外源性化學(xué)物的致突變作用(編輯修改稿)
2025-02-14 01:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 二 .不以 DNA為靶的損傷機(jī)制 機(jī)制研究：堿基損傷 ? 1外源性化學(xué)物對 DNA的直接攻擊，如烷化劑，可以非特異的攻擊 DNA ? 平面大分子嵌入 DNA鏈造成的突變 ? 堿基取代；很多抗癌藥物的原理； 5FU ? 化學(xué)物對堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變和破壞。 機(jī)制研究 DNA 鏈的損傷 ? 對 DNA三級結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響， DNA螺旋破壞 ? 與基因中蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合，特別是與組蛋白共價(jià)結(jié)合 ? DNA加合物的形成 ? 氧化損傷使 DNA結(jié)構(gòu)斷裂 機(jī)制研究 ? 對紡錘體的毒作用 ? 對 DNA修復(fù)的酶的作用（ MGMT和 PARP） ? 改變體內(nèi)微量元素的分布，從而影響DNA的合成和修復(fù)；如鉛的遺傳毒性 ? 外源性物質(zhì)對 GJIC的影響， 1是直接影響GJIC的功能，二是通過影響細(xì)胞的信使影響 GJIC 定標(biāo)損傷，非定標(biāo)損傷，旁觀者效應(yīng) ，用熒光黃如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn) 四、突變的后果 ? 對生殖細(xì)胞而言：可以遺傳給后代，造成子代的病變或者在子代中潛伏下來，形成遺傳負(fù)荷 ? 對體細(xì)胞而言是造成腫瘤，衰老，動脈硬化的原因 五、突變的遺傳學(xué)終點(diǎn) ? DNA完整性改變（形成加合物，斷裂，交聯(lián)） ? DNA重排或交換 ? DNA堿基序列改變 ? 染色體完整性改變 ? 染色體分離異常 六、基因突變的分類和檢測 ? 堿基置換：野生型 P53轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃?P53 檢驗(yàn) TA100 ? 移碼突變： TA98 ? 大段損傷 ? 所有這些都可以用分子生物學(xué)手段，通過 PCR技術(shù)后，電泳分出需要的條帶，用內(nèi)切酶酶切后再電泳，就可以分析 DNA組成，或者直接讓公司分析 基因突變的非特異檢測手段新技術(shù) SCGE ? 原理： ? 觀察 ? 目的
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