藥研發(fā)有關法規(guī)與藥學問題(編輯修改稿)
2025-02-04 07:31 本頁面
【文章內容簡介】 發(fā)票、供貨協(xié)議等。 4．注射劑用藥材一般應固定品種、藥用部位、產(chǎn)地、產(chǎn)地加工、采收期等。以炮制品入藥的應明確詳細的炮制方法。 （二）輔料 1．注射劑應采用符合注射用要求的輔料。所用輔料一般應具有法定藥用輔料標準。 2．使用已批準上市的注射用輔料，應提供輔料的來源及質量控制的詳細資料，包括生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行標準、檢驗報告、購貨發(fā)票、供貨協(xié)議等，進口輔料還應提供進口注冊證。 3．若使用未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局按注射途徑批準生產(chǎn)或進口的輔料，除下述情況外，均應按新輔料與制劑一并申請注冊。 （ 1）使用國外公司生產(chǎn)，并且已經(jīng)在國外上市注射劑中使用，但尚未正式批準進口的輔料，在申請臨床研究時可暫不要求提供 《 進口藥品注冊證 》 ，但須提供該輔料的國外藥用依據(jù)、執(zhí)行的質量標準及檢驗報告。在制劑批準生產(chǎn)前所用輔料應獲得進口注冊。 （ 2）對于注射劑中有使用依據(jù)，但尚無注射用標準的輔料，必要時應對非注射用輔料進行精制使其符合注射用要求，并制定內控標準。應提供詳細的精制工藝、內控標準及其依據(jù)。 （三）制備工藝 1．注射劑的制備工藝應根據(jù)藥品的具體情況，結合注射給藥的特點和要求進行系統(tǒng)地研究。選擇的制備工藝應具有充分的合理性并全面考慮工藝對藥品安全性、有效性及質量可控性的影響。注射劑的制備工藝步驟及條件均應明確，并提供充分的研究資料及工藝驗證資料，說明其合理性。 2．制劑處方研究。對注射劑配液用原料或中間體的理化性質應進行充分的研究，為制劑處方設計提供依據(jù)。在可滿足注射劑需要的前提下，應盡可能少用輔料。所用輔料的種類、規(guī)格及用量等的確定應有充分的合理性。輔料選擇應考慮藥物與輔料、以及不同輔料之間的相容性，必要時應進行相容性研究。制劑處方設計還應結合制備工藝、穩(wěn)定性影響因素等研究，對制劑處方進行優(yōu)選。 給藥時需使用附帶專用溶劑的，或使用前需要用其他溶劑稀釋、配液的，在確定制劑處方時，應進行配伍穩(wěn)定性研究。 3．滅菌工藝研究。應根據(jù)品種的特點進行滅菌工藝研究，優(yōu)先選擇無菌保證程度較高的方法和條件，并進行系統(tǒng)的滅菌工藝驗證。此外，工藝過程中還應采取措施降低微生物污染水平，確保產(chǎn)品達到無菌保證要求。 4．應進行合適的中試以上研究規(guī)模和工藝條件的研究，以保證確定的工藝與實際大生產(chǎn)的工藝相一致。 5．制備過程所用溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑等應充分考慮注射劑的要求，必要時應進行精制，對可能的殘留物應進行充分的研究，并制訂相應的控制標準，列于制劑質量標準中。 （四）質量研究 注射劑的質量研究是指根據(jù)工藝、質量標準和穩(wěn)定性研究的需要而進行的基礎研究。 1．質量研究包含文獻研究、化學成份研究、定性定量分析方法研究、生物學質控方法的研究等。 2．注射劑中所含成份應基本清楚。應對注射劑總固體中所含成份進行系統(tǒng)的化學研究。有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應不少于 90％；多成份制成的注射劑，總固體中結構明確成份的含量應不少于 60％。 3．應結合產(chǎn)品的安全性、有效性及均一性，進行相關質控方法的研究。 （五）質量標準 制訂質量標準研究用樣品應為中試以上規(guī)模的產(chǎn)品。根據(jù)質量研究的結果，確定必要的檢測項目和合理的檢測方法，制訂質量標準。 1．質控項目的設置應考慮到注射給藥以及藥品自身的特點，并能靈敏地反映藥品質量的變化情況。以藥材或飲片投料的，為保證質量穩(wěn)定，應制訂中間體的質量標準。 2．質量標準所用方法應具有充分的科學性和可行性，并經(jīng)過方法學的驗證，符合相應的要求。 3．制法項應明確各工藝步驟及技術參數(shù)，明確所用輔料的種類、規(guī)格及用量等。 4．檢查項除應符合現(xiàn)行版 《 中國藥典 》 一部附錄制劑通則“注射劑”項下要求外，還應建立色澤、 pH值、重金屬（汞、鉛、鎘、銅）、砷鹽、熾灼殘渣、總固體、草酸鹽、鉀離子、樹脂、蛋白質、鞣質、降壓物質、異常毒性檢查及刺激、過敏、溶血與凝聚試驗等檢查項目，注射用無菌粉末應檢查水分。此外，有效成份注射劑應對主成份以外的其他成份的種類及含量進行必要的控制。 5．原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應分別研究建立指紋圖譜。還應進行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關性研究。指紋圖譜的研究應全面反映注射劑所含成份的信息，必要時應建立多張指紋圖譜。經(jīng)質量研究明確結構的成份，應當在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成份的 90％，對于不能體現(xiàn)的成份應有充分合理的理由。指紋圖譜的評價可采用相對峰面積、相對保留時間、非共有峰面積或者相似度等指標進行評價。同時，也可根據(jù)產(chǎn)品特點增加特征峰比例等指標及指紋特征描述，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對峰面積。指紋圖譜的評價還可選用對照提取物對照的方法。 6．有效成份制成的注射劑，主藥成份含量應不少于 90％。多成份制成的注射劑，所測成份應大于總固體量的 80％，注射劑中含有多種結構類型成份的，應分別采用 HPLC和 /或 GC等定量方法測
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1