【文章內(nèi)容簡介】 延長患者生命年限，提高中晚期癌癥患者的生活質(zhì)量，在抗腫瘤藥物開發(fā)中，處于領(lǐng)先地位。除該品種專利外，有關(guān)蟲草及其制劑生產(chǎn)工藝及用于腫瘤治療目前均未見國內(nèi)外有專利申請(qǐng)和授權(quán)。★市場前景廣闊 隨著人民生活水平的提高和健康保健意識(shí)的增強(qiáng)，天贏蟲草以它特有的魅力和功效，日益為人們所看重，深受廣大消費(fèi)者的喜愛。國際、國內(nèi)市場前景十分看好。其市場需求主要為以下兩個(gè)方面：天贏蟲草可作為原料藥進(jìn)入飲片市場：該市場年銷量預(yù)計(jì)在2億元左右，其中蟲草原料藥在這個(gè)市場每年有500萬元的市場份額。境外市場需求方面：近年來隨著對(duì)野生蟲草的過度采集，其野生資源越來越匱乏，國家對(duì)冬蟲夏草每年限定的出口量大約為15噸左右。天贏蟲草藥材獲準(zhǔn)通過后可大量地作為中藥材和營養(yǎng)補(bǔ)劑替代冬蟲夏草出口，其市場潛力十分巨大。據(jù)業(yè)內(nèi)人士保守估計(jì)，在今后十年內(nèi)，%上升到1%，增長近十倍。眾多系列藥品、保健品和功能性食品的開發(fā)將加快蟲草產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，使得市場對(duì)原料的需求逐年增大。另外，目前國內(nèi)對(duì)蟲草深加工開發(fā)項(xiàng)目較少，產(chǎn)品附加值不高，造成一定的資源浪費(fèi)。市場對(duì)技術(shù)含量高、性能好、產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異的蟲草產(chǎn)品呈現(xiàn)出逐年加大需求的良好態(tài)勢(shì)。加強(qiáng)研究蟲草的深加工技術(shù)，可以充分利用產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，提高產(chǎn)品的附加值。 中醫(yī)藥對(duì)腫瘤治療的研究已有1700年的歷史，世界上很多醫(yī)學(xué)界人士認(rèn)為，根治腫瘤最有希望成功的國家是中國。國際上將尋找有效抑制腫瘤細(xì)胞生長繁殖的高效低毒藥物作為抗癌治療的主要方向，但國內(nèi)外至今仍沒有一個(gè)此類藥物被批準(zhǔn)上市，因此巖寧膠囊作為第一個(gè)進(jìn)入臨床應(yīng)用的抑制腫瘤細(xì)胞生長繁殖的國家二類新藥，已走到了世界前列。因此，天贏蟲草及其制劑巖寧膠囊在國際市場上將會(huì)有廣闊的發(fā)展前景。 別嘌醇緩釋膠囊別嘌醇是臨床用于抑制尿酸生成的安全有效的藥物，可以長期使用，所以在臨床上別嘌醇的用藥量一直較大，始終領(lǐng)先于同類藥品。別嘌醇在我國銷售的劑型分為膠囊劑和片劑兩種。其中片劑處壟斷地位：%，2006年2007年市場占有量有所下降但也占市場份額近85%。以2000年到2005年這段時(shí)間為例，%%僅用5年時(shí)間，醫(yī)藥用藥份額提升近一倍。2005年2007年別嘌醇主要生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)院銷售份額排行前三位，其中上海延安萬象藥業(yè)為國內(nèi)別嘌醇生產(chǎn)企業(yè)的領(lǐng)跑者，連續(xù)四年占據(jù)醫(yī)院購藥冠軍位置，且優(yōu)勢(shì)明顯。黑龍江澳利達(dá)制藥有限公司，它以別嘌醇緩釋膠囊品種進(jìn)入醫(yī)藥市場，于2006年異軍突起，連續(xù)兩年在數(shù)量份額不到市場數(shù)量份額1%的情況下，金額份額超過市場總金額份額15%排在第二位。黑龍江澳利達(dá)制藥有限公司之所以取得這樣的成績，在于它所有市場份額全部來自別嘌醇膠囊劑，屬獨(dú)家品種，目前在我國上市的別嘌醇膠囊劑，均為黑龍江澳利達(dá)醫(yī)藥生產(chǎn)，它所生產(chǎn)的膠囊劑單價(jià)較高，利潤遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于別嘌醇片劑，且市場份額穩(wěn)定略帶上升趨勢(shì)，市場潛力不可低估。別嘌醇緩釋膠囊同為國內(nèi)獨(dú)家品種，一經(jīng)上市，必將以其服用方便、毒副作用低、療效穩(wěn)定等的優(yōu)勢(shì)逐步在別嘌醇市場上不斷擴(kuò)大自己的份額，具有廣闊的發(fā)展?jié)摿Α? 伊曲康唑膠囊(Ⅱ)真菌是自然界廣泛存在的一種真核微生物。迄今為止，導(dǎo)致人體疾病的真菌約200多種?？拐婢幬镌谌蚩垢腥舅幨袌鲋信帕械谌?，總銷售額約為40億～42億美元。來自輝瑞公司的一份資料顯示，近20年來，深部真菌感染呈持續(xù)增多趨勢(shì)，2005年第一季度其抗真菌藥物伏立康唑的銷售額已高達(dá)8800萬美元，比2004年同期上漲38%。該公司有關(guān)人士認(rèn)為，如此強(qiáng)勁的增長來自于市場需求的旺盛。在我國，對(duì)抗真菌藥物的需求也逐年攀升，全身用抗真菌藥物的市場份額2004年已超過6億元，并且以年均10%以上的速度遞增。業(yè)內(nèi)人士預(yù)測：在相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)，全身用抗真菌藥物市場將會(huì)保持這種增長勢(shì)頭。伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，是由美國強(qiáng)生公司研制合成的二氧戊環(huán)三唑類藥物，1992年9月11日獲美國FDA批準(zhǔn)上市， 2001年FDA批準(zhǔn)伊曲康唑治療真菌感染的發(fā)熱、嗜中性白血球減少癥，商品名斯皮仁諾。伊曲康唑1993年2 月在我國上市，有口服膠囊劑和口服溶液，由西安楊森公司申請(qǐng)中國專利，進(jìn)口分裝在國內(nèi)銷售，該藥是替代兩性霉素B治療侵入性曲霉病的新藥。2003年在我國上市的注射劑型彌補(bǔ)了其膠囊劑吸收不規(guī)則、血藥濃度不穩(wěn)定的缺陷，同時(shí)，該產(chǎn)品靈活的序貫療法應(yīng)用于預(yù)防和治療，大大改善了深部真菌感染高危人群的預(yù)后，并且有效地降低了治療費(fèi)用，給深部真菌治療提供了又一種新的選擇。%%。另外，伊曲康唑已被列為國家基本藥物，銷售金額和市場份額均有顯著增長。目前伊曲康唑的國內(nèi)生產(chǎn)廠家主要有成都倍特藥業(yè)（商品名易啟康）、西安楊森制藥（商品名斯皮仁諾）和天津力生制藥（商品名美扶）。不少廠商認(rèn)為，伊曲康唑市場空間寬廣，發(fā)展?jié)摿Σ豢尚∮U。 伊曲康唑其作用機(jī)制是高選擇性地抑制真菌細(xì)胞的細(xì)胞色素酶。依賴酶的活性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜損傷，從而使真菌細(xì)胞死亡。伊曲康唑的高親脂性、親角質(zhì)性特點(diǎn)，使其在脂肪組織、網(wǎng)膜、皮膚、指(趾)甲及子宮內(nèi)膜、宮頸和陰道粘膜中濃度較高。伊曲康唑需要在肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑也有較高的抗菌活性。伊曲康唑在臨床上使用過程中，具有肝臟毒性和血液系統(tǒng)副作用小的特點(diǎn)，針對(duì)特殊人群，同樣具有良好的有效性及安全性。伊曲康唑片(Ⅱ)作為一個(gè)有發(fā)展?jié)摿Φ目拐婢帲溆行?、安全性和耐藥量已被清楚地證明，其市場利潤空間還很寬廣。隨著藥物學(xué)術(shù)的進(jìn)一步推廣以及營銷手段的不斷展開，它將會(huì)占有全身用抗真菌藥市場更多的份額。 復(fù)方煙酸辛伐他汀緩釋膠囊目前，國內(nèi)開展的許多有關(guān)血脂的流行病學(xué)研究證實(shí)，中國高脂血癥的發(fā)病率保守估計(jì)為7%到8%，而實(shí)際平均發(fā)病率可能達(dá)到一成以上，全國有超過一億的人口需要接受調(diào)脂治療。記者從南京地區(qū)一些醫(yī)院的健康體檢中心獲悉，大約有一半以上的體檢者被查出血脂異常。據(jù)體檢中心的醫(yī)生介紹，患病人群越來越年輕化，尤其是有的單位血脂異常的男性竟達(dá)70%，而且絕大多數(shù)是男性腦力勞動(dòng)者。在臨床上常用的降脂藥物有許多，歸納起來大體上可分為五大類。（1）.他汀類他汀類藥物是目前治療高膽固醇血癥的主要藥物。該類藥物最常見的不良反應(yīng)主要是輕度胃腸反應(yīng)、頭痛。與其他降脂藥物合用時(shí)可能出現(xiàn)肌肉毒性。（2）.貝特類貝特類藥物的主要適應(yīng)癥為：高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。目前臨床應(yīng)用的貝特類藥物，主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特及吉非貝齊。據(jù)臨床實(shí)踐，這些藥物可有效降低甘油三酯22％～43％，而降低TC僅為6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。該藥常見的不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)、惡心、腹瀉，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝損害。（3）.煙酸類煙酸類藥物屬B族維生素，當(dāng)用量超過其作為維生素作用的劑量時(shí)，可有明顯的降脂作用。該類藥物的適用范圍較廣，可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥，及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型高脂血癥。但是，該藥的速釋制劑不良反應(yīng)大，我們一般不單獨(dú)應(yīng)用。對(duì)于煙酸的降脂作用機(jī)制，目前醫(yī)學(xué)界尚不十分明確。緩釋制劑大大減少，主要為顏面潮紅。（4）.膽酸螯合劑這類藥物也稱為膽酸隔置劑。有考來烯胺（Cholestyramine），常用藥物有降膽寧。該藥常見的不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)、惡心、便秘或腹瀉，腸梗阻或頭痛等。（5）.膽固醇吸收抑制劑此類藥物主要通過抑制腸道內(nèi)飲食和膽汁中膽固醇的吸收，來達(dá)到降低血脂的目的。目前，該類藥物上市很少。復(fù)方煙酸辛伐他汀緩釋膠囊為兩種知名的領(lǐng)先藥物緩釋煙酸和辛伐他汀的復(fù)方藥，可全面提高人體內(nèi)的“好膽固醇”水平，同時(shí)降低“壞膽固醇”水平。所謂“好膽固醇”是指人體血液中的高密度脂蛋白，俗稱“血管清道夫”?！皦哪懝檀肌眲t是指血液中的低密度脂蛋白，一旦過量將在血管中積聚并導(dǎo)致血管堵塞，易引起心臟疾病。在臨床試驗(yàn)中，本復(fù)方藥明顯改善“好膽固醇”和“壞膽固醇”水平，并作用于控制甘油三脂等，比僅使用辛伐他汀更有效。在降脂藥已經(jīng)成為美國醫(yī)藥工業(yè)重點(diǎn)之一的今天，我國降脂藥用藥金額增長最快的是2004年，較2003年增長了近30%，其次是2005年，增長近15%，2003年受非典影響，是增長速度最慢的一年。近年來，降脂類藥的銷售數(shù)量及金額都在不斷增長，2005年底表現(xiàn)出了大幅上揚(yáng)的情況。根據(jù)北京集琦醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)有限公司提供的數(shù)據(jù)顯示，2005年降脂藥市場仍然由他汀類藥占據(jù)主導(dǎo)地位，以辛伐他汀、普伐他汀鈉、洛伐他汀為代表，共占69%的市場份額；其次是非特類，擁有16%的份額，主要品種有非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特；余下的15%份額由血脂康和其他藥所占據(jù)，其中血脂康所占份額最多，為8%。在2005年的辛伐他汀國內(nèi)市場，中美杭州默沙東制藥有限公司的舒降之（也就是國際市場上的Crestor）仍然占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，擁有60%以上的份額，與2004年基本持平。其次是浙江京新藥業(yè)股份有限公司的京必舒新，占有18%的市場份額，%。北京、上海、廣州是國內(nèi)的三大降脂藥市場，2001～2003年沒有出現(xiàn)明顯增長，2003～2005年卻有不同程度的增長，尤其是北京市場增勢(shì)最為突出，其次是上海。2005年，北京、上海及廣州三大降脂藥市場的前四大暢銷藥一致，分別為辛伐他汀、普伐他汀鈉、非諾貝特和血脂康，但各品種的市場份額有所不同。 　　在北京市場，辛伐他汀2005年的市場份額近60%，而此品在上海及廣州的市場份額相差不多，都不到40%。普伐他汀鈉、非諾貝特則都是在上海市場的份額最多，分別為接近30%、超過20%。相比之下，廣州市場上的降脂藥品種較多，上海較少（不到10種）。總體來看，三大市場將繼續(xù)保持增長趨勢(shì)。 　隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人民生活水平的提高和生活方式的變化，高脂血癥的發(fā)病率逐漸增高。統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國高脂血癥的年發(fā)病率為563/10萬，患病率為7681/10萬，其中需要盡快應(yīng)用藥物治療和干預(yù)的約占總數(shù)的80%，病情較輕者可以先以飲食調(diào)節(jié)和改善生活方式為主。據(jù)此估計(jì)，我國目前有高脂血癥患者不少于7500萬，而且這個(gè)數(shù)字正隨著人口老齡化趨勢(shì)在快速增長。因此，復(fù)方煙酸辛伐他汀緩釋膠囊一經(jīng)上市，其逐年擴(kuò)大的市場份額是大勢(shì)所趨，其市場潛力巨大。 聯(lián)苯雙酯片(Ⅱ)我國有豐富的中藥寶藏，從中開發(fā)了許多具有降酶作用的藥物，用于肝病的治療。聯(lián)苯雙酯是在研究中藥五味子過程中發(fā)現(xiàn)的一種新藥，也是人工合成五味子丙素的中間產(chǎn)物，它是在七十年代由北京藥物所植化室從北五味子果仁提取物中分離出來的一種有藥理活性的單一木脂素化合物。1974年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所謝晶曦等人在五味子丙素類似物的全合成過程中首次人工合成了聯(lián)苯雙酯。1981年聯(lián)苯雙酯在國內(nèi)開始應(yīng)用于臨床，作為治療慢性肝炎的一種新型結(jié)構(gòu)的高效、低毒的新藥，并出口韓國、埃及、越南、印尼等多個(gè)國家。聯(lián)苯結(jié)構(gòu)廣泛存在于具有不同結(jié)構(gòu)和不同生物活性的天然產(chǎn)物如萜烯、木酚素、香豆素、生物堿、肽等合成藥物中。由于它們不僅可作為藥物活性化合物，而且可作為手性試劑等，因此天然的和合成的聯(lián)苯類化合物己受到人們?cè)絹碓蕉嗟年P(guān)注。中醫(yī)辯證觀點(diǎn)認(rèn)為五味子及其活性成分具有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)動(dòng)物的肝臟有顯著的生化藥理作用，增加免疫系統(tǒng)功能等。五味子中提取的聯(lián)苯環(huán)辛烯類，有五味子甲素、乙素、丙素、醇乙及酯甲、乙、丙、丁、戊等。其中五味子丙素對(duì)四氯化碳等引起的肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。五味子丙素的衍生物五味子丁酯(SchisantherinD)對(duì)艾滋病病毒(HIV)有很好的抵抗作用。目前，我國治療肝炎的I類新藥只有一種雙環(huán)醇（商品名為百賽諾）和聯(lián)苯雙酯(biphenyldicarboxylate，bifendate),而雙環(huán)醇是在聯(lián)苯雙酯的結(jié)構(gòu)上開發(fā)的。聯(lián)苯雙酯作為降酶作用最明顯的藥物之一常用于治療病毒性肝炎，其降酶速度快，有效率高達(dá)90%，復(fù)常率達(dá)80%。經(jīng)藥理篩選，聯(lián)苯雙酯有顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)活性，還能夠控制膽紅素、a一蛋白質(zhì)的增加，減輕肝損傷，改善病人的多項(xiàng)肝功能指標(biāo)，增強(qiáng)肝臟的解毒功能，抑制脂質(zhì)過氧化的發(fā)生。用聯(lián)苯雙酯片治療帶有肝炎病毒的病人，己經(jīng)證實(shí)能夠有效地控制肝炎帶來的厭食、疼痛等癥狀。在無毒濃度下，聯(lián)苯雙酯對(duì)人高轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞株MHCC97 H細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用，該作用可能與其抑制VEGF和uPARrm23Hl基因表達(dá)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)苯雙酯有誘導(dǎo)人癌細(xì)胞分化及一定的抗癌活性，并對(duì)化學(xué)毒物誘發(fā)的肝上皮細(xì)胞株WBF344的惡性轉(zhuǎn)化有明顯的抑制作用。綜合起來看，聯(lián)苯雙酯有預(yù)防肝癌的發(fā)生及抑制肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的應(yīng)用前景，特別是對(duì)早期肝癌手術(shù)后或介入治療后預(yù)防復(fù)發(fā)可能有一定作用。有專利報(bào)道聯(lián)苯雙酯能夠作為腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑。聯(lián)苯雙酯治療抗精神病藥物所致肝損害，療效也較為顯著。以往對(duì)聯(lián)苯雙酯降酶(尤其是ALT)作用均予以肯定，但傾向性認(rèn)為其并非真正改善肝功能，是因影響了ALT的酶活性從而影響了檢測結(jié)果，可能會(huì)掩蓋病情，認(rèn)為停止使用聯(lián)苯雙酯后，易產(chǎn)生停藥后反跳。因此不贊成常規(guī)用藥或只主張用于單項(xiàng)ALT增高者。但從慢活肝、肝硬化范圍長期用藥治療的結(jié)果看，只要屬無明顯黃疸、無肝硬化嚴(yán)重失代償者，使用聯(lián)苯雙酯都是十分安全的，均屬于適宜癥范圍。且僅見極少數(shù)有惡心癥狀，亦未有嚴(yán)重不良后果者。因而初始使用時(shí)選擇無黃疽明顯加重趨勢(shì)、無嚴(yán)重失代償者這點(diǎn)很重要。如果在使用聯(lián)苯雙酯后出現(xiàn)病情惡化、黃疽加深，或明顯黃疸者用后病情無改善或加重，亦非該藥副作用所致。長期臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)表明，聯(lián)苯雙酯主要降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），而對(duì)其它肝酶無明顯影響，至少與對(duì)ALT的效應(yīng)不一致。對(duì)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)遠(yuǎn)不及對(duì)ALT的作用明顯，在慢性肝病中僅病變較輕者可隨ALT下降，病變較重者常見ALT下降而AST持續(xù)異常。聯(lián)苯雙酯有利于肝臟病變的恢復(fù)，但其降酶效應(yīng)似與肝臟病變的恢復(fù)不完全一致。因而臨床醫(yī)生在對(duì)患者疾病適宜癥的把握尺度，是能否及時(shí)對(duì)癥治療重要因素。聯(lián)苯雙酯片(Ⅱ)是重要的輔助藥物之一，與不同作用的其它輔助藥物同用可以起到互補(bǔ)協(xié)調(diào)作用。特別需要提到的是聯(lián)苯雙酯與中藥組方配合能使慢性肝炎病情穩(wěn)定早有報(bào)導(dǎo)。中藥能穩(wěn)步改善肝功能可基于中醫(yī)辨證長期調(diào)治來彌補(bǔ)單純聯(lián)苯雙酯的不足，將聯(lián)苯雙酯靈活運(yùn)用于慢活肝和肝硬化，配合正確的中醫(yī)協(xié)同治療，如健脾益氣、柔肝活血等法，可取得更理想的療效。選癥適宜，綜合調(diào)治，聯(lián)苯雙酯仍不失為護(hù)肝降酶最好的藥物。 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