【文章內容簡介】 格確定完成設計和實施機構的職責、劃分和表述清楚不同小組和機構的相互關系。（g）設計確認一節(jié)中，對風險管理做了要求。公司不能等到他們開始做設計有效性結論時才進行分析，風險分析應列入設計計劃。在整個過程中要考慮風險，必須在設計有效性進行論證中完成風險分析。當進行風險分析時，公司應該區(qū)分與設計有關的正常和故障條件情況下的可能的危害，包括由于使用者的錯誤造成危害產生的風險，也應該按正常和故障條件分別計算。如果風險被認定為不可接受，要通過合適的方式降低這種風險達到可接受的水平，比如重新設計或設置警示。要注意風險分析中的一個中重要問題：任何為降低和減少危害而作的變更不能引發(fā)新的危害。公司用來進行風險分析的通用工具有：故障分析法FTA，故障模式和效應分析FMEA.252。 4. 證實建立了設計輸入輸入是對于設備是必要的，要將設計輸入文件化。評估生成輸入的來源，看是否涵蓋了相關的方方面面。相關舉例有：預期的用途，技術特性，風險，生物兼容性，與預期用途相關的環(huán)境兼容性問題（包括電磁兼容性），人的因素，自愿標準及無菌問題。252。 。設計輸出是設計階段的產品和結果，包括圖表，圖片，規(guī)范和程序。一個階段的輸出可能是下一個階段的輸入。總的最后設計輸出包括設備、設備的包裝和標識及設備主記錄。、過程設備和最終設備接收準則。設計項目會產生大量的記錄，但并不是所有的項目中產生的記錄都是設計輸出，也就不需要都保留在設計歷史文件中，只是把這些記錄中得到認可的設計輸出保留下來。輸出必須足夠廣泛和全面描述設備的設計，以得到未來的驗證和確認。同時，必須鑒定作為設備合適功能所必不可少的設計輸出。典型的做法是用風險分析工具如FTA或FMEA來判定基本輸出。對于選中的項目，要核實已經進行了基本輸出鑒定。另外，評審公司的處理程序，確定如何識別必要的設計輸出。弄清這些方法是否符合設計輸出程序。重要的信息可參考看：。252。 。驗證和確認行為應該是有預見性的而不是經驗主義的。接收準則必須是公正的、坦率的。使用樣本表對與驗證和確認樣本活動有關的文件進行評審?？赡艿脑挘瑧撨x擇與設計輸出相關的活動，且這些輸出必須是被認定為在設備正常功能的必要條件下得出的。證實接收準則的建立是否是在驗證和確認行為之前。252。 7. 確定設計驗證是否證實了設計輸出滿足設計輸入的要求。實施設計驗證活動可以提供客觀證據證明設計輸出符合設計輸入要求，考核活動包括：測試、檢查、分析、測量和證明。活動的進行應該是獨立和徹底的。公司有責任選擇和運用合適的驗證技術。復雜的設計和相對簡單的設計需要多種不同的驗證方法。無論公司選擇那種方法，只要它能夠證明輸入滿足輸出的要求，就應該認為是一種符合要求的設計驗證的方法。使用樣本表，對與輸入樣本有關的驗證活動的文件進行評審?？赡艿脑?，應該選擇與設計輸出相關的活動，且這些輸出必須是被認定為在設備正常功能的必要條件下得出的，證實設計輸出符合設計輸入的要求。252。 。設計的確認是要提供客觀證據來證明設備規(guī)范滿足用戶要求和預期用途。設計確認必須在設備上市前完成。設計確認涉及臨床性能評價，其中包括實際模擬使用條件下的測試。臨床性能評價可以包括臨床調查和臨床試驗，還可以包括一些特定的活動?？赡馨ㄔ谂R床和非臨床環(huán)境下的評估，歷史上得到臨床安全證實的相似的設計支持，或者是科學文獻的審核。確認活動必須詳述各方（例如病人、健康護理人員等等）的要求，對每種用途都要進行確認。確認活動要涉及標識和包裝設計輸出，這些輸出要考慮人的要素，否則可能會對設備和使用產生不良影響。如果可能，評審（臨床性的或其他活動）用來確認設備設計的評價活動。252。 9. 證實已完成設計確認沒有留下任何未解決的問題。設計的確認中可能會發(fā)現在產品規(guī)格（輸出）和用戶要求、預期用途之間存在的差異。公司要列出所有差異并逐一解決?？梢酝ㄟ^修改設計輸出或修改用戶要求或預期用途來達到這個目的。252。 ，要確認該軟件是有效的。正如前文所述，設計確認包括對軟件的確認。如果所選擇的設備是由軟件控制的，必須對軟件進行確認。252。 11．確認進行了風險分析如前文所述，在設計確認中要完成風險分析的工作。252。 。最初的生產單元、種類、批次或與他們相關的同類產品都會用來對設計進行確認。確認在評審設計確認文件時使用的是這些生產設備或其等同的設備。如果公司沒有使用這些設備，公司應該提供證明以說明設備是如何制造和最初的產品如何相類似或有什么可能的差別。如果存在差異，制造商必須證明設計確認結果對這些產品單元、種類、批次是有效的。規(guī)則是具有很大的靈活性，允許使用同類產品，但制造商要承擔證明該產品的確是同類產品的責任。過程去確認可以與設計確認一同進行，在設計確認中使用的產品設備可能就是在過程確認中制造出來。252。 。變更控制并不是一個新的要求，（a）（2）節(jié)中要求在最后的設計轉換后（產品化后的變更）對規(guī)范的變更要得到認可。（i）節(jié)中，并拓展了相關要求，覆蓋了在設計過程中的變更（先于產品化變更）。在設計輸入得到認可的同時，設計控制開始起作用，文件也建立起來，并貫穿到產品的整個周期。有關變更控制的應用例子有：對已認可的輸入或輸出的變更，這些變更涉及到更改正在驗證和確認中發(fā)現的設計缺陷；標志變更；加強設備的能力的變更或加強反應能力的變更；還有根據客戶抱怨引起的變更。產品開發(fā)是一種固有的漸進的過程，產品的更改是對其發(fā)展有益和必要的。同時，要在發(fā)展過程中對變更進行控制和文件記錄，這樣才能得到很好的質量。在生產過程同樣也應該這樣做。設計變更控制的程度取決于變更的大小和設備因此產生的風險。制造商可能會使用他們常用的生產后變更控制程序，而不用產前設計變更控制。但是，大多數的產后變更非常局限而且抑制產品開發(fā)。很多公司用一種分離的、不是很苛刻的變更控制程序進行產前設計變更，控制程序進行產前設計變更控制。，這并不意味著公司要從產后變更回到研發(fā)部門進行處理。這種溯源取決于公司是如何制定其變更程序的。（b）節(jié)產品和過程變更相聯系，是這一節(jié)的補充內容。要驗證所有的設計更改。設計更改同樣也必須進行確認，除非公司以文件形式證明只進行的驗證是合理的。當設計更改不能通過相應的檢測和測試，這種更改必須進行確認。比如，對設備的預期用途的改動就要驗證。但是公司對設備使用的材料進行了設計更改，只需要分析進行確認。由公司方負責證明驗證完全取代確認是可行的并將其寫入文件。評審產前和產后設計更改。252。 正式的設計評審通常是在每個設計階段結束時實施，或在項目階段標志完成之后進行。評審的次數是依審計程序而異，對單一的設計者或者對現存產品的微小變更就可以在設計項目終結時進行一次審查。多重審查常適用于涉及多個子系統的項目或復雜設計。設計評審要將以下信息反饋給設計者：存在的和已顯現的問題、對設計改進的評估以及設計可以進入下一階段的確認結論。要集中評審設計的能力和設計是否滿足輸入要求方面。評審設計的方法要和相應的風險分析和變更控制一致。并不是所有設計評審都要召集各方開會，并制定會議日程、記錄會議摘要。對于單一的設計或微小的變更就沒有必要開會。在這種情況下，可以組織一個小型評審和驗證，參與會議的是各方向的成員，包括對被審查的設計階段沒有直接責任的個人。但是，這種審查也要有嚴格的記錄，能夠得到符合程序的證明和條文支持。評審某個設計評審記錄，確認評審各方中含有與被評審設計階段無直接責任關系的個人。另外，要確認未解決的任務正在處理中或已經解決完畢。252。 15確定設計是否得到了正確的轉換。設計計劃中必須有轉換處理的內容。一般設計不會分階段地轉換，產品說明書通常包括一些書面的文件，包括插裝圖、檢查和測試說明以及生產指南。當然，也可以有電子文檔、培訓資料，如錄像帶、圖片，還有制造夾具和模具等。評審設計是如何轉換為產品規(guī)范的。評審設備主記錄。利用樣本表對設備主記錄的重要的元素進行采樣，將得到樣本與經批準的設計輸出進行比較。元素的選取可以依據公司先前確定的基本要素和風險分析。6. 糾正和預防措施（CAPA） 糾正和預防措施 檢查目的1） 證實符合質量體系法規(guī)要求的CAPA系統的程序被定義和被文件證明。2） 確認適當產品和質量問題來源是否已經被識別，確保這些有問題的來源數據被分析，以識別是否需要糾正的產品和質量問題。3） 確認是否存在顯示不利于趨勢的信息被識別，這些是關于產品來源和質量問題的，確保這些數據被分析，以識別需要預防的潛在的產品和質量問題。4） 評估質量數據信息系統，確保被CAPA系統接受的數據是完整、準確和及時的。5） 確認使用正確的（必要的）統計學方法檢查重復發(fā)生的質量問題，測定分析的結果是否可與不同的來源數據相比較，以鑒定和發(fā)現產品和質量的擴展問題。6） 確認是否有失效的調查程序，檢查被調查的質量問題和不合格產品的問題程度是否與不合格產品的顯著性和風險性相稱。檢測是否存在為確定根本原因（可能的地方）而執(zhí)行的不正確的調查，確認存在能夠預防不合格產品發(fā)布的控制。7） 確認由數據源確定的重大產品和質量問題是否被適當地處理。8） 確認糾正和預防措施是否有效，在實施前是否得到驗證和確認，確保糾正和預防行動沒有對最終的產品造成負面影響。9） 驗證對產品和質量問題的糾正和預防行動是否被執(zhí)行且有文件記錄。10） 確認關于不合格產品和質量問題、糾正與預防行動的信息是否被傳播，包括對管理評審的傳播。 決策流程圖闡述QS法規(guī)要求的CAPA系統程序是否得到定義和文件化？（a）（1） (1)存在的問題糾正措施質量數據源是否得到確認？這種來源的數據是否已得到分析？從而來識別現有產品和質量問題有無糾正的必要。（a）(1) (2)潛在問題預防措施對于能夠表現不利趨勢向的產品和質量信息的來源，公司是否進行了核實？從這些來源獲得的數據，公司是否進行了產品和質量問題分析，從而拿出必要的預防措施（a）(1) (3)？，從而能夠確認和顯示出產品和質量問題的范圍？（a）(1)，800。250 (5)調查原因？？？？（a）（2)，（b） (6)對于數據源中發(fā)現的重大產品和質量問題，是否采取了適當的糾正措施？（a）（3） (7)糾正和預防措施是否具有以下特點？。糾正和預防措施是否能返來對產品設備產生影響？ （a）(4) (8)對產品和質量問題的糾正和預防措施是否得到了執(zhí)行和文件化？（a）(5),（b） (9) 有關不合格產品、質量問題和糾正和預防措施的消息的傳播是否得到了控制？有關管理評審的消息是否被傳播？（a）(6)，（a）(7) (10)根據結果對子系統進行補充論證。 繼續(xù)對其他子系統進行檢測。糾正和預防措施（CAPA）決策流程圖依靠CAPA系統獲得的數據是否完備、準確和及時？（a）（1） （4） 解釋目的/重要性糾正和預防措施子系統的目的是收集信息、分析作息、識別和調查產品質量問題，采取適當和有效的糾正措施或預防措施以防止他們的發(fā)生?？己恕Ⅱ炞C、修改預防措施，將方案傳達到有關人員，向管理評審方提供有關的信息。為了有效地處理產品和質量問題，要把這些活動記錄下來和文件化，以防止他們重新發(fā)生，防止和減少設備故障。糾正和預防措施子系統是重要的質量體系元素之一。252。 。審查公司的糾正和預防措施操作程序。 必要的話，要求管理層提供一些文字或條款類的材料，比如不合格產品質量賬目，這是糾正和預防措施的另一種形式。在開始對這個子系統進行評估前，很有必要對公司的糾正和預防措施程序進行一個實踐體會。注意：用于陳述一個現在的產品或質量問題的糾正措施要包括以下內容：糾正現在產品不規(guī)范項或質量問題，并且防止問題再度發(fā)生。CAPA操作程序要包含公司如何達到CAPA子系統所有條目要求而所采取的步驟，而且所有的程序都要得到執(zhí)行。在了解公司的糾正和預防措施程序后，如果公司設立了識別系統，就開始對它進行確認，對CAPA子系統輸入一個質量數據。這些數據包括有關可能需要糾正和預防措施的產品和質量問題(和潛在問題)的信息。252。 。核實從這個來源獲得的數據是否得到了分析以確定產品和質量問題，是否需要實施糾正措施。公司要對產品和質量問題進行分析，識別這些問題是否需要實施糾正措施，還要有相應的操作方法和程序將產品和質量問題輸入CAPA子系統。公司要經常分析有關產品和質量問題的質量數據。這些質量數據包括所有可接收的活動、行為、用戶的投訴、服務、返回的產品記錄?？疾旃臼欠駨目尚械幕顒影▽Σ考?、生產中和成品設備的測試中采集了數據并進行了分析。從銷售中，包括客戶投訴、客戶服務、返回產品以及讓步接收（質量和不合格產品）、質量記錄中得到的數據，還有從其他途徑得到質量數據，公司都要進行采集和分析。舉一些其他途徑的質量數據源，比如：質量審核、安裝報告、法律投訴等等。注意：為了和代理協議保