【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】
CHO + NH3 +H202 單胺氧化酶 苯甲醇 苯甲醛 苯甲酸 CH2OH CHO 醇脫氫酶 醛脫氫酶 COOH NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 劉新文,肝的生物化學(xué) 硝基苯 亞硝基苯 羥氨基苯 NO2 NO 硝基還原酶 硝基還原酶 NHOH H2O 2H H2O 2H NH2 硝基還原酶 H2O 2H 苯胺 N — NH H NH2 偶氮還原酶 H2O 2H 偶氮還原酶 H2O 2H 偶氮苯 苯胺 N = N肝的生物轉(zhuǎn)化作用 劉新文,肝的生物化學(xué) H 2 N C O ( C H 2 ) 2 N ( C 2 H 5 ) 2O H 2 N C O O H+ HO(CH )2N(C2H5)2 二乙氨基乙醇 酯酶 ( 快 ) + H2O 普魯卡因 對(duì)氨基苯甲酸 H 2 N C N H ( C H 2 ) 2 N ( C 2 H 5 ) 2O + H2N(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙胺 酰氨酶 ( 慢 ) 普魯卡因酰胺 H 2 N C O O H對(duì)氨基苯甲酸 + H2O 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 劉新文,肝的生物化學(xué) 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) ——最多見的結(jié)合反應(yīng) * 葡萄糖醛酸基的直接供體 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脫氫酶 劉新文,肝的生物化學(xué) 糖原 尿苷二磷酸( UDP) 1—磷酸葡萄糖 尿苷三磷酸( UTP) ATP ( UDPG)焦磷酸化酶 二磷酸尿苷葡萄糖( UDPG) +PPi UDPG脫氫酶 二磷酸尿苷葡萄糖醛酸( UDPGA) 結(jié)合作用底物 UDP 葡萄糖醛酸苷結(jié)合產(chǎn)物 NAD+ NADH + H+ ATP 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) 劉新文,肝的生物化學(xué) O HUDP GA+HOO HOHHO HHO HC O O HHP iU M PHOO HOHHO HHO HC O O HH+ UDP苯酚葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶苯 β 葡萄糖醛酸苷(醚型)+苯 葡萄糖醛酸苷+ H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P + UDP 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 UDPGA 苯甲酸 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶H OO HOHHO HHO HC O O HHC = OC=OOH苯甲酰 β葡萄糖醛酸苷 ( 酯型 ) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) 劉新文,肝的生物化學(xué) 雌酮 OOH2. 硫酸結(jié)合反應(yīng) * 硫酸供體 3180。-磷酸腺苷 5180。-磷酸硫酸 ( PAPS) * 催化酶 硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例 + PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 OHO 3 SO劉新文,肝的生物化學(xué) NNNNN H2OO HOHHHHOPOO OPS O3OO H ONNNNN H2OO HOHHHHOPH OO OP OO H O3′ 磷酸腺苷 5′ 磷酸硫酸 ( PAPS) 3′ 磷酸腺苷 5′ 磷酸 ( PAP) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 結(jié)合反應(yīng) 劉新文,肝的生物化學(xué) SO2NH2NH2S O 2 N H 2H N COC H 3+ H3CO~SCoA + HSCoA 氨苯磺胺 乙酰輔酶 A 乙酰氨苯磺胺 輔酶 A 乙酰轉(zhuǎn)移酶 3. ?;磻?yīng) NO C N H N H 2+ C H 3 C O ~ C o ANO C N H N H C O C H 3+ H S C o A異煙肼 乙酰輔酶 A 乙酰異煙肼 輔酶 A 劉新文,肝的生物化學(xué) 4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng) 環(huán)氧萘 谷胱甘肽 S二氫萘醇谷胱甘肽 5. 甘氨酸結(jié)合反應(yīng) 膽酸 + 甘氨酸 甘氨膽酸 劉新文,肝的生物化學(xué) 6. 甲基化反應(yīng) NC O N H 2+ S 腺 苷 甲 硫 氨 酸甲 基 轉(zhuǎn) 移 酶NC O N H 2C H 3++ S 腺 苷 同 型 半 胱 氨 酸尼克酰胺 N甲基尼克酰胺 甲基的供體: S 腺苷甲硫氨酸 (SAM) 劉新文,肝的生物化學(xué) 影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素 “輕壯幼虛、老弱病殘、陰盛陽衰、藥物誘導(dǎo) ” 新生兒易發(fā)生氯霉素中毒(葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶少);老年人的生物轉(zhuǎn)化能力下降,用藥需謹(jǐn)慎。 女性的轉(zhuǎn)化能力一般高于男性 長(zhǎng)期服用某一藥物會(huì)出現(xiàn)耐藥性。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用 劉新文,肝的生物化學(xué) 膽固醇 游離膽汁酸 HC O O HOH O HO H312724例:膽酸 劉新文,肝的生物化學(xué) 脫氧膽酸 HC O O HH OO HHC O O HH O石膽酸 膽汁酸代謝 膽汁酸的結(jié)構(gòu)類型 COOH HOHO H3 712例:鵝脫氧膽酸 劉新文,肝的生物