對β－內(nèi)酰胺類抗生素高分子聚合物質(zhì)控現(xiàn)狀的分析及相關(guān)問題思考(編輯修改稿)
2025-04-21 00:38 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 結(jié)構(gòu)不同的高分子雜質(zhì)通常具有相似的生物學(xué)特性，故在藥品質(zhì)量控制中只需控制高分子雜質(zhì)的總量，就能達(dá)到控制致敏物質(zhì)的目的。因此，根據(jù)分子量差異進行分離的凝膠色譜模式是簡便易行的分離模式。胡昌勤等人開發(fā)了一個以葡聚糖凝膠SephadexG10為基礎(chǔ)的凝膠色譜分析方法[2]，可方便地用于對各種β－內(nèi)酰胺類抗生素中高分子雜質(zhì)的分離和分析。在SephadexG10凝膠色譜系統(tǒng)中，由于SephadexG10的排阻分子量僅為700d，因此，除部分寡聚物外，β－內(nèi)酰胺類抗生素中的高分子雜質(zhì)在色譜過程中均不保留；即所有的高分子雜質(zhì)表現(xiàn)為單一的色譜峰，其Kav＝0。在特定條件下，β－內(nèi)酰胺類抗生素由于分子間的氫鍵、靜電相互作用、疏水相互作用等次級相互作用，可以形成締合物，導(dǎo)致其表觀分子量增大；此時在SephadexG10凝膠色譜系統(tǒng)中和高分子雜質(zhì)具有相似的色譜行為，即在Kav＝0處表現(xiàn)為單一的色譜峰。利用此原理，在SephadexG10凝膠色譜系統(tǒng)中，以藥物自身為對照品，測定其在特定條件下締合時的峰響應(yīng)指標(biāo)；再改變色譜條件，測定樣品中的高分子雜質(zhì)和藥物分離后在Kav＝0處的峰響應(yīng)指標(biāo)；按外標(biāo)法計算，即得藥品中的高分子雜質(zhì)相當(dāng)于藥品本身的相對含量。通常的凝膠色譜分離系統(tǒng)采用兩種流動相，流動相A為pH=，％十二烷基硫酸鈉；凝膠介質(zhì)：SephadexG10；檢測波長254nm；對照溶液采用自身對照品配制。（1）系統(tǒng)適用性試驗用藍(lán)色葡聚糖2000的溶液（1mg/ml）作為參比溶液，測定在流動相A、流動相B中的Kav=0的保留時間，并計算出理論板數(shù)及拖尾因子。系統(tǒng)適用
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