【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 白結(jié)合 → 釋出 HSF1 磷酸化修飾 單體 → HSF1三聚體 結(jié)合于 HSP基因啟動(dòng)子區(qū) 的 HSE→ 激活 HSP基因轉(zhuǎn)錄 → HSP↑ 。 HSF：熱休克因子。 HSE：熱休克元件 ?誘導(dǎo)和調(diào)節(jié) 正常 HSF HSP 應(yīng)激 HSF HSF HSF HSE 當(dāng)應(yīng)激原引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷時(shí) HSF:熱休克因子 。 HSE:熱休克元件 DNA HSP合成 基礎(chǔ)表達(dá) HSP的作用 AA在核糖體 → 未折疊蛋白質(zhì)多肽鏈與 HSP的 C基端疏 防止折疊 水區(qū)結(jié)合 正確折疊 → 脫離 HSP→ 折疊酶作用 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)高爾基體 等細(xì)胞器 → 發(fā)揮作用。 HSP幫助 → 線粒體 應(yīng)激時(shí)誘生性 HSP的作用 未折疊 應(yīng)激原 → 蛋白變性 → 多肽鏈 → 聚集 錯(cuò)誤折疊 → 細(xì)胞損傷。 基礎(chǔ)表達(dá)及誘生性 HSP： 防止蛋白質(zhì)變性、聚集 使變性蛋白質(zhì)解聚、復(fù)性 恢復(fù)細(xì)胞正常功能。 使嚴(yán)重受損蛋白質(zhì)降解 ?誘導(dǎo)和調(diào)節(jié) HSF:熱休克因子 。 HSE:熱休克元件 第四節(jié) 應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化 一、代謝變化 分解增加，合成減少，代謝率明顯升高。 應(yīng)激原 交感－腎上腺髓質(zhì) 下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì) 胰島素 ↓ 促糖異生 促蛋白分解 兒茶酚胺 ↑ 糖皮質(zhì)激素 胰高血 糖素 ↑ 生長(zhǎng)激素 ↑ 糖原分解 ↑ 葡萄糖利用 ↓ 脂肪分解 ↑ 負(fù)氮平衡 應(yīng)激性高血糖 應(yīng)激性糖尿 血漿脂肪酸 及酮體 ↑ 應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化 中樞神經(jīng)系統(tǒng) ■ HPA軸 適度 興奮有助于維持良好的學(xué)習(xí)能力和良好的情緒 。 ■ HPA軸 過(guò)度 興奮或 不足 可引起 CNS功能障礙 ， 出現(xiàn)抑郁 、 厭食 ， 甚至自殺傾向 。 （ 喪失意識(shí)時(shí) ， 多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn) 。 ） 二 、 功能變化 (二 )免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)重要組成部分 。 免役細(xì)胞上有應(yīng)激的大多數(shù)內(nèi)分泌激素和神經(jīng)遞質(zhì)的受體。 調(diào)控 神經(jīng)內(nèi)分泌變化 免疫系統(tǒng) 急性：非特異性免役功能 ↑ ； 慢性：抑制 。 ■ Acute stress response 應(yīng)激 外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目 ↑、 活性 ↑和 急性期蛋白 ↑ Mф、 TC、 BC的激素受體 GC、 CA↑ （ 結(jié)合 ） 影響免疫功能 免疫功能 ↓ ■ Psychological stress ● 孤獨(dú) 、 抑郁 、 親屬死亡 等 LC對(duì)絲裂原反應(yīng) ↓、 NK活性 ↓ 誘發(fā)自身免疫病 ● 積極的心理狀態(tài)可延長(zhǎng)癌癥和愛滋病人的存活時(shí)間 。 免疫系統(tǒng) 原因： （ 1） 主要是 GC（ 糖皮質(zhì)激素 ） 大量分泌 → 多環(huán)節(jié) 抑制免疫 。 如： ①抑制胸腺、淋巴組織細(xì)胞的有絲分裂 → 淋巴 細(xì)胞 ↓ ； ②抑制 T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 IL2； ③使嗜酸性白細(xì)胞收留于脾、肺 → 外周嗜酸性 白細(xì)胞 ↓ 。 （ 2） 、 異常自由基反應(yīng)： ① 脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物 MDA對(duì)免疫非特異抑制 。 ② 機(jī)制：通過(guò)交聯(lián)作用對(duì)免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生封閉 。 （ 3） 自由基 、 脂質(zhì)過(guò)氧化物 → 激活磷脂酶 A2→PG （ 如 PGE） 合成 ↑→ 抑制 T細(xì)胞 → IL2生成 ↓ 。 （ 4） 、 抑制 B細(xì)胞 → 抗體生成 ↓ 。 （ 5） 、 抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能 IL1釋放 ↓ 。 小結(jié)： 免疫抑制 ① 應(yīng)激的機(jī)體免疫功能抑制 ， 易感染和擴(kuò)散 。如易感冒 、 結(jié)核等呼吸道感染 。 ② 機(jī)體對(duì)腫瘤易感性 ↑ 。 研究證明人際關(guān)系緊張 、 家庭不和睦 、 意外事件多與惡性腫瘤相關(guān) 。 孤獨(dú)、抑郁、親屬死亡等 LC對(duì)絲裂原反 應(yīng) ↓ 、 NK活性 ↓ 自身免疫疾病 ① 許多自身免疫疾病都可追出精神創(chuàng)傷史或明顯心理應(yīng)激因素 。 如：