【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 外藥品 GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告 》 關(guān)鍵人員 ? 質(zhì)量受權(quán)人： ? 此外，目前在藥品生產(chǎn)企業(yè)中普遍存在質(zhì)量部門的職責(zé)被淡化，生產(chǎn)部門凌駕于質(zhì)量部門之上的問(wèn)題，質(zhì)量部門的權(quán)力通常被限制在實(shí)驗(yàn)室管理上，與國(guó)際 GMP的管理理念有很大的差距。受權(quán)人制度可以有效地糾正這種錯(cuò)誤理念，因?yàn)樽鳛橘|(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的受權(quán)人對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有最終的責(zé)任，生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人的責(zé)任只是嚴(yán)格按照相關(guān)操作規(guī)范組織生產(chǎn)，不得對(duì)生產(chǎn)工藝和控制參數(shù)進(jìn)行任何未經(jīng)批準(zhǔn)的修改，這就理順了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系。 ? 因此，受權(quán)人制度可以有效地防止假、劣藥品的產(chǎn)生，理順企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一個(gè)有效管理模式。 ——《 國(guó)內(nèi)外藥品 GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告 》 26 2022/2/10 關(guān)鍵人員 ? 質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)： ? 參與企業(yè)質(zhì)量體系建立和管理 ? 承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，并出具產(chǎn)品放行審核記錄 ? 質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì) ? 與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人相似，并經(jīng)過(guò)產(chǎn)品放行培訓(xùn) ? 當(dāng)企業(yè)利益與公眾利益發(fā)生沖突時(shí)，必須將公眾利益放在第一位 ? 質(zhì)量受權(quán)人職能的委托： ? 產(chǎn)品放行職能可委托給有相當(dāng)資質(zhì)的人員，但責(zé)任不能委托 ? 必須有轉(zhuǎn)授權(quán)的書面程序，并應(yīng)有明確的權(quán)力限定，例如被委托人無(wú)權(quán)放行有偏差或超標(biāo)的產(chǎn)品 ? 雙重審查并不可取 27 2022/2/10 關(guān)鍵人員 ? 質(zhì)量受權(quán)人在組織結(jié)構(gòu)中的位置： ? EU的 QP制度：本意是加強(qiáng)藥監(jiān)部門對(duì)藥品放行的控制，明確放行責(zé)任， QP通常是 QA經(jīng)理。如果質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)過(guò)多，會(huì)影響其行使產(chǎn)品放行職責(zé)，將 QP作為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人只是企業(yè)的一種選擇，不應(yīng)在法規(guī)中強(qiáng)行規(guī)定。 ? 歐盟有關(guān) QP的組織結(jié)構(gòu)示意圖： QP作為質(zhì)量保證部經(jīng)理可以凌駕于質(zhì)量控制部之上，并獨(dú)立于 QC QP通常是質(zhì)量保證部經(jīng)理，可同時(shí)作為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（ QA+QC） 關(guān)鍵人員 ? 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人： ? 第一章第 2條： 藥品生產(chǎn)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系，包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和 ? 質(zhì)量管理部門有權(quán)利對(duì)影響藥品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行監(jiān)控，要審查質(zhì)量保證體系是否覆蓋了“確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和”？。 ? 將影響質(zhì)量的相關(guān)因素納入監(jiān)控范圍不等于對(duì)相關(guān)工作進(jìn)行實(shí)際管理。 關(guān)鍵人員 ? 2022版 GMP第 23條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)： 1. 確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2. 確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核； 3. 確保完成所有必要的檢驗(yàn)； 4. 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程； 5. 審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； 6. 確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理； 7. 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)； 8. 監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； 9. 確保完成各種必要的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗(yàn)證方案和報(bào)告； 10. 確保完成自檢； 11. 評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商； 12. 確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查，并得到及時(shí)、正確的處理； 13. 確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14. 確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； 15. 確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。包括生產(chǎn)、設(shè)備等方面的變更。 關(guān)鍵人員 ? 98版 GMP第 75條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)： 1. 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度； 2. 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法； 3. 決定物料和中間產(chǎn)品的使用； 4. 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 5. 審核不合格品處理程序； 6. 對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告； 7. 監(jiān)測(cè)潔凈室 (區(qū) )的塵粒數(shù)和微生物數(shù)； 8. 評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 9. 制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。 31 2022/2/10 關(guān)鍵人員 ? 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)： ? 確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； ? 確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； ? 確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； ? 確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； ? 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作； ? 確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 ? 基本理念： ? 生產(chǎn)管理部門、設(shè)備管理部門、物料管理部門、 QC部門、人力資源的GMP培訓(xùn)等部門都是 GMP文件的執(zhí)行部門，所有執(zhí)行部門都應(yīng)認(rèn)真履行相關(guān)規(guī)程，協(xié)助和配合質(zhì)量管理部門完善質(zhì)量管理體系，并接受 QA部門的監(jiān)控。 ? 98版 GMP沒(méi)有對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)做出規(guī)定。 32 2022/2/10 對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求 ? 人是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素： ? 新版 GMP第 18條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備 足夠數(shù)量 并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員 …… ? 98版 GMP第 3條“ …… 并配備 一定數(shù)量 的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、組織能力的管理人員和技術(shù)人員?！? ? 如何定義“足夠數(shù)量”？ ? 是否有人員承擔(dān)偏差調(diào)查或 OOS/OOT調(diào)查、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、CAPA評(píng)估等“計(jì)劃外”的工作 ? 關(guān)鍵崗位是否有備用人員 對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求 ? 保證人員的數(shù)量和質(zhì)量是企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部和人力資源部的共同職責(zé)： ? 企業(yè)負(fù)責(zé)人：預(yù)算保證（人員數(shù)量、質(zhì)量、培訓(xùn)） ? 質(zhì)量管理部：評(píng)估、提出方案、監(jiān)控執(zhí)行 ? 人力資源部：方案執(zhí)行，包括人員招聘、儲(chǔ)備、培訓(xùn)等 34 2022/2/10 對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求 ? 培訓(xùn)計(jì)劃的制定和批準(zhǔn) ? 第 26條：“ …… 應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃” ? 常見(jiàn)問(wèn)題：質(zhì)量部門對(duì) GMP培訓(xùn)計(jì)劃的制定沒(méi)有進(jìn)行最終審核或批準(zhǔn)，而培訓(xùn)計(jì)劃的制定程序直接影響到人員的質(zhì)量控制。 ? 質(zhì)量管理部門要有專人對(duì)所有與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的培訓(xùn)進(jìn)行有效的控制和管理，培訓(xùn)計(jì)劃可以由人力資源部負(fù)責(zé)執(zhí)行。 ? 針對(duì)性培訓(xùn)：針對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題而制定的人員培訓(xùn)方案通常糾正和預(yù)防措施（ CAPA）的重要一環(huán)，可單獨(dú)制定培訓(xùn)方案或納入到年度培訓(xùn)計(jì)劃之中。 對(duì)人員數(shù)量和培訓(xùn)的要求