【文章內(nèi)容簡介】 33 流化床干燥法 與流化制粒原理相同 ， 但流化室低部篩網(wǎng)上放置的是待干燥的濕顆粒 ， 這些濕顆粒在強(qiáng)熱空氣的吹動下 ， 上下翻騰 ， 處于流化狀態(tài) （ 沸騰狀態(tài) ） ，并與熱氣流充分接觸 ， 從而迅速干燥 。 還可采用遠(yuǎn)紅外干燥法、微波干燥法等。 34 ㈣ 整粒與混合 對干燥后的顆粒給予適當(dāng)?shù)姆鬯?，使結(jié)塊、粘連的顆粒散開，得到大小均勻一致的顆粒，這就是整粒的過程。整粒完成后，向顆粒中加入潤滑劑或崩解劑，置于混合筒內(nèi)總混。如果處方中主藥的劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥的空白顆粒，然后加入主藥，這種方法稱為 “ 空白顆粒法 ” 。 35 ㈤ 壓片 片重的計(jì)算 片重 =每片含主藥量 （ 標(biāo)示量 ） /顆粒中主藥的百分含量 （ 實(shí)測量 ） 如 ：某片劑中主藥每片含量為 ， 測得顆粒中主要的百分含量為 50%， 則每片所需顆粒量為：， 即片重應(yīng)為 ， 按片重重量差異限度為 177。 5%計(jì)算 ， 本品片重上下限為 。 片重 =（干顆粒 +壓片前所加輔料量） /預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù) 36 壓片及壓片機(jī) 壓片原理 : 片劑成型是藥物顆?；蚍勰┖洼o料在壓片機(jī)沖模中受壓產(chǎn)生內(nèi)聚力的粘結(jié)作用而緊密結(jié)合的結(jié)果 。 壓片機(jī)可以壓制各種形狀的片劑 ， 如：扁圓形 、 圓弧形 、 橢圓形 、 三角形 、 長圓形 、方形 、 菱形 、 圓環(huán)形 。 還可以根據(jù)各種需求壓制單層 、 雙層 、 三層 、 包芯片 。 壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)是由沖模、加料機(jī)構(gòu)、填充機(jī)構(gòu)、壓片機(jī)構(gòu)、出片機(jī)構(gòu)等組成。 37 ： 組成部分：沖模 、 轉(zhuǎn)動輪 、 片重調(diào)節(jié)器 、 模圈 、 上下沖 、 飼料靴 。 具有三個調(diào)節(jié)器： 片重調(diào)節(jié)器 用以控制加料 ， 即下沖桿降到最低 ， 上沖離開模孔 ， 飼料靴在?？變?nèi)擺動 ， 顆粒填充在?？變?nèi)； 壓力調(diào)節(jié)器 用以控制壓片 ， 即飼料靴從模孔上面移開 ， 上沖壓入模 孔 ， 開始壓片； 推片調(diào)節(jié)器 用以控制推片 ， 即上沖上升 ， 下沖上升 ， 頂出藥片 。 安裝順序：先裝下沖 （ 下沖與模圈相平 ） → 模圈 → 上沖 （ 調(diào)節(jié)上下 ， 控制壓力 ） → 調(diào)試下沖 (過高 會撞擊飼料靴；過低 片子頂不出來 ) ： ： 38 四 、 中草藥片劑的制備 中草藥成分復(fù)雜，除含有有效成分外，更含有大量的無效成分如：纖維素、淀粉、糖類、樹膠、樹脂等，這使中藥片劑制備帶來了特殊性，例如，如何利用其無效成分來代替外加輔料？如何去粗取精縮小體積以減少劑量？如何克服這些無效成分給制劑工藝帶來的困難？這些就是中草藥片劑制備的關(guān)鍵。 39 原料處理的一般原則： （ 如淮山藥 、 天花粉 ） ， 用量極少的貴重藥材 、 毒劇藥 （ 如牛黃 、 麝香 、 雄黃等 ） ；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分的藥材 （ 如冰片 、 木香 、 砂仁等 ） 及某些礦物藥 （ 如石膏 ）均宜粉碎成細(xì)粉 ， 過 100目以上篩 ， 備用 。 （ 如荊芥 、 薄荷 、 紫蘇葉 、 連翹等 ） ， 可用蒸餾法等提取揮發(fā)性成分 ，必要時殘?jiān)偌逯?。 ， 可根據(jù)成分特性 ， 采用特定的方法和溶劑提取有效成分 （ 如黃芩甙 、 麻黃素 ） 。 40 第四節(jié) 片劑成型影響因素及片劑制備中可能發(fā)生的問題 一、片劑成型 片劑的成型是由于藥物顆?；蚍勰┘拜o料在壓力作用下產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力和輔料的粘結(jié)作用而緊密結(jié)合的結(jié)果 。 為了改善藥物的流動性和克服壓片時成分的分離而常需將藥物制成顆粒后壓片 。 所以顆粒或結(jié)晶的壓制固結(jié)是片劑成型的主要過程 。 41 粉末結(jié)合成顆粒 顆粒壓制成型 片劑的彈性復(fù)原 固體顆粒被壓縮時 ， 即發(fā)生塑性變形 ， 又有一定程度的彈性變形 ，因此在壓成的片劑內(nèi)聚集有一定的彈性內(nèi)應(yīng)力 ， 其方向與壓力相反 ， 當(dāng)外力解除后 ， 彈性內(nèi)應(yīng)力趨向松弛和恢復(fù)顆粒原有的形狀 ，使片劑體積增大 ， 所以當(dāng)片劑由?？字型瞥龊?， 一般不能再放入?？字?。 片劑的這一膨脹現(xiàn)象稱為 彈性復(fù)原 。 42 二 、 片劑成型影響因素 藥物性狀 藥物的可壓性 ： 熔點(diǎn) ： 結(jié)晶形態(tài) ： 粒度 ： 親水性 ： 可溶性成分的 “ 遷移 ” ：指可溶性成分在濕顆粒中已混合均勻 ， 但在干燥過程中顆粒內(nèi)部隨溶劑的揮發(fā)而轉(zhuǎn)移至表層 ， 使局部濃度增高 。 可溶性成分的遷移是造成片劑含量不均勻或著色片產(chǎn)生色斑的重要原因 。 43 輔料 如粘合劑 、 潤滑劑等應(yīng)適量 ，若粘合劑用量過多則片劑硬度過大 ， 潤滑劑用量過多則片劑強(qiáng)度降低 。 水分 顆粒中含有適量的水分或結(jié)晶水 ， 有利于片劑的成型；過少則片劑硬度大 ， 過多會造成粘沖現(xiàn)象 。 壓力 壓力增大和加壓時間延長都將有利于片劑成型 ， 但有可能使硬度增大 。 44 三、片劑制備中設(shè)備條件可能發(fā)生的問題及解決辦法 ㈠沖頭與模圈條件 解決方案：更換 ，或沖頭向內(nèi)卷邊 → 發(fā)生裂片、松片、片重差異； → 裂片； → 松片、片重差異、薄厚不一； ，或刻字太深有棱角 → 粘沖、斑點(diǎn)。 45 ㈡ 機(jī)械條件 → 裂片、片重差異：調(diào)整車速； → 裂片、崩解遲緩：調(diào)節(jié)壓力； → 松片：調(diào)節(jié)壓力； → 片重差異大：調(diào)整平衡，除去異物； → 引起粘沖、色斑或表面斑點(diǎn)：上沖附加橡皮帽； → 粘沖：檢查發(fā)熱原因，檢修。 46 四 、 片劑制備中可能發(fā)生的質(zhì)量問題及解決辦法 ㈠裂片 片劑從中間裂開的現(xiàn)象叫裂片。 壓力分布不均勻以及由此帶來的彈性復(fù)原率不同是造成裂片的主要原因 。而壓力在片劑上的分布不均勻則是由于物料的彈性大、塑性小引起的。由此可見， 解決裂片的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，降低物料的彈性復(fù)原率 。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及車速過快也可造成裂片。 47 ㈡ 松片 片劑硬度不夠 ， 稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片 。影響片劑成型因素都直接決定了片劑是否松片 。 ㈢粘沖 片劑的表面被沖頭粘去一小部分 ， 造成片面粗糙不平的現(xiàn)象 ， 稱為粘沖 。 這主要是由于顆粒不夠干燥或物料易于吸濕 、 潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或本身粗糙等造成的 。 應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況加以解決 。 ㈣片重差異超限 ， 造成加料時多時少； ， 造成加料不足 。 48 ㈤ 崩解遲緩 主要與片劑的組成各成分吸水性或水溶性有關(guān) ， 另外壓片壓力過大也將造成崩解遲緩 。 ㈥溶出超限 在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物 ，這與物料的性質(zhì)和崩解遲緩有關(guān) 。 可將藥物充分粉碎后制?；蚣尤脒m當(dāng)輔料改善藥物的溶出 ， 或加快崩解 。 ㈦片劑含量不均勻 所有造成片重差異過大的原因都可造成片劑含量不均勻 ， 另外 ， 混合不均勻和可溶性成分遷移是造成小劑量藥物片劑含量不均勻的主要原因 。 49 第五節(jié) 片劑的包衣 片劑的包衣是在片劑（片芯）的外周均勻地包裹上一定厚度的衣膜，從而達(dá)到以下一些目的： ； 、 避光 、 隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性； ； ； 。 50 一 、 包衣方法與設(shè)備 包衣可以分為： 由 “ 隔離層 、 粉衣層 、 糖衣層 、 有色衣層 、 打光 ” 等工序組成 。 ① 隔離層材料：常用的有明膠漿 、 阿拉伯膠漿 、 蟲膠乙醇溶液等 ， 目的是提高衣層的牢固性和防潮性等 。 ② 糖漿：濃度為 65%或 84%（ g/g） ， 主要用作粉層的粘結(jié)與包糖衣層 。 如需要包有色糖衣 ， 可加入食用色素 。 ③ 粉衣層：最常用者為滑石粉 。 ④ 打光劑：糖衣片一般用川蠟進(jìn)行打光 ， 以增加片面光亮 ， 防止吸潮 。 51 有機(jī)溶媒 、 把聚合物溶液或分散液均勻涂布在固體制劑的表面 ， 形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層 。 包衣按其操作方法可以分為：噴霧包衣 、 霧氣噴霧包衣 、 空氣噴霧包衣 、 空氣懸浮包衣 。 按其設(shè)備運(yùn)作方式可以分為：滾轉(zhuǎn)包衣法 、流化包衣法 、 壓制包衣法 。 52 ㈠ 滾轉(zhuǎn)包衣法 這是一種最普通最經(jīng)典的包衣方法 。 ㈡流化包