藥品微生物污染及其預(yù)防講義(編輯修改稿)
2025-02-04 11:59 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 失效的可能性越大，甚至對(duì)人體健康造成危害：感染、發(fā)熱、過敏、中毒等。 （三）藥品受微生物污染后的質(zhì)量變化 ※ 物理性狀的改變：花片、黏連、沉淀 ※ 化學(xué)成分的變化 ： 產(chǎn)氣、變色、渾濁 ※ 療效的變化 ：減效、失效、刺激、毒害 第三章 藥品微生物污染與控制 污染 ： 當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在有 不需要 的物質(zhì)時(shí)，它即受到污染。 一、微生物對(duì)藥品的污染 二、導(dǎo)致藥品微生物污染的六要素 空氣 水 表面 人 原輔料 包裝材料 1. 空氣 空氣中充滿 塵埃 和 水滴 ，這是微生 物的載體。 空氣中微生物 多種多樣 ：細(xì)菌、真 菌、病毒、支原體、立克次氏體等。 防止藥品微生物污染的措施 空氣 中微生物的污染 建立潔凈廠房，利用 空氣過濾系統(tǒng) 除去空氣中大量的塵粒和微生物。 為滿足無菌生產(chǎn)的要求，潔凈區(qū)還應(yīng)采取一些有效的清潔消毒方法，如 空間噴灑 消毒劑，甲醛 熏蒸 等。 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度按我國(guó) 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 2022年修訂）規(guī)定分為 四個(gè) 等級(jí)： 潔凈度級(jí)別（動(dòng)態(tài)） 塵粒最大允許數(shù) （個(gè) /m3 ） 微生物最大允許數(shù) 5μm 浮游菌（ c fu/m3 ） 沉降菌 （ cfu /4小時(shí)） A級(jí) 3520 20 ?1 ?1 B級(jí) 352022 2900 10 5 C級(jí) 3520220 29000 100 50 D級(jí) 不作規(guī)定 不作規(guī)定 200 100 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ 2022年修訂）附錄 1：無菌藥品 ? 無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個(gè)級(jí)別： ? A級(jí) ? 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 （指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。 ? 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。 ? B級(jí) ? 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。 ? C級(jí)和 D級(jí) ? 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。 ? 以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表： 懸浮粒子最大允許數(shù) / 立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài)( 3 ) 潔凈度級(jí)別 ≥ m ≥5μ m( 2 ) ≥ m ≥5μ m A 級(jí)( 1 ) 3520 20 3520 20 B 級(jí) 3520 29 352022 2900 C 級(jí) 352022 2900 3520220 29000 D 級(jí) 3520220 2 9000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 潔凈區(qū)微生物 監(jiān)測(cè) 的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)( a )如下： 表面微生物 級(jí)別 浮游菌 c fu/m3 沉降菌（ ? 90mm ） c fu /4 小時(shí)( 2 ) 接觸碟（ ? 55mm ） c fu / 碟 5 指手套 c fu / 手套 A 級(jí) ? 1 ? 1 ? 1 ? 1 B 級(jí) 10 5 5 5 C 級(jí) 100 50 25 － D 級(jí) 200 100 50 － 注： (1 ) 表中各數(shù)值均為平均值。 (2 ) 單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于 4 小時(shí)， 同一位置 可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān) 測(cè) 并累積計(jì)數(shù) 。 2. 水 水中含有一定量的可溶性 有機(jī)物 和 鹽類 ，為微生物的生長(zhǎng)和繁殖提供了必 須的養(yǎng)料。 自然條件下幾乎各種水體都有微生 物存在：原蟲、藻類、細(xì)菌、真菌等 水 中微生物的污染 在生產(chǎn)過程中，不僅要嚴(yán)格控制作 為生產(chǎn) 原料 的水，而且要控制好 清洗 設(shè) 備及各種表面的水的質(zhì)量。 制藥用水：純化水、注射用水與滅菌注射用水 純化水 ：可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。 注射用水 ：為配制注射劑用的溶劑。 滅菌注射用水 ：主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。 3. 表面 由于空氣中的 濕度 ，所有表面都 包有一 層含水的薄膜，這層薄膜上的 水分和養(yǎng)料為微生物的滋生提供了條 件。 表面 上微生物的污染 凡與藥品直接接觸的設(shè)備或各種表 面，都應(yīng)光潔、平整、易清洗、耐腐蝕 ，不與藥品發(fā)生 化學(xué)變化 或 吸附 作用。 并應(yīng)制定相應(yīng)的 SOP，以便于對(duì)其 進(jìn)行清潔、消毒或滅菌。 4. 人 人可以說是 最大 的一個(gè)污染源，人 的呼吸、毛發(fā)、皮膚、衣物每分鐘都散 發(fā)著大量的微生物。 每只臟手可攜帶 40萬 細(xì)菌； 剛洗過的手，每平方厘米亦可檢驗(yàn) 出 3200個(gè)細(xì)菌； 人身體其他部位的皮膚表面，也攜 帶著大量細(xì)菌，每 1平方厘米面
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