銷網(wǎng)：可以通過聯(lián)網(wǎng)建立 節(jié)水農(nóng)業(yè)：重大科技成果可在網(wǎng)絡(luò)中推廣其他農(nóng)用物資可借網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)建立和完善3）專家咨詢系統(tǒng)：通過公司運作，一方面組織專家有償服務(wù)，技術(shù)成果轉(zhuǎn)化、實施與推廣，一方面通過申請政府項目經(jīng)費支持和企業(yè)科研投入，以應(yīng)用為目的委托科研單位研究開發(fā)。值得注意的是這些生產(chǎn)系統(tǒng)是用臺式儀器設(shè)備組成，因此它可根據(jù)市場和使用者需要而實現(xiàn)非集中化生產(chǎn)。應(yīng)該說手性化合物的應(yīng)用帶動了酶學和酶工程學的迅速發(fā)展。生物酶具有立體、位點、區(qū)域和底物的高度專一性，利用酶促反應(yīng)或微生物轉(zhuǎn)化替代學催化制備單一手性化合物,具有反應(yīng)條件溫和（一般2030℃）、位點選擇性強、副反應(yīng)少、收率高、光學純度高（100％單一對映體）、無環(huán)境污染等優(yōu)點。隨著中國進入WTO，作為醫(yī)藥界為數(shù)不多的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中藥產(chǎn)品，如何被世界所認同和接受，如何評價中藥的質(zhì)量才能保證療效，才能做到與國際水平接軌，已經(jīng)成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的重要課題。（2）植物有效成分的提取、分離和純化中藥有效成分的分離有其特點，有時不是提取和純化某一化合物，而是一組穩(wěn)定組成的化合物。實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化還需要多學科共同努力做更多的基礎(chǔ)工作，首先要加強植物生化研究工作，許多植物已能分離鑒定出100種左右的化學成分，一個由4~5味中藥組成的復方，所含成分更多，能否用建立人的基因庫的方法和組織在國內(nèi)建成植物化學庫，把這件事作為一個大“工程”去做，將分散不全的工作組織起來完成一個“本草綱目似的植物化學庫”；其二要加強藥理研究和臨床檢測系統(tǒng)及體系的建立；三要開展中藥作用理論的研究。據(jù)統(tǒng)計，在國際醫(yī)藥市場上，目前全球植物藥(包括各國傳統(tǒng)藥物)的年銷售額約150億美元，近年來還以平均10%左右的年增長率增長。與化學藥物相比，目前這類藥物只占臨床用藥的很小一部分。（3）動物實驗平臺動物實驗平臺近年來發(fā)展很快，由于一類生物醫(yī)藥的開發(fā)，對實驗動物需求量更高、更多，轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游锬Ｐ?994年首先在美國JACKSON研究所建立“誘發(fā)突變小鼠資源（IMR）中心”，由于其發(fā)揮巨大作用，目前已變?yōu)椤捌脚_產(chǎn)業(yè)”，紛紛在各國建立。如何按照新藥申報的國家規(guī)定程序進行研發(fā)與申報，是研究與管理的有機結(jié)合，對每一特定的新藥并無一種通用的固定程序，但均基于新藥的安全與有效，項目的收益與風險，投資與回報的平衡，一般過程如下圖：新藥開發(fā)的時間除實驗室研究、中試和產(chǎn)業(yè)化建廠時間決定于操作者外，動物試驗、臨床試驗，除試驗時間外，還需經(jīng)過嚴格的法定程序和法定時間，因此區(qū)別于其它產(chǎn)品，所需時間周期較長。要建立好先進的工程技術(shù)平臺加入WTO后，我國醫(yī)藥生產(chǎn)和市場將面臨著劇烈的競爭和巨大的考驗，只有走創(chuàng)新之路才能擺脫困境，充分利用人類共同財富“人類基因組”，只有建立系列的高技術(shù)平臺才能把知識寶庫變?yōu)楫a(chǎn)品和財富。在分離純化過程中，由于目的產(chǎn)物與菌種產(chǎn)生的分子或培養(yǎng)基分子大小、性質(zhì)相近帶來分離純化的困難和成本過高，必將反饋到培養(yǎng)，甚至到基因克隆的重新改變，要求不斷反饋。對“工程問題”由于對象的不斷變化，或市場的要求越來越高，同一個名詞，其技術(shù)含義需要不斷發(fā)展與創(chuàng)新，并非老調(diào)重彈。1999年到2000年間國內(nèi)生物技術(shù)的炒作熱，使人們以為生物技術(shù)可造就千百萬個暴發(fā)戶，泡沫破裂后，企業(yè)和實驗室技術(shù)的研究者都以為對方有欺騙，其實是炒作與實施的可能性的巨大差距造成的。從六樓到三樓都屬上游，二樓是中游，一樓是下游，走出一樓大門才是走向市場?；蚬こ瘫磉_的原核、真核、動植物個體的工廠化培養(yǎng)167。模式生物基因組——藥物篩選和治療平臺后基因組167。要給人類和社會帶來經(jīng)濟和社會效益生物技術(shù)必須實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更需要加快速度。地球的生態(tài)系統(tǒng)是億萬年