【文章內(nèi)容簡介】 T 細(xì)胞的自分泌生長因子，也是 B 細(xì)胞的旁分泌生長因子。 IL4 和 IL3 協(xié)同刺激肥大細(xì)胞的增生。 IL5 刺激嗜酸性粒細(xì)胞的生長。 決定 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體的類別轉(zhuǎn)換： IL4 刺激 B 細(xì) 胞產(chǎn)生 IgE； IFNγ 刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgG2a 和 IgG； TGFβ 刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgA。作用于免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，刺激免疫細(xì)胞對(duì)抗原性物質(zhì)進(jìn)行清除： IFNγ 激活單核吞噬細(xì)胞殺滅微生物 ,促進(jìn) CTL 成熟； IFNγ 和 IL2 都可增強(qiáng) NK 細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。， IL2 刺激 CTL的增生與分化 ,殺傷腫瘤細(xì)胞與胞內(nèi)寄生蟲； IL4 和 IL5 刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化，使其能夠殺傷蠕蟲。免疫抑制活性： TGFβ 在一定條件下也可表現(xiàn)免疫抑制活性 ,可抑制巨噬細(xì)胞的激活和 CTL 的成熟。分泌 TGFβ 的 T 細(xì)胞表現(xiàn)抑制性T 細(xì) 胞的功能 誘導(dǎo)凋亡 激活誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是一種重要的免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制。 IL2 可誘導(dǎo)抗原活化的 T 細(xì)胞發(fā)生凋亡，限制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，避免免疫損傷的發(fā)生； LT 和 TNF 可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。 刺激造血 由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和 T 細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子在血細(xì)胞的生成方面起重要作用。 如 GMCSF、 MCSF、 GCSF 、 EPO 、 IL11 和血小板生成素（ TPO）等 第三節(jié) 細(xì)胞因子的受體 細(xì)胞因子的必須經(jīng)結(jié)合其受體起作用。 細(xì)胞因子和其受體的結(jié)合介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動(dòng)。已知的細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋 白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。 細(xì)胞因子受體的分類： 1. 免疫球蛋白基因超家族 2. I 型細(xì)胞因子受體家族 型細(xì)胞因子受體家族 4. III 型細(xì)胞因子受體家族 (CKR) 第四節(jié) 細(xì)胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用 （一）感染性疾病（二）腫瘤（三）移植物的排斥（四）血細(xì)胞減少癥（五）超敏反應(yīng)（六）、治療自身免疫性疾病 小結(jié)： 細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的蛋白類物質(zhì)的統(tǒng)稱。絕大多數(shù)細(xì)胞因子是低分子量 (1530kD)的或糖蛋白，可以旁分泌、自分泌等方式發(fā)揮作用。一種 細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的生物學(xué)活性可表現(xiàn)多效性、重疊性、拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng)。 細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化因子六類。其生物學(xué)活性包括：介導(dǎo)天然免疫、調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)凋亡和刺激造血等生物學(xué)活性。細(xì)胞因子通過作用于靶細(xì)胞的特異性受體而表現(xiàn)生物學(xué)活性。細(xì)胞因子受體分為五個(gè)家族，大部分細(xì)胞因子的受體還存在著分泌游離的形式即可溶性細(xì)胞因子受體，一些細(xì)胞因子的受體存在天然拮抗劑。細(xì)胞因子在感染性疾病、腫 瘤、移植物排斥、血細(xì)胞減少癥、超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病的治療等方面有廣泛的臨床應(yīng)用前景。 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 概述： MHC 即主要組織相容性基因復(fù)合體，主要功能是以其編碼產(chǎn)物提呈抗原肽進(jìn)而激活 T 淋巴細(xì)胞，由此形成 T 細(xì)胞對(duì)抗原和 MHC 分子的雙重識(shí)別，因而MHC 在啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。 MHC 的最重要的功能是參與抗原識(shí)別。 為避免混淆，稱人體 MHC 為 HLA 基因或 HLA 基因復(fù)合體；稱其產(chǎn)物為 HLA 分子或HLA 抗原。小鼠 MHC 稱為 H2,是研究 HLA 的重要工具和橋梁。 第一節(jié) MHC 基因及分 子結(jié)構(gòu) MHC 的基因結(jié)構(gòu) HLA基因復(fù)合體位于人第 6號(hào)染色體短臂 I類、 II類和 III類基因。其中經(jīng)典的 I、 II 類基因是本章的重點(diǎn)。 (一 ) 經(jīng)典的 I 類基因：經(jīng)典的 HLAⅠ 類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括 B、C、 A 三個(gè)座位，其產(chǎn)物稱 HLA Ⅰ 類分子。小鼠的 H2 位于第 17 號(hào)染色體，其 I類基因?yàn)? K、 D、 L 座位 (二 )經(jīng)典的 II 類基因： HLA Ⅱ 類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜，由 DP、 DQ 和 DR 三個(gè)亞區(qū)組成。小鼠的 II 類基因?yàn)?I 區(qū)基因。 (三 ) 免疫功能相關(guān)基因 蛋白酶 體在抗原提呈細(xì)胞中參與對(duì)內(nèi)源性抗原的酶解。 (四 ) 炎癥相關(guān)基因：屬 III 類基因 , 編碼 TNF、 IκB （轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子）、熱休克蛋白家族。 I 類和 II 類基因的表達(dá)產(chǎn)物 —— HLA 分子 I 類分子分布于所有有核細(xì)胞表面；神經(jīng)細(xì)胞與滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá) I 類分子。 其主要功能是識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽 , 與輔助受體 CD8 結(jié)合 ,增強(qiáng) CTL 的識(shí)別； 可誘導(dǎo)器官移植排斥反應(yīng)。 II 類分子僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞，如專職抗原提呈細(xì)胞（包括 B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞）、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化 T 細(xì)胞等。 其主要功能是識(shí)別和提 呈外源性抗原肽 , 與輔助受體 CD4 結(jié)合，增強(qiáng) Th 的抗原識(shí)別；可誘導(dǎo)器官移植排斥反應(yīng)與移植物抗宿主反應(yīng)。 MHC 多態(tài)性與多樣性 多基因性： HLA 基因復(fù)合體數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的多樣性。多態(tài)性：在群體中 ,一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因 (allele),即復(fù)等位基因。多樣性：包括多基因性與多態(tài)性 HLA 基因型： HLA 基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合。 HLA 表型：某一個(gè)體 HLA 抗原特異性的型別。單倍體型：同一條染色體上 HLA 等位基因的組合。作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。 一、 MHC 多態(tài)性的形成基礎(chǔ) 復(fù)等位基 因： HLA 基因和編碼分子的命名原則： 星號(hào) 前為基因座位，星號(hào)后為等位基因。例如 HLAA*0103 代表 HLAⅠ 類基因 A 座位的第 103 號(hào)等位基因； HLA 編碼分子 ,亦稱為 HLA 抗原。 共顯性表達(dá)：一對(duì)等位基因同為顯性表達(dá)稱為共顯性。 HLA 復(fù)合體中每一對(duì)等位基因均為共顯性。 共顯性大大增加了HLA 表型的多樣性。 HLA 復(fù)合體的遺 傳特點(diǎn) 單倍體遺傳： HLA 單倍體作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。 而不會(huì)發(fā)生同源染色體上的等位基因互換。 HLA 遺傳規(guī)律：人類的每一細(xì)胞均有兩個(gè)同源染色體 ,分別來自父母 , 即子女的兩個(gè)單倍體型一個(gè)來自父方 ,一個(gè)來自母方。 連鎖不平衡 四、 HLA 多態(tài)性的意義 MHC 是每一個(gè)體的終身遺傳標(biāo)志 MHC 分子的功能 一 .參與抗原提呈與識(shí)別 參與方式 ： MHC 分子結(jié)合并提呈抗原肽供 TCR 識(shí)別。 二 .參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制：機(jī)體對(duì)特定抗原物質(zhì)是否產(chǎn)生免疫應(yīng)答及應(yīng)答程度的強(qiáng)弱受遺傳控制。 具控制作用 的基因稱為 Ir 基因 ,小鼠存在與 H2 I 區(qū) , 人類存在于 HLAII 類區(qū)。 Ir 基因的編碼產(chǎn)物稱為 Ia 抗原。 三 .免疫細(xì)胞間相互作用的限制性 MHC 限制性： TCR 識(shí)別抗原肽的同時(shí) ,還必須識(shí)別與抗原肽結(jié)合的 MHC 分子。 MHC I類限制性： CD8+CTL 細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程中除識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原決定基外 ,還需識(shí)別靶細(xì)胞表面的 MHC I 類分子。 MHC II 類限制性： CD4+Th 細(xì)胞在識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞表面的抗原肽的同時(shí) , 還需識(shí)別 MHC II 類分子。 四．參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié) 五．參與 T 細(xì)胞在胸腺的選擇 HLA 與臨床 一、 HLA 與器官移植；二、 HLA 分子的異常表達(dá)和臨床疾??；三、 HLA 和疾病關(guān)聯(lián)；四、 HLA 與法醫(yī)學(xué) 小結(jié)： MHC 即主要組織相容性基因復(fù)合體。人類 MHC 稱 HLA，小鼠 MHC 稱 H－ 2。 HLA 包括經(jīng)典的 HLAⅠ 類、 Ⅱ 類基因、免疫功能相關(guān)基因和炎癥相關(guān)基因。本章重點(diǎn)為經(jīng)典的 HLA I II 類基因及其產(chǎn)物的分布和功能。 HLA 呈高度多樣性，表現(xiàn)為多基因性與基因的多態(tài)性。 確定不同個(gè)體所擁有的等位基因及其產(chǎn)物的特異性稱為 HLA 分型。 MHC 的主要生物學(xué)功能是以其產(chǎn)物結(jié)合并提呈抗原肽供 T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異 性免疫應(yīng)答。 MHC 與臨床醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域包括：器官移植；與 HLA 異常表達(dá)相關(guān)的疾??；與某些 HLA 表達(dá)相關(guān)聯(lián)的疾?。环ㄡt(yī)學(xué)。 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子 免疫細(xì)胞之間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子，白細(xì)胞分化抗原和粘附分子就是其中重要的兩類。 ：白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。 ：除表達(dá)在白細(xì)胞外，還表達(dá)在紅系和巨核細(xì)胞 /血小板譜系及非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞等。 ：白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)； ：常見的有 免疫球蛋白超家族（ IgSF）、細(xì)胞因子受體家族、 C 型凝集素超家族、整合素家族、腫瘤壞死因子超家族（ TNFSF）和腫瘤壞死因子受體超家族（ TNFRSF）等。 二、常用的 CD 分子 白細(xì)胞分化抗原均用單克隆抗體鑒定，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱 CD。人 CD 可大致劃分為 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞、髓系細(xì)胞、 NK 細(xì)胞、血小板、粘附分子、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞因子受體和非譜系等九個(gè)組。 CD 分子廣泛參與多種功能，本節(jié)僅介紹最為常見的與 T、 B 細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的 CD分子 4 和 CD40L 等。 ?(一 )與 T 細(xì)胞識(shí)別、粘 附、活化有關(guān)的 CD 分子： CD CD CDCD CD5 CD28/CTLA CD3 分子與 T 細(xì)胞受體組成 TCR/CD3 復(fù)合物，分布于 T 細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞。 在外周血和外周淋巴器官中， CD4+ T 細(xì)胞為輔助性 T 細(xì)胞（ Th）。 CD4分子可與抗原提呈細(xì)胞（ APC）表達(dá)的 MHC II 類分子結(jié)合； 是艾滋病毒（ HIV）的受體，與 HIV gp120 相結(jié)合。 CD8 分子分布于部分 T 細(xì)胞和胸腺細(xì)胞。 CD8+ T 細(xì)胞是細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞 (CTL 或 Tc)。 CD8 可與靶細(xì)胞表面的 MHC I 類分子結(jié)合。 3），表達(dá)于胸腺細(xì)胞、 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞。通過增強(qiáng) T 細(xì)胞與 APC 或靶細(xì)胞之間的粘附，以及 CD2 分子所介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ,促進(jìn) T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能?2），配體主要是 CD58（ LFA?CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 2（ LFA 在外周血淋巴細(xì)胞中， CD28+ 細(xì)胞包括幾乎所有的 CD4+ T 細(xì)胞和約 50%的 CD8+ B 細(xì)胞相互協(xié)作的重要分子基礎(chǔ)。 ?T 細(xì)胞。此外，漿細(xì)胞和部分活化 B細(xì)胞也可表達(dá) CD28。 CD28 分子的配體是 B7 家族，目前已知， CD28/CD80（或 CD86）是一 組最重要的輔助刺激分子，它們之間的結(jié)合和隨后介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是 T 4又稱 CD152?4CTLA? 4與 CD28分子有一定的同源性，也能與 CD80和 CD86結(jié)合。但發(fā)揮相反的效應(yīng) , 即對(duì) T 細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用 ,?表達(dá)于活化 T 細(xì)胞， CTLA 可抑制已活化的 CD8+T 細(xì)胞的擴(kuò)增。 CD40L 又稱 CD154，結(jié)合 CD40 分子。人 CD40L 主要表達(dá)在活化 CD4+ T細(xì)胞、部分 CD8+ T 細(xì)胞。 CD40L 結(jié)合到 B 細(xì)胞表面 CD40 產(chǎn)生的信號(hào)，是 B 細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件 。 ??T 細(xì)胞和 (二 ) 與 B 細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的 CD 分子 參與 B 細(xì)胞識(shí)別、粘附和活化過程的 CD 分子： 主要有 CD79a、 CD79b、 CD1CD2 CD8 CD80、 CD86 和 CD40 等 ，是 B細(xì)胞特征性標(biāo)記。CD79a/CD79b 與 mIg 以非共價(jià)鍵相連，組成 BCR 復(fù)合物，從而介導(dǎo)由 BCR 途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD19 分子分布于除漿細(xì)胞外的 B 細(xì)胞譜系發(fā)育的各個(gè)階段，是 B 細(xì)胞的重要標(biāo)記。其胞漿區(qū)較長，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn) B 細(xì)胞激活。 CD21 又稱補(bǔ)體受體 2（ CR2）和 EB 病毒受體 CD21 分子表達(dá)于成熟 B 細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸的上皮細(xì)胞，是 B 細(xì)胞重要的標(biāo)記。 CD21是補(bǔ)體 C3 片段 iC3b 和 C3d 的受體，也是 EB 病毒受體，因此 B 細(xì)胞是 EB 病毒易感的靶細(xì)胞。 CD21 可增強(qiáng)了 B 細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答并參與免疫記憶。 ，在外周血靜止的單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 CD80表達(dá)水平較低， CD86表達(dá)水平相對(duì)較高，活化的 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞和單核細(xì)胞 CD80 和 CD86 表達(dá)水平都明顯增加。 ?1 和 B7?分別 是 B7 家族中的 B7 4）。 CD80/CD86 與 CD28 結(jié)合為 T 細(xì)胞 TCR/CD3 活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)。 ?CD80 和 CD86 通過其胞膜外區(qū) V樣結(jié)構(gòu)域可結(jié)合 CD28 和 CD152（ CTLA CD40 分子屬于腫瘤壞死因子受體超家族（ TNFRSF），胞膜外區(qū)為富含半胱氨酸重復(fù)序列。 CD40 表達(dá)于成熟 B 細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。 T細(xì)胞上 CD40L與 B細(xì)胞上 CD40結(jié)合是誘導(dǎo) B 細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必需條件。 (三）免疫球蛋白 Fc 段受 體 五類 Ig 的不同功能主要與其結(jié)構(gòu)有