[理學(xué)]第10章-脂代謝ww(編輯修改稿)
2025-03-20 12:47 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 遺傳性疾病），即造成體內(nèi)植烷酸的積聚，會(huì)導(dǎo)致外周神經(jīng)炎類(lèi)型的運(yùn)動(dòng)失調(diào)及視網(wǎng)膜炎等癥狀。 39 在饑餓 、 禁食或某些病理狀態(tài)下 ， 脂肪動(dòng)員加強(qiáng) ， 大量的脂肪酸在肝臟中經(jīng) β 氧化產(chǎn)生AcCoA。 同時(shí)為了維持血糖濃度 ， 體內(nèi)的糖異生也被激活 。 草酰乙酸作為糖異生的原料被大量消耗 ， 導(dǎo)致 TCA循環(huán)速率下降 ， AcCoA得不到及時(shí)氧化而堆積 ， 就轉(zhuǎn)化為酮體 。 （ 三）酮體代謝 40 脂肪酸在肝臟中經(jīng) β 氧化產(chǎn)生大量 AcCoA常轉(zhuǎn)變?yōu)?:乙酰乙酸 、 β 羥丁酸 、 丙酮 等中間產(chǎn)物 ,總稱(chēng)為 “ 酮體 ”( Ketone Body)。 (合成在肝內(nèi)，分解在肝外） 41 酮體生成 乙酰乙酸脫羧酶 42 酮體 在肝內(nèi)生成后 ， 丙酮 可通過(guò)呼吸排出體外 ， 乙酰乙酸和 β 羥丁酸 進(jìn)入血液循環(huán) ， 運(yùn)到 肝外組織 （ 如心 、 腦 ） ， 肝外許多組織具有活性很強(qiáng)的氧化利用酮體的酶 ， 將酮體轉(zhuǎn)變?yōu)?AcCoA并進(jìn)入 TCA循環(huán)氧化成 CO2， 以提供給骨骼肌 、 心肌和腎臟等大量的能量 ， 故可看作正常代謝產(chǎn)物 。 43 酮體分解 （ 肝內(nèi)生成后 ， 透出細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán) ， 運(yùn)送到肝外組織 （ 心 、 腎 、 肌肉等 ） 氧化 ① β－羥丁酸 乙酰乙酸 硫解酶 琥珀酰 CoA轉(zhuǎn)硫酶 2AcCoA 琥珀酸 + AcAcCoA ② 乙酰乙酸 + 琥珀酸 CoA β －羥丁酸脫氫酶 NAD+ NADH?H+ AcAcCoA TCA Cycle Pyruvate 甲酸（一碳單位代謝的原料） 1,2－丙二醇 ③ 丙酮 AcCoA AcCoA 乙酸 44 2乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰乙酸 HMGCoA β羥丁酸 丙酮 乙酰乙酰 CoA 琥珀酰 CoA 琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖 2乙酰 CoA 45 但如長(zhǎng)時(shí)間不能進(jìn)食或糖利用受阻 ， 造成糖代謝紊亂 ， 脂大量動(dòng)員 ， 則會(huì)造成：“ 酮癥 ” 。 正常人血液中酮體為 ～ %，但在異常情況下 ， 300mg～ 400mg%時(shí) ， 稱(chēng)為酮血癥；尿中的酮體量也可能增加 ， 稱(chēng)為酮尿癥 、 “ 酮癥 ” 的主要危害是酸中毒 。 46 由乙酰 CoA衍生來(lái)的酮體是 能量代謝中的重要分子 ①酮體是某些器官的主要燃料分子 心肌和和腦組織的重要能源。腦組織不能氧化 FA，但能利用酮體。在正常情況下人腦的主要燃料是 Glc，但在饑餓或患糖尿病時(shí)，可有效地利用乙酰乙酸。長(zhǎng)期饑餓時(shí)，腦對(duì)燃料的需要 75％來(lái)自乙酰乙酸。乙酰乙酸經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間可被活化為乙酰乙酰 CoA，然后裂解為 2個(gè)乙酰 CoA，再進(jìn)入 TCA Cycle。 47 ②酮體是水溶性的乙?；鶈挝坏目赊D(zhuǎn)運(yùn)形式 乙酰乙酸和羥基丁酸的重要產(chǎn)生部位是肝臟。 FA由脂肪組織釋放并由肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴挝?，然后它們又成為乙酰乙酸由肝臟經(jīng)血液運(yùn)到其它外周組織（如肌肉）中去。 ③酮體有調(diào)節(jié)作用 血液中乙酰乙酸水平高表示乙酰單位太多，會(huì)使脂肪組織中的脂解速度降低。 48 三、脂肪的合成代謝 Anabolism of fat （一） 脂肪酸的合成 Synthesis of fatty acid 飽和脂肪酸從頭合成 脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng) 不飽和脂肪酸的合成 49 除了植物在質(zhì)體內(nèi)，其它生物的合成場(chǎng)所均為 細(xì)胞液 。 胞液 內(nèi)從頭合成 16C以?xún)?nèi) 脂肪酸 。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線(xiàn)粒體 進(jìn)行脂酸碳鏈加長(zhǎng)。 非必需不飽和脂酸 由飽和脂酸去飽和生成。 從頭合成的 引物：乙酰 CoA（ 主要來(lái)自糖代謝） （一） 脂肪酸的合成 50 丙二酸單酰 CoA 作為活化的“二碳單位”供體 丙二酸單酰 CoA 的脫羧反應(yīng)和 NADPH作為驅(qū)動(dòng)碳鏈延伸的動(dòng)力 合成部位 ： Liver、 Kidney、 Brain、Lung、 Galactophore、 Fat tissue。 51 胞液中 部位 ： 飽和脂肪酸從頭合成（ 16C以?xún)?nèi) ） 乙酰 CoA、 NADPH 、 ATP 原料 ： 52 ? 乙酰 CoA：脂肪酸合成的碳源主要來(lái)自糖氧化分解、 β 氧化和氨基酸氧化分解產(chǎn)生乙酰 CoA，它們都存在于線(xiàn)粒體中。 ? 線(xiàn)粒體中的乙酰 CoA，需通過(guò)檸檬酸 丙酮酸循環(huán)（或稱(chēng) 檸檬酸穿梭系統(tǒng) ）運(yùn)到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。 ? NADPH主要來(lái)自胞漿中的磷酸戊糖途徑，其次是檸檬酸穿梭系統(tǒng)。 CoA的轉(zhuǎn)運(yùn) 53 丙酮酸羧化酶 檸檬酸裂解酶 蘋(píng)果酸脫氫酶 蘋(píng)果酸脫氫酶 蘋(píng)果酸酶 54 HOOCCH2COSCoA + ADP + Pi ATP + HCO3－ + CH3COSCoA CoA羧化成丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA羧化酶 限速反應(yīng) 生物素、 Mn 2+ 丙二酸單酰 CoA 直接供體 ? 乙酰 CoA羧化酶 是限速酶，其受到脂肪酸合成的主要產(chǎn)物 —— 棕櫚酰 CoA的反饋抑制。而檸檬酸則是其別構(gòu)激活劑。 乙 酰 C o A 羧 化 酶乙 酰 C o A 羧 化 酶 PA T PA D P蛋 白 激 酶H 2 OP i蛋 白 磷 酸 酶 胰 高 血 糖 素胰 島 素( + ) ( + )（ 無(wú) 活 性 ）（ 有 活 性 ）56 脂酸合成酶系 蛋白 作用 ?；d體蛋白（ ACP） 以硫酯形式轉(zhuǎn)運(yùn)?；? 乙酰 CoA:ACP轉(zhuǎn)脂?；福?AT） 將酰基從 CoA轉(zhuǎn)至 KS的 Cys殘基 β 酮脂酰 ACP合酶（ KS） 縮合?；捅釂熙；? 丙二酸單酰 CoA:ACP轉(zhuǎn)移酶（ MT） 轉(zhuǎn)移丙二酸單?；鶑?CoA到 ACP β 酮脂酰 ACP還原酶（ KR） 還原 β 酮脂基為 β 羥脂基 β 羥脂酰 ACP脫水酶（ HD） 將 β 羥脂酰 ACP脫水，形成雙鏈 烯脂酰 ACP還原酶（ ER） 還原雙鏈，形成飽和脂酰 ACP 57 180。 丙二酸單酰通過(guò) 酯鍵連接到巰基上 脂肪酸合成過(guò)程中，起?；d體作用的不是 CoASH ，而是?；d體蛋白 ACP， 其輔基是4180。磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體。
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