【文章內(nèi)容簡介】 15%乙醇 、 5%乙酸 洗脫 方法 ： 50ml樹脂柱 ， 流速 350～ 400ml/h 棄去 1L初洗液 ， 收集 2L洗液 ， 揮干 105℃ 恒重 （ 浸出物重 ） 850℃ 恒重 （ 灰分 ） 二者之 差為殘留有機物 限度 ：洗脫提取出的 有機物應(yīng)＜ 1ppm ● 安全性檢查 ● 苯乙烯型樹脂 ● 其它類型的樹脂 應(yīng)制訂相應(yīng)基團或添加劑的限量檢查 安全性動物試驗 ★ 樹脂的前 （ 預(yù) ） 處理 ● 新樹脂應(yīng)按所提供的規(guī)格 、 標準 驗收 ● 使用前仍應(yīng)進行 前 （ 預(yù) ） 處理 ● 應(yīng)提供前處理的具體 方法 與 目的 ● 建立處理合格與否的 評價指標 與 方法 ● 經(jīng)前 （ 預(yù) ） 處理合格的樹脂方可使用 ★ 藥液的上柱吸附與洗脫分離 純化工藝的主要工序 ∶ 上柱 、 吸附 、 洗脫 ● 建立合理評價指標 ， 防止泄漏與漏洗 吸附泄漏點 （ 上柱終點 ） 洗脫起點 （ 水洗終點 ） 洗脫終點 判定方法 。 ● 提供樹脂 用量 ， 上柱 、 洗脫 流速 洗脫劑 種類 、 用量 ● 提供純化工藝具體參數(shù) ∶ 柱規(guī)格 、 上柱溫度 、 藥液濃度 等 ★ 樹脂的再生 恢復(fù)樹脂吸附純化功能的操作稱為再生 當比吸附量或吸附容量 、 洗脫量下降時 , 需 再生 純化同一品種的樹脂經(jīng)純化其 吸附容量仍下 降 30% 以上 則應(yīng)視為 不宜再使用 ● 提供再生工藝的方法與目的 ● 建立評價樹脂再生是否 符合要求的指標與方法 ● 說明樹脂經(jīng)多次反復(fù)再生 后純化效果的一致性 用 比上柱量、比吸附量、比洗脫量、保留率、純度 等 樹脂 吸附特性參數(shù) 可評價 ∶ 上柱、吸附、洗脫三個主要分離純 化過程的 效果、質(zhì)量、效益 ● 沉降密度 (Sedimentation density） ρ = W/V （ 濕視密度 ） W:干樹脂重量 V:水中沉降后體積 單位體積濕樹脂干燥后的重量 用于體積 重量換算 便于計算樹脂用量 準確評價上柱 、 吸附 、 洗脫效果 ● 比上柱量 （ Saturation ratio） S=（ M上 M殘 ） /W M上 :上柱液含量 藥液體積濃度 M殘 :過柱流出液含量 流出液體積濃度 評價樹脂吸附、承載的能力 是確定樹脂用量的參數(shù) ● 比吸附量 （ Absorption ratio） A=（ M上 M殘 M水洗 ） /W M水洗 :水洗脫液含量 水洗脫液體積 濃度 評價樹脂的真實吸附能力 是選擇樹脂種類 、 評價樹脂再生效果的參數(shù) ● 比洗脫量 （ Eluation ratio） E=M洗脫 /W M洗脫 :洗脫液含量 洗脫液體積 濃度 評價樹脂的解吸能力與洗脫溶劑的洗脫能力 是選擇樹脂種類及洗脫溶劑的參數(shù) ● 保留率 （ Reservation rate） R=M洗脫 /M浸出 100% M浸出 ∶ 上柱前浸出液含量 （ 浸出液體積 濃度 ） 評價樹脂純化工藝的效益、適用范圍的參數(shù) ● 純度 （ Purity） P=M成分 /M總固體 100% M成分 :洗脫液中可測成分總含量 M總固體 ∶ 洗脫液中總固體物量 評價樹脂純化工藝的效果 、 質(zhì)量的參數(shù) (Molacular distillation) . 概念 分子蒸餾是在 高真空 條件下， 利用待蒸餾藥液表面 分子平均自由 程 的不同，進行的特殊的 液 液分離 技術(shù)。 是純化技術(shù)之一 分子運動自由程 氣態(tài)分子相鄰兩次碰撞所 走的路程 平均自由程 任一分子運動時都在不斷變化自 由程 ， 某時間間隔內(nèi)自由程的平均值 原理 在混合物中 輕分子 平均自由程 ＞重分子 若在離蒸餾液面上方設(shè)置一冷凝面使其位置 輕分子平均自由程＞ 冷凝面 ＞重分子平均自由程 輕分子必被冷凝 ， 重分子因達不到冷凝面而回 落到餾液中 ， 從而達到混合物分離的目的 。 ★ 20世紀 30年代出現(xiàn)， 60年代達到工業(yè)應(yīng)用水 平，日、英、美、德、俄相繼設(shè)計制造了多套 裝置， 用于分離天然維生素 A； ★ 我國研究始于 80年代末 ★ 分子蒸餾技術(shù)已在石油化工，塑料、香料、食 品中應(yīng)用 ★ 醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用 : 如維生素類、甾醇類、油脂、 脂肪酸類、芳香油等高沸點、熱敏性及易氧化 物質(zhì)的分離純化。 ★ 由于分子蒸餾真空度高、蒸發(fā)速度快、溫度 低，較常規(guī)蒸餾方法能極好的保留物料的天然 品質(zhì)； ★ 分子蒸餾熱損失少，分離效果好，具有選擇 性，在產(chǎn)品分離純化上，被視為天然品質(zhì)的保 護與回歸者 ★ 適于高沸點、熱敏性及易氧化物質(zhì)的分離純化 如從山蒼子油中分離芳香油檸檬醛 [23] 在油脂副產(chǎn)物中分離維生素 E 辣椒紅色素中除去殘留溶劑等， 是分子蒸餾技術(shù)在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用實例。 ★ 是分子蒸餾技術(shù)的核心 ， 北京化工大學(xué)已開發(fā) 出成套工業(yè)裝置 ★ 分子蒸餾裝置大多為簡單蒸餾型 ， 包括圓筒式 、 降膜式與離心式三種 應(yīng)用較多的是離心式 ★ 離心式分子蒸餾裝置的特點是：加熱時間短 ， 可得到極薄的均勻液膜 ， 蒸發(fā)效率 、 熱效率及 分離度高 ， 幾乎無壓力損失 ， 極少有發(fā)泡危險 ， 適用于高粘度液體的分離純化 （ Reverse Osmosis） 從溶液中分離溶劑的方法 ： 凈水原理的應(yīng)用 滲透壓 純水 → 鹽溶液 高度差 反滲透 外加大于鹽溶液滲透壓的力 反滲透膜 醋酸纖維膜 聚酰胺膜 孔徑 12nm 純水層厚度 2倍效果最佳 選擇性吸附 ─ 毛細管流動機理 Gibbs吸附式 Γ 溶質(zhì)吸附量 ,σ 溶液表面張力 ,C溶質(zhì)濃度 當 dσ /dc＞ 0,則 Γ ＜ 0 即 可使溶液中溶質(zhì)在界面上形成負吸附而存在一 個純水層 , 外加壓力即可反滲透與溶質(zhì)分離 ][ dcdRTC ???? (1） 實例： 感冒靈水提液的分離濃縮 處方：銀花 、 板蘭根 、 野菊花等六味 裝置：外壓管束式二醋酸纖維素膜組裝 壓力 45Kg/cm2， 截留率 98% 透水速度 ～ /米 2天 結(jié)果：濃度為 /升 經(jīng) 135h達 達真空濃縮要求 (2） 方法評價 近 19個工作日 ， 濃縮 達到實用應(yīng)增加滲透有效面積 (Ultrafiltration) :選擇性分子分離技術(shù) 利用 特殊高分子 膜 (醋酸纖維素膜 ,聚砜膜 ,分 子量 1～ 3萬 )在 一定條件 下 (壓力 ,流速 ,溫度 ) 將藥液中 不同分子量物質(zhì) 加以分離的新技術(shù) : 似反滲透法凈水 變?nèi)軇┓蛛x為不同分子量分離 膜的孔徑 ,性能有所不同 ,似分子篩作用 中藥成分中有效成分分子量多在 1000以下 無效成分分子量較大 如 淀粉 50萬 蛋白質(zhì) ～ 50萬 多糖 20～ 50萬 果膠 ,樹脂 15～ 30萬 定型超濾機 不同規(guī)格 (截留分子量大小 ) 如 J48型超濾機 超濾膜 聚砜膜 ,列管式 工作壓力 2～ 4Kg/cm2 應(yīng)讓預(yù)濾達到澄清要求方能超濾 流程簡單 ,周期短 常溫下操作可阻留熱原 、 細菌 能保持活性和穩(wěn)定性 目前推廣情況及問題 : 產(chǎn)量 預(yù)濾 四 .中藥制劑中藥用輔料 應(yīng)用現(xiàn)狀及展望 (一 )藥用輔料在制劑研究中的作用 ● 含義 藥用輔料是 制劑處方 設(shè)計時 ， 為解決制劑的 成型性 、 有效性 、 穩(wěn)定性 、 安全性 、 順應(yīng)性 加入處方中的 ， 除 主藥以外的 一切藥用物料 的統(tǒng)稱 。 ● 不同劑型輔料的習(xí)慣稱謂 液態(tài)藥劑 附加劑 固態(tài)劑型 賦形劑 軟膏 、 栓劑 基質(zhì) 新型給藥系統(tǒng) 載體 中藥制劑處方設(shè)計過程實質(zhì)是 依據(jù)醫(yī)療需耍 、 半成品特性與劑型要求 篩選 、 應(yīng)用藥用輔料的過程 藥用輔料在制劑研究中可起如下作用： 多酶片（胰蛋白、淀粉、脂肪酶） 腸溶衣料 素片 ? 腸溶衣片 βCD 揮發(fā)油包合物 、副作用 治咳喘 蕓香草油 硬脂酸鈉 蟲蠟 基質(zhì) → 滴丸 具腸溶性 掩蓋不良臭味 避免胃刺激性 克服惡心嘔吐副作用 ，改善藥物不良嗅味 糖衣衣料 黃連素 ?黃連素糖衣片 ，發(fā)揮藥物最佳療效 拋射劑 云南白藥 ?云南白藥氣霧劑 控制藥物顯效速度、部位和時間 ●液體、氣體、固體分散介質(zhì)及 速釋技術(shù) 注射劑、氣霧劑、 固體分散體、舌下片、口崩片等 ●高分子材料、粘稠性阻滯劑等及