目前帕金森病治療存在的問題陳海波講(編輯修改稿)
2025-02-04 06:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的半衰期為 1~，一次服藥后只有 1％左右的左旋多巴可以進入腦內(nèi)，加用外周脫羧酶抑制劑之后進入腦內(nèi)的左旋多巴量升至 5 ~ 10％，在此情況下 COMT成為左旋多巴主要的外周代謝途徑，服用左旋多巴，同時加用COMT抑制劑可以延長左旋多巴清除半衰期至 0 500 1000 1500 2022 2500 3000 3500 4000 4500 5000 0 90 180 270 360 450 540 630 720 常規(guī)治療 加入恩他卡朋 (左旋多巴的劑量減少 30%) 時間 (min) 血漿中的左旋多巴 (ng/ml) Stocchi F et al. Movement Disorders 2022。 15 (Suppl 3): 127. 左旋多巴 正常 CDS的理念 持續(xù)性的多巴胺能刺激 問題３：如何預防 運動并發(fā)癥的發(fā)生？ 到目前為止，盡管受到遠期并發(fā)癥的限制，左旋多巴仍然是帕金森病最有效的治療藥物。如何服用左旋多巴，獲得相對持續(xù)的多巴胺能刺激，減少藥物誘發(fā)的運動障礙的發(fā)生率是目前需要解決的問題。 長效左旋多巴制劑 — 息寧控釋片和 MadoparHBS有什麼作用？ 臨床證實：在長期服用 LD后出現(xiàn)運動波動， 改用長效的控釋劑型可以控制或改善運動波動的癥狀。 二項前瞻雙盲對照研究顯示，早期病人單用控釋片和普通片在運動并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)生時間上沒有差異。 血漿藥物濃度研究顯示，普通制劑和緩釋制劑的藥動學是相似的，只是緩釋片的峰濃度稍低一些。 ?不應一開始就用控釋劑型 （ Sinemet CR； Madopar HBS） 理由： ,需增加劑量的30%177。 。 。 。 復合左旋多巴＋ COMTI？ ? 加用恩托卡朋后，左旋多巴的用量降低，同時藥動學研究顯示可以提供更穩(wěn)定的左旋多巴血漿濃度，推測可能預防遠期運動并發(fā)癥的發(fā)生，已有一些初步的研究。 ? 已推出 Stelevo （ ldopa+carbidopa+entacapone) 多巴胺激動劑 ?多巴胺激動劑 — 能夠直接刺激多巴胺受體的一類藥物，其分子結構可能部分與多巴胺相似。最初作為 LD 的輔助用藥用于晚期出現(xiàn)運動并發(fā)癥的患者 。 激動劑優(yōu)點 ?直接作用于受體 ?循環(huán)中的血漿氨基酸不與激動劑競爭性吸收，及轉運到腦內(nèi)。 ?上市的激動劑半衰期長，提供持續(xù)性刺激 (LDt1/2=13h，溴隱亭 48h) ?不進行氧化代謝，不產(chǎn)生自由基 ?目前推薦在臨床診為 PD 后首先使用激動劑 溴隱亭 一項研究顯示，溴隱亭等藥治療在最初 6個月內(nèi)療效與 LD相當，此后療效低于 LD 培高利特 可以減少并發(fā)癥的發(fā)生。 一項研 究顯示，運動并發(fā)癥發(fā)生率： ? 培高利特組治療一年后為 %， 3年后為 % ? LD組治療一年后為 %， 3年后為 % Ropinirole ?Ropinirole起始治療者不管是否加用 LD， 異動癥的發(fā)生率（ 20%）明顯低于 LD（ 45%）起始治療者。 ?單用 Ropinirole者異動癥的發(fā)生率（ 5%）明顯低于單用 LD組（ 36%） Pramipexole ? 非麥角類 D2和 D3受體激動劑 ? 一項對比研究（ 2年，雙盲隨機） Pramipexole組最終平均劑量 48%加用開放性 LD劑量 264mg/d LD組 平均劑量 509mg/d
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