蛋白酪氨酸激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞增殖與分化信號(編輯修改稿)
2025-04-14 10:09 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 甲狀腺素 5’ AGGTCATGACCT 3’ 3’ TCCAGTACTGGA 5’ Biochemistry 二、 離子通道型膜受體是化學(xué)信號與電信號轉(zhuǎn)換器 ?離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，它們的開放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，被稱為配體 門控受體通道（ ligandgated receptor channel）。 ?配體主要為 神經(jīng)遞質(zhì) 。 Biochemistry 乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)與其功能 Biochemistry 乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu) 乙酰膽堿結(jié)合部位 離子通道 頂部觀 側(cè)面觀 Biochemistry 乙酰膽堿受體功能模式圖 Biochemistry ?離子通道受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終作用是導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變，即通過將化學(xué)信號轉(zhuǎn)變成為電信號而影響細(xì)胞功能的。 ?離子通道型受體可以是陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和 5羥色胺的受體；也可以是陰離子通道，如甘氨酸和 γ氨基丁酸的受體。 Biochemistry 三、 G蛋白偶聯(lián)受體通過 G蛋白 第二信使 靶分子發(fā)揮作用 ? G蛋白偶聯(lián)受體（ GPCR）得名于這類受體的細(xì)胞內(nèi)部分總是與異源三聚體 G蛋白結(jié)合，受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一步反應(yīng)都是活化 G蛋白。 Biochemistry ? GPCR是七跨膜受體（ serpentine receptor） Biochemistry （一） G蛋白的活化啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ?信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的基本模式 ： 配體 +受體 ＋ G蛋白 效應(yīng)分子 第二信使 靶分子 生物學(xué)效應(yīng) Biochemistry G蛋白循環(huán) Biochemistry R ＲH AC γ α β GDP GTP β γ 腺苷酸環(huán)化酶 ATP cAMP Biochemistry （二） G蛋白偶聯(lián)受體通過 G蛋白 第二信使 靶分子發(fā)揮作用 ?活化的 G蛋白的 α亞基主要作用于生成或水解細(xì)胞內(nèi)第二信使的酶，如 AC、 PLC等效應(yīng)分子（ effector），改變它們的活性，從而改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度。 ?可以激活 AC的 G蛋白的 ?亞基稱為 ? s（ s 代表 stimulate）；反之，稱為 ?i（ i代表 inhibit）。 Biochemistry G?種類 效應(yīng)分子 細(xì)胞內(nèi)信使 靶分子 as AC活化 ↑ cAMP↑ PKA活性 ↑ ai AC活化 ↓ cAMP↓ PKA活性 ↓ aq PLC活化 ↑ Ca2+、 IP DAG↑ PKC活化 ↑ at cGMPPDE活性 ↑ cGMP↓ Na+通道關(guān)閉 哺乳動物細(xì)胞中的 G?亞基種類及效應(yīng) Biochemistry （三）胰高血糖素受體通過 ACcAMPPKA通路轉(zhuǎn)導(dǎo)信號 Biochemistry 促腎上腺皮質(zhì)激素 促黑素 (MSH) 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 嗅覺分子 多巴胺 甲狀旁腺素 腎上腺素 前列腺素 E1,E2 胰高血糖素 5HT（ 1a）、 5HT（ 2） 組織胺（ H2受體） 生長激素抑制素 促黃體激素 味覺分子 利用 ACcAMPPKA轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的部分化學(xué)信號 Biochemistry 霍亂毒素的作用機理 霍亂毒素有催化活性的亞基找到作為細(xì)胞識別物 —— G蛋白，然后把一個 ADP分子結(jié)合上去。這就把 G蛋白轉(zhuǎn)換到一種持續(xù)激活的狀態(tài)，使其發(fā)出一個無休止的信號，使得細(xì)胞被這些信號迷惑，在進(jìn)行其他生命活動的同時，開始將大量的水分子和鈉離子運輸?shù)郊?xì)胞外，超過了腸道的再吸收能力而導(dǎo)致危及生命的脫水癥狀。 霍亂毒素分子通過信號識別手段直接輸送到靶細(xì)胞。一個包含 5個完全相同的多肽鏈的環(huán)狀亞基（用藍(lán)色標(biāo)記），用來與細(xì)胞表面上的多糖特異結(jié)合，以便使用紅色標(biāo)記的毒素分子的毒性亞基可以進(jìn)入細(xì)胞中，對細(xì)胞進(jìn)行破壞。 Biochemistry （四）血管緊張素 II 受體通過 PLCIP3/DAGPKC通路介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ?血管緊張素 II（ Angiotensin II）受體亦屬于G蛋白偶聯(lián)受體，但是偶聯(lián)的 G蛋白的亞基 ?為 ?q，通過 PLCIP3/DAGPKC通路發(fā)揮效應(yīng)。 Biochemistry Biochemistry 乙酰膽堿 [M1] 光 (果蠅 ) 5HT（ 1c） ATP 促胃泌激素釋放肽 促甲狀腺激素釋放激素 (TRH) 腎上腺能激動劑 谷氨酸 后葉加壓素 抗利尿激素 血管緊張素 II 促性腺激素釋放激素 (GRH) 組織胺 [H1受體 ] 利用 PLCIP3/DGPKC轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的部分化學(xué)信號 Biochemistry ?此外，由于 G蛋白亞型的不同，形成多種其他通路和效應(yīng)，如 PDEcGMPNa+通道信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、 PLCIP3Ca2+/CaMPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。 Biochemistry 四、單跨膜受體依賴酶的催化作用傳遞信號 ?酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒有酶活性，但與酶分子結(jié)合存在的一類受體。 ?這些受體大多為只有 1個跨膜區(qū)段的糖蛋白，亦稱為單跨膜受體。 ?酶偶聯(lián)受體種類繁多，但是以具有 PTK活性和與 PTK偶聯(lián)的受體居多。 Biochemistry 英文名 中文名 舉例 receptors tyrosine kin
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