【正文】 。 80 當歸浸膏片 【 處方 】 當歸浸膏 262g 輕質(zhì)氧化鎂 60g 淀粉 40g 硬脂酸鎂 7g 滑石粉 80g 共制成 1000片 注釋：由于當歸浸膏中含有大量糖份 ， 引濕性大操作困難 ， 用適量滑石粉作稀釋劑可克服 ， 當然還能與硬脂酸鎂一起起潤滑作用；當歸浸膏含有揮發(fā)油 ， 用輕質(zhì)氧化鎂吸收后有利于壓片 。 79 抗酸咀嚼片 【 處方 】 氫氧化鋁 300g 氫氧化鎂 85g 硬脂酸鎂 甘露醇 220g 留蘭香油 糖粉 110g 水楊酸甲酯 5%PEG6000（ 溶于 50%醇 ） 適量 共制成 1000片 注釋：氫氧化鋁與氫氧化鎂為抗酸主藥 ， 原料宜細 ，片劑嚼服后分散面積大 ， 利于抗酸；甘露醇和糖粉為甜味劑 ， PEG6000作為表面活性劑起增強主藥分散效果的作用 ， 水楊酸甲酯則有止痛作用 。 注釋 ：處方中酒石酸和碳酸氫鈉為泡騰劑 ， 羧甲基纖維素為崩解劑 。 78 左旋多巴腸溶泡騰片 【 處方 】 左旋多巴 100g 酒石酸 50g 碳酸氫鈉 56g 羧甲基纖維素 20g 微晶纖維素 30g 滑石粉 6g 硬脂酸鎂 2g 共制成 1000片 【 制法 】 按處方制成片重 264mg的片芯 。同時處方中乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚、咖啡因三種成分在潤濕混合后，常使熔點下降，壓縮時有熔融和再結晶現(xiàn)象，故采用分別制粒的方法。 注釋 ：本片工藝適于化學性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物制片 。 此壓片法為全粉末壓片法。 76 顱痛定片 【 處方 】 顱痛定 30g 微晶纖維素 25g 淀粉 23g 滑石粉 10g 微粉硅膠 1g 硬脂酸鎂 1g 制成 1000片 【 制法 】 將顱痛定磨成細粉 ， 過 80目篩 ， 按處方稱取各輔料 ，充分混勻 ， 通過 40目篩后 ， 即可直接壓片 。 【 制法 】 將片芯用上述包衣液包衣，用川蠟打光，即得。 此壓片法為空白顆粒壓片法。 注釋 ：處方中 SMZ為主藥， TMP為抗菌增效劑，制備時，兩藥必須分別粉碎，否則易熔融；淀粉作為填充劑（稀釋劑），同時兼有內(nèi)加崩解劑作用；淀粉漿作為粘合劑和濕潤劑，應提前配制；干淀粉為外加崩解劑；硬脂酸鎂則為潤滑劑。 在小試的基礎上進行放大試驗 ， 鑒定質(zhì)量 ， 提供生產(chǎn)依據(jù) ， 準備申報資料 ， 申請生產(chǎn) 。 對素片進行外觀 、 穩(wěn)定性 、 生物利用度 、 含量及安全性等檢查試驗 。 72 二 、 擬定處方 ， 確定生產(chǎn)工藝 擬定片劑的種類和規(guī)格 。 ③ 藥物在胃腸液中的穩(wěn)定性 。 71 藥物的藥理特性 ① 藥物的藥理作用及治療范圍 ， 用藥途徑及用法 ， 藥物在體內(nèi)的吸收 、 分布 、 代謝和排泄規(guī)律等 。 ⑦ 原料粉末或顆粒的其它性質(zhì)：粒子的大小及分布 、 形態(tài)及堆密度 、 流動性 、 可壓性 、 混合性等對片劑的制備工藝和產(chǎn)品質(zhì)量都有重要影響 。 ⑥ 熔點：藥物的熔點與片劑的硬度 、 崩解度和干燥溫度有關 。 70 ④ 潤濕性：藥物粒子表面易被胃腸液潤濕 ， 對其溶出有利 。 ② 溶解度：固體制劑中藥物的溶解度對療效有很大影響 。 藥物和輔料的理化性質(zhì) 新藥審批對此有一系列規(guī)定 。 69 一 、 處方和工藝設計前工作 調(diào)查研究 ① 標準規(guī)格方面：查閱國內(nèi)外藥典 、 部頒標準 、 產(chǎn)品批文及有關法規(guī) 。通過對小試產(chǎn)品的硬度、崩解性、溶出度、穩(wěn)定性、含量及藥效學等方面的全面考查后，對基本符合要求的處方和工藝再進行適當?shù)恼{(diào)整并中試。 工藝：成膜材料漿液的配制 → 加入藥物和輔料 → 勻化脫泡 → 涂膜→ 干燥 → 脫膜 → 含量測定 → 分割 → 包裝 。 附 2：紙膜劑 紙膜劑是將藥物溶解或分散于成膜材料中 ， 涂布在可食性紙上而制成的一種內(nèi)服劑型 。 工藝：先將吸附有色素和調(diào)味劑的可溶性紙 ， 浸于一定濃度的藥液中 ， 經(jīng)一定時間后 ， 再干燥 、 分格和包裝 。 常用塑料包裝材料性能比較 性能 聚氯乙烯（ PVC ） 聚乙烯（高密度） 聚苯乙烯 抗?jié)穹莱毙? 好 好 差 抗空氣透過性 好 差 差 抗酸堿性 好 好 一般 耐熱性 差 好 很差 透明性 好 差 好 67 附 1：紙型片簡介 紙型片是指一定量的藥物吸附在一定大小的可溶性紙 （ CMCNH4 、CMCNa） 上的內(nèi)服劑型 。 外包裝一般采用內(nèi)加襯墊的瓦楞紙箱、塑料桶、膠合板桶等。 藥品的內(nèi)包裝容器也稱直接容器，常采用塑料、玻璃、金屬、復合材料等。 藥品包裝的作用可概括為：保護功能、使用功能、銷售功能、貯運功能。 一般只針對小劑量藥物。 5 63 口服片劑均需做崩解度檢查 ， 具體要求如下： 片劑的崩解時限 片劑 崩解時限， min 壓制片 浸膏片 糖衣片 薄膜衣片 腸溶衣片 15 60 60 60 人工胃液中 2h不得有裂縫、崩解或軟化等 人工腸液中 1h內(nèi)全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng) 64 溶出度檢查用于一般的片劑 ， 而釋放度檢查用于緩控制劑 將待測藥物溶于溶出介質(zhì)中 ， 于人體正常溫度下（ 37177。 片劑的平均重量， g 重量差異限度， % ＜ ≥ 177。 使用硬度計 ， 如孟山都硬度計 。 62 應完整光潔 、 色澤均勻 、 無染斑 、 無異物 ，在規(guī)定有效期內(nèi)保持不變 。 ②醋酸纖維素 與乙基纖維素相似，包衣后衣膜僅具有半透性。 58 主要是一些鄰苯二甲酸類的高分子材料和丙烯酸樹脂共聚物 （ 如Eudragit L和 Eudragit S） 等 。 ② 羥丙基纖維素 （ HPC） 常用本品 2%水溶液 ， 避免了使用有機溶劑 。 滾轉(zhuǎn)包衣法工藝基本如下：將篩除細粉的片芯放入經(jīng)改裝的包衣鍋內(nèi)，噴霧加入薄膜衣材料的溶液，吹入緩和的熱風（略低入40℃ ）使溶劑蒸發(fā)，如此重復多次，用量逐次減少，直至達到一定厚度為止，自然放置68小時使之完全固化，在 50℃ 下干燥 224小時。 一般采用四川產(chǎn)的米心蠟 ， 即川蠟 ， 用前需精制除雜 ， 每萬片約用 35g。 區(qū)別僅在于在糖漿中加入了食用色素 。 操作要點是加入稍稀的糖漿 ， 逐次減少用量 （ 片面濕潤即可 ） ， 在約 40℃ 下緩緩吹風干燥 ， 一般約包制 1015層 。 為增加糖漿粘度 ， 可在糖漿中加入10%明膠或阿拉伯膠 。 因為包隔離層使用的是有機溶劑 ， 應注意防火防爆 ， 采用中等干燥溫度 （ 4060℃ ） ， 每層干燥時間約 30min， 一般包 35層 。目的是防止水分進入片芯 。 53 二 、 包衣的生產(chǎn)工藝與常用材料 無論包制何種衣膜，都要求片芯具有適當?shù)挠捕龋悦庠诎逻^程中破損或破碎，同時，要求片芯具有適宜的厚度和弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。 原理：將包衣液噴在懸浮于一定流速空氣中的片劑表面 ， 同時 ， 加熱空氣使片劑表面溶劑揮發(fā)而成膜 。 空氣懸浮包衣設備 —— 由于被包衣的片劑 、 丸劑的粒徑大 ， 自重力大 ，難于達到流化狀態(tài) 。 ㈡流化包衣法 （ 懸浮包衣法或沸騰包衣法 ） 原理與流化制粒相似 。 按其設備運作方式可以分為：滾轉(zhuǎn)包衣法 、流化包衣法 、 壓制包衣法 。 51 有機溶媒 、 把聚合物溶液或分散液均勻涂布在固體制劑的表面 ， 形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層 。 ③ 粉衣層：最常用者為滑石粉 。 ② 糖漿：濃度為 65%或 84%（ g/g） ， 主要用作粉層的粘結與包糖衣層 。 50 一