【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 2年生存率，％ 22％ 24％ 14% ? 無(wú)論是否聯(lián)合 gp100， Ipilimumab相對(duì)于單用 gp100均顯著提高OS A vs. C: HR (95% CI: 。 P = ) B vs. C: HR (95% CI: 。 P = ) A vs. B: HR (95% CI: 。 P = ) ? Ipilimumab基礎(chǔ)上加入 gp100并沒(méi)有生存獲益 ASCO 2022 – Steven O’ Day, et al. Abstracts 4 Hodi, FS, et al. N Engl J Med published on line June 5, 2022, p113 MDX01020： PFS 各方案的第一次腫瘤評(píng)估（ 12w） 中位 PFS A組 : Ipi＋ gp100 B組 : Ipi C組 : gp100 ? Ipilimumab (B組 ) 相對(duì)于 gp100(C組 )、聯(lián)合治療 (A組 )均有PFS優(yōu)勢(shì) ASCO 2022 – Steven O’ Day, et al. Abstracts 4 Hodi, FS, et al. N Engl J Med published on line June 5, 2022, p113 含 Ipilimumab方案顯著 改善 BORR及 DCR A組 Ipi＋ gp100 N＝ 403 B組 Ipi N＝ 137 C組 gp100 N＝ 136 BORR , % P值： A組 vs C組 P值： B組 vs C組 P值： A組 vs B組 DCR , % P值： A組 vs C組 P值： B組 vs C組 P值： A組 vs B組 ASCO 2022 – Steven O’ Day, et al. Abstracts 4 Hodi, FS, et al. N Engl J Med published on line June 5, 2022, p113 MDX01020：不良反應(yīng) % Ipi＋ gp100（ N=380） Ipi＋安慰劑（ N=131） gp100＋安慰劑（ N=132) All AEs 治療相關(guān) AEs 3/4度 AEs 治療相關(guān)的死亡 治療相關(guān)的免疫不良反應(yīng) 全部 皮炎 消化道 內(nèi)分泌 肝臟 ASCO 2022 – Steven O’ Day, et al. Abstracts 4 Hodi, FS, et al. N Engl J Med published on line June 5, 2022, p113 MDX01020：結(jié)論 ? Ipilimumab相對(duì)于 gp100疫苗治療可以顯著提高經(jīng)治晚期黑色素瘤患者的 OS, PFS, ORR ? gp100加入到 ipilimumab治療中沒(méi)有 OS或 PFS的獲益 ? Ipilimumab 治療的 3/4度治療相關(guān)免疫不良事件增多 ? 但多數(shù)患者可通過(guò)高劑量類固醇藥物控制 ASCO 2022 – Steven O’ Day, et al. Abstracts 4 Hodi, FS, et al. N Engl J Med published on line June 5, 2022, p113 Ipilimumab：黑色素瘤治療的突破？ ? MDX01020研究入組患者均為 HLA0201表達(dá)陽(yáng)性 ? HLA0201陰性人群是否獲益暫時(shí)不知 ? 研究對(duì)照組為 gp100疫苗，并非標(biāo)準(zhǔn)治療藥物 ? Ipilimumab單藥治療組的緩解率也僅有 % ? 對(duì)比目前的藥物達(dá)卡巴嗪是否有優(yōu)勢(shì)？ ? MDX01020研究仍具有里程碑式的意義 首個(gè)大型 III期隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)新的治療方案延長(zhǎng)黑色素瘤患者的生存 ASCO 2022 – Steven O’ Day, et al. Abstracts 4 Hodi, FS, et al. N Engl J Med published on line June 5, 2022, p113 LongTerm Results of Hypofractionated Radiation Therapy for Breast Cancer － Whelan, BM, et al. N Engl J Med. 2022。 362:51320. 減少腫瘤復(fù)發(fā) VI. 低分割放療可有效預(yù)防早期患者復(fù)發(fā) ? 傳統(tǒng)全乳放療劑量為 4550Gy/25f，并輔以 1016Gy的瘤床加量 ? 術(shù)后放療療程較長(zhǎng)，每日重復(fù)治療不便 ? 增加單次照射劑量、減少總照射次數(shù)的低分割放療成為今年的研究熱點(diǎn)之一 ? 相對(duì)于其他實(shí)體腫瘤，乳腺癌細(xì)胞的增殖速度較慢，修復(fù)能力較強(qiáng) ? 能從低分割放療獲得更大益處？ ? 但是否會(huì)因分割劑量增加造成正常器官的放射損傷加重？ Whelan, BM, et al. N Engl J Med. 2022。 362:51320. 短程、大劑量低分割放療的探索 ? 加拿大 III期研究設(shè)計(jì) 浸潤(rùn)性乳腺癌患者 保乳手術(shù)后 手術(shù)切源陰性 腋窩淋巴結(jié)陰性 腫瘤直徑 5cm n=1234 對(duì)照組 標(biāo)準(zhǔn)全乳放療 50Gy/25f, 35d n=612 R 試驗(yàn)組 加速、低分割全乳放療 , 22d n=622 ?首要終點(diǎn) ?同側(cè)乳腺局部復(fù)發(fā) ?次要終點(diǎn) ?遠(yuǎn)處復(fù)發(fā) ?第二癌 ?遲發(fā)性放射毒性 ?死亡 Apr. 1993 ~ Sep. 1996 Whelan, BM, et al. N Engl J Med. 2022。 362:51320. 10年隨訪結(jié)果－局部控制與生存 ? 兩組局部復(fù)發(fā)與總生存均沒(méi)有顯著差異 局部復(fù)發(fā) OS ? 試驗(yàn)組 vs. 對(duì)照組 10年局部復(fù)發(fā)率分別為 % vs. % Whelan, BM, et al. N Engl J Med. 2022。 362:51320. 放射毒性與皮膚外觀 ? 隨訪 10年延遲皮膚放射性損傷有所增加，但是兩組之間沒(méi)有顯著差異 (對(duì)照組 vs. 試驗(yàn)組 ) ? 3度以上放射性損傷的發(fā)生率都在 4％以下 ? 沒(méi)有皮膚毒性的患者分別為 % vs. % ? 無(wú)皮下組織壞死比例 % vs. % ? 任何時(shí)間點(diǎn)的皮膚外觀惡化程度均沒(méi)有顯著差異 ? 隨訪 10年皮膚外觀較佳的患者分別為 % vs. % Whelan, BM, et al. N Engl J Med. 2022。 362:51320. 仍需考慮的問(wèn)題 ? 入組均為淋巴結(jié)陰性、手術(shù)切源陰性的浸潤(rùn)性乳腺癌患者 ? 結(jié)果是否可以延伸到導(dǎo)管原位癌？ ? 淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者是否同樣適用？ ? 腫塊加大者沒(méi)有入組，接受輔助化療者少 (%) ? 高?；颊呤欠襁m合低分割放療？ ? 所有患者都未接受瘤床加量補(bǔ)充治療 ? 后期的研究均將瘤床加量與低分割放療同步整合 ? START A () / START B (40Gy/15f/3w) trial Whelan, BM, et al. N Engl J Med. 2022。 362:51320. ? ALK抑制劑 ? BRAF抑制劑 靶向治療和個(gè)體化治療 VII: 新靶點(diǎn)藥物 ALK抑制劑顯示出活性 ? 約有 4%的 NSCLC患者為 ALK陽(yáng)性 ASCO 2022 – Y. Bang, et al., Abstract 3 Crizotinib用于 ALK陽(yáng)性患者的研究 ? 單臂 I期臨床研究 ? 首要研究終點(diǎn)為 RR N=82 平均年齡 (范圍 ) 51(2578) 性別 : 男 /女 43/39 PS 0/1/2/3(%) 24(29)/44(54)/13(16)/1(1) 種族 : 高加索裔 /亞裔 (%) 46(56)/29(35) 吸煙史 :從不 /曾經(jīng) /正在 (%) 62(76)/19(23)/1(1) 組織學(xué)類型 : 腺癌 /鱗癌 /其他 (%) 79(96)/1(1)/2(2) 既往治療 : 0/1/2/≥3/未報(bào)告 5 (6)/27(33)/15(18)/34(41)/1(1) ASCO 2022 – Y. Bang, et al., Abstract 3 Crizotinib治療 ALK陽(yáng)性患者有效 ? ORR: