【文章內容簡介】 并迅速 分布 于各種組織，其中以肝、腎中含量最高，能透過 血腦屏障 。 黃牛、羊、豬、犬、兔等內服后，血漿的原形藥濃度很低，生物利用度很小。 靜注給藥則可在血中達到高濃度。 ②排泄 吡喹酮在體內代謝迅速，主要經(jīng) 腎 排出。 65 二、驅絳蟲藥 [作用與應用 ] 為較理想的新型廣譜驅絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅吸蟲藥。 ①作用機理 —— 使宿主體內血吸蟲產(chǎn)生痙攣性麻痹而脫落，并向肝臟移行。 ②應用 —— 主用于動物血 吸蟲 病，也用于 絳蟲 病和 囊尾蚴 病。 66 二、驅絳蟲藥 毒性 毒性極低，應用安全。 高劑量偶有 血清谷丙轉氨酶 輕度升高現(xiàn)象，但部分牛會出現(xiàn) 體溫升高、肌震顫、臌氣 等反應。 67 二、驅絳蟲藥 硫雙二氯酚（ 別丁 ） [理化性質 ] 白色或類白色粉末，有時呈黃色粉末。無臭或微帶酚臭。 不溶于水 ，易溶于乙醇、乙醚或丙酮。在稀堿溶液中溶解。 藥動學 內服 僅 少量 迅速由消化道吸收，并由 膽汁 排泄，大部分末吸收藥物均由 糞便 排泄。 68 二、驅絳蟲藥 [作用與應用 ] 對畜禽多種 絳蟲 及 吸蟲 均有驅除效果。 用于治療肝片形吸蟲病、前后盤吸蟲病、姜片吸蟲病和絳蟲病。 由于大部分末吸收藥物均由糞便排泄，因而可驅除膽道吸蟲和胃腸道絳蟲。 69 二、驅絳蟲藥 毒性 安全范圍 較小，多數(shù)動物用藥后均出現(xiàn)暫時性腹瀉癥狀，但多在 2d內自愈。 為減輕副作用，可以小劑量連用 2～ 3次。 馬屬動物較敏感，用時慎重 。 注意 禁用 乙醇 或增加 溶解度 的溶媒配制溶液內服，否則會造成大批中毒死亡事故。 不宜與 四氯化碳、吐酒石、吐根堿、六氯乙烷、六氯對二甲苯 聯(lián)合應用，否則毒性增強。 70 三、驅吸蟲藥 硝氯酚 拜耳 9015 [理化性質 ] 黃色結晶性粉末，無臭，無味。 不溶于水 ，微溶于乙醇，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中。 其鈉鹽易溶于水。 71 三、驅吸蟲藥 [藥動學 ] 內服 后可經(jīng)腸道吸收，但在瘤胃內可逐漸降解滅活。 體內 排泄 較慢， 9d后 乳 、 尿 中基本上無殘留藥物。 72 三、驅吸蟲藥 [作用與應用 ] 硝氯酚能抑制蟲體 琥珀酸脫氫酶 ，從而影響肝片吸蟲能量代謝而發(fā)揮作用。 是驅除牛、羊肝片吸蟲較理想的藥物，治療量一次內服，對肝片吸蟲成蟲驅蟲率幾乎達 100%。 對 末成熟 蟲體，無實用意義。 對各種前后盤吸蟲移行期幼蟲也有較好效果。 73 三、驅吸蟲藥 毒性 硝氯酚對動物比較安全，治療量一般不出現(xiàn)不良反應。 用藥后 9 d內乳禁止上市 。 休藥期 15 d。 74 四、抗血吸蟲藥 血吸蟲病是 人畜共患 病，疫區(qū)內 耕牛 患病率頗高，對人的健康造成很大威脅，故防治耕牛血吸蟲病，對消滅人體血吸蟲病具有重要作用，應采取綜合措施，才能取得良好效果。 在藥物治療方面，抗血吸蟲藥的研究發(fā)展很快， 銻劑 (如 酒石酸銻鉀 等 )原是傳統(tǒng)應用最有效藥物，由于 毒性太大 ，已逐漸被其他藥物取代。 75 四、抗血吸蟲藥 非銻劑 抗血吸蟲藥物，包括： 吡喹酮、 硝硫氰醚、 硝硫氰胺、 六氯對二甲苯、 呋喃丙胺 。 吡喹酮 為當前首選的抗血吸蟲藥，主用于人和動物血吸蟲病，也用于絳蟲病和囊尾蜘病，為較理想的新型廣譜驅絳蟲病、驅吸蟲藥和抗血吸蟲藥。 76 四、抗血吸蟲藥 硝硫氰胺 (7505) 是近年來合成的抗血吸蟲新藥，己廣泛用于醫(yī)學臨床，對日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲都有較強的滅蟲效果。 理化性質 黃色晶粉，無味無臭。 極難溶于水 ，可溶于聚乙二醇、二甲亞砜等， 脂溶性很高 。 77 四、抗血吸蟲藥 藥動學 為合成的廣譜驅蟲藥， 內服 易吸收。 分布 于全身各個組織器官， 膽汁中含量較高。 經(jīng)肝腸循環(huán)重新吸收入血液，因而在血液中維持時間較長。 78 四、抗血吸蟲藥 作用與應用 對耕牛各種血吸蟲療效很好，不良反應輕，優(yōu)于其他血防藥。 殺蟲作用強烈，而且作用迅速徹底。 不良反應 獸醫(yī)上供 靜脈注射 用的 混懸劑 ，毒性較大，劑型有待進一步改進。 79 抗蠕蟲藥 結束 80 第二節(jié) 抗原蟲藥 81 第二節(jié) 抗原蟲藥 家畜原蟲病主要有 : 球蟲病、 錐蟲病、 梨形蟲病、弓形體病 等。 對畜禽的危害較嚴重，有時會造成畜禽大批死亡，直接危害畜牧業(yè)的發(fā)展。 抗原蟲藥分為 ： 抗球蟲藥、 抗錐蟲藥、 抗梨形蟲藥 。 82 一、抗球蟲藥 83 一、抗球蟲藥 （一）球蟲病基本情況 在畜禽球蟲病中，以雞、兔、牛和羊的球蟲病危害最大；尤其是雞、兔球蟲病，不僅流行廣，而且死亡率高。 目前球蟲病主要還是依靠藥物預防，極大程度上減少了球蟲病造成的損失，而且給畜牧業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟效益。 84 （一）球蟲病基本情況 目前在不同國家中，應用于生產(chǎn)的有 20種 。一般為廣譜抗球蟲藥，大致分為 兩大類 : 聚醚類離子載體抗生素， 化學合成的抗球蟲藥 。 常以各種化學合成藥作為防制球蟲 輪換 或穿梭 用藥方案中的替換藥物。其中使用較多的是： 地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪 。 85 （一）球蟲病基本情況 球蟲的發(fā)育史 球蟲病主要危害幼齡動物 ， 成年動物不發(fā)生球蟲病 。 ①第一無性繁殖階段 ： 經(jīng)口食入感染性孢子化卵囊而感染；卵囊膜破裂孵化出 子孢子 ；發(fā)育成 滋養(yǎng)體 ，成熟后成為 裂殖體 ；第一 無性繁殖 階段完成。這一階段約 2天時間。 86 （一）球蟲病基本情況 ②第二無性繁殖階段 ： 第一階段形成的 裂殖體 一分為二，分裂成兩個 裂殖子 ；裂殖子發(fā)育成為成為第二代 滋養(yǎng)體 ；第二代滋養(yǎng)體成熟后又一次成為第二代 裂殖體 ；第二 無性繁殖 階段完成。這一階段約 2天時間。 87 （一）球蟲病基本情況 ③有性繁殖階段 第二代裂殖體又一分為二，分裂成兩個第二代 裂殖子 ，第二代裂殖子發(fā)育成為雄性配子 和 雌性配子 ；雌雄配子結合形成新一代 孢子化卵囊 ，隨糞便排出體外，完成有性繁殖這一階段又需要 2天時間。 88 （一）球蟲病基本情況 新形成的孢子化卵囊不具有感染性，在體外經(jīng)適當?shù)臏囟群蜐穸葪l件，發(fā)育成新的具有感染性的卵囊 。 經(jīng)過兩個無性繁殖和一個有性繁殖階段，完成球蟲的整個發(fā)育過程，這一過程約 7天的時間。其中無性繁殖階段在寄生動物的 腸上皮細胞內 進行，有性繁殖階段在細胞外進行。 89 （一）球蟲病基本情況 藥物作用階段 ① 離子載體類、喹啉類、氯羥吡啶 都是對球蟲 子孢子 和 滋養(yǎng)體 起作用； ② 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺 藥主要對 后期階段 起作用； ③ 地克珠利 對 艾美耳 球蟲多數(shù)階段起作用，但對巨型艾美耳 球蟲僅對 有性階段 起作用。 ④ 氨丙啉、氟嘌呤、磺胺對 有性階段 也起作用。 90 （一）球蟲病基本情況 作用機制 對多數(shù)藥物的真正作用機理了解不多，一般都是從化學結構或特定的實驗室研究進行推測： ①喹啉類可逆性地與球蟲子孢子線粒體內電子運輸系統(tǒng)部分結合，因而可阻斷任何需要能量的反應。 ②氨丙啉化學結構類似于 硫胺 ，可能通過阻斷蟲體對硫胺的利用而起作用。 91 （一）球蟲病基本情況 ③離子載體類抗球蟲藥可提高細胞膜對鈉鉀離子的通透性，使得蟲體消耗很多能量。經(jīng)離子載體類處理之后的子孢子在細胞內不能存活，可能由于它們缺乏有效的機制來保持滲透平衡。 ④氟嘌呤似乎是干擾嘌呤的補給途徑 。 92 （一）球蟲病基本情況 抗球蟲藥的合理應用 （ 1）在使用抗球蟲藥物時，必須考慮的問題： ① 如何最完善地控制球蟲病，把球蟲病造成的損失降至最低； ② 如何才能推遲球蟲對所用抗球蟲藥產(chǎn)生耐藥性 ，以盡量延長有效藥物的使用壽命。 93 （一）球蟲病基本情況 （ 2）藥物的選擇、給藥的程序應考慮的因素 : ①各種不同抗球蟲藥的特性、 ②使用歷史、 ③過去的使用效果、 ④球蟲病的流行病學、 ⑤耐藥蟲株、 ⑥對各種藥物耐藥性出現(xiàn)的速度等。 94 （一）球蟲病基本情況 （ 3）合理應用抗球蟲藥應該做到以下凡方面 : ①重視藥物 預防作用 當前使用的抗球蟲藥，多數(shù)是抑殺球蟲發(fā)育過程的早期階段 (無性生殖階段 )，一般從雛雞感染球蟲開始大約進行 4d的無性生殖，故必須在感染后前 4d用藥方能奏效。 待出現(xiàn)血便等癥狀時，球蟲發(fā)育基本完成了無性生殖而開始進入有性生殖階段，這時用藥為時已晚。如果雞群已經(jīng)發(fā)生了球蟲病，此時用藥只能保護末出現(xiàn)明顯癥狀或末感染的雞，而對出現(xiàn)嚴重癥狀的病雞，用藥很難收到效果。 95 （一）球蟲病基本情況 ②合理選用不同 作用峰期 的藥物 作用峰期 —— 是指對藥物最敏感的球蟲生活史階段，或藥物主要作用于球蟲發(fā)育的某生活周期，即為其作用峰期。 也可按球蟲生活史 (即動物感染后 )的第幾日來計算。 抗球蟲藥絕大多數(shù)作用于球蟲的無性周期，但其作用峰期并不相同。掌握藥物作用峰期，對合理選擇和使用藥物具有指導意義。 96 （一）球蟲病基本情況 一般說來， 作用峰期 在感染后第 2天的藥物，其抗球蟲作用較弱，多用作預防和早期治療用。 而 作用峰期 在感染后第 4天的藥物，其抗球蟲作用較強，多作為治療藥應用。 由于球蟲的 致病階段 是在發(fā)育史的 裂殖生殖和 配子生殖 階段，尤其是第二代裂殖生殖階段，因此，應選擇作用峰期與球蟲致病階段相一致的抗球蟲藥作為治療性藥物。 屬于這種類型的抗球蟲藥有： 尼卡巴嗪、 托曲珠利、 磺胺氯吡嗪鈉、 磺胺喹惡啉、 磺胺二甲氧嘧啶、二硝托胺。 97 （一）球蟲病基本情況 ③防止球蟲產(chǎn)生 耐藥性： 應采用 輪換 用藥、 穿梭 用藥或 聯(lián)合 用藥方法 輪換用藥 —— 是季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，即每隔3個月或半年或在一個肉雞飼養(yǎng)期結束后，改換一種抗球蟲藥。 但是不能換用屬于同一化學結構類型的抗球蟲藥，也不要換用作用峰期相同的藥物。 98 （一）球蟲病基本情況 穿梭用藥 —— 是在同一個 飼養(yǎng)期內 ，換用兩種或三種不同性質的抗球蟲藥，即開始時使用一種藥物，至生長期時使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲株的產(chǎn)生。 在穿梭或輪換用藥時，一般先使用作用于第一代裂殖體的藥物，再換用作用于第二代裂殖體的藥物，這樣不僅可減少或避免耐藥性的產(chǎn)生，而