【文章內(nèi)容簡介】 它曾與毒死李后主的 牽機(jī)藥 (因腸胃疼痛而使人身體蜷曲若牽機(jī) )、鶴頂紅等齊名，為宮廷常用毒藥。它的果實(shí)、根、葉、莖均含毒芹堿。 2022/2/2 王園朝 29 鶴頂紅 自古以來，丹頂鶴頭上的“ 丹頂 ”常常被認(rèn)為是一種劇毒物質(zhì)，稱為“鶴頂紅”或“丹毒”，一旦入口，便會(huì)致人于死地，無可救藥。 鶴頂紅其實(shí) 是 紅信石 。紅信石就是 三氧化二砷 (As2O3)的一種天然礦物，加工后就是著名的 砒霜 ?？赡苁且?yàn)榧t信石是紅色的就用了鶴頂紅這個(gè)名字，傳說古時(shí)為官者將它藏在朝冠中，必要時(shí)用來自殺。 砷進(jìn)入人體后，會(huì)和 蛋白質(zhì)的硫基 結(jié)合，使蛋白質(zhì)變性失去活性，可以阻斷細(xì)胞內(nèi)氧化供能的途徑，使人快速缺少 ATP供能死亡，和 氫氰酸的作用機(jī)理類似。 2022/2/2 王園朝 30 七星海棠 植物形態(tài)： 落葉小喬木，樹冠廣卵形，葉片橢圓至長橢圓形，具細(xì)鋸齒。其葉與尋常海棠無異，花瓣緊貼枝干而生，花枝如鐵，花瓣上有七個(gè)小小的黃點(diǎn)。 產(chǎn)地： 我國各地都有分布。 有毒物質(zhì)： 其花的根莖花葉均劇毒無比，但不加煉制，便不會(huì)傷人。制成毒物后無色無臭，無影無蹤，令人防不勝防，死者臉上還帶著怡然的微笑。 金庸 《 飛狐外傳 》 ：毒手藥王的師父從海外攜歸 其種，但極難培植。藥王的女弟子程靈素找到用 酒澆灌的法門，終獲成功。她將之溶于蠟燭之中， 當(dāng)蠟燭燃燒時(shí)毒氣放出，毒死了同門中欺師滅祖 的逆徒。 2022/2/2 王園朝 31 魔鬼櫻桃 又名黑櫻桃、大龍葵和顛茄。 毒性物質(zhì)： 其毒性來自全身各個(gè)部位，含有一種致命的生物堿 阿托品。由于其漿果甜美，孩子們經(jīng)常會(huì)忍不住偷吃。奇怪的是，馬群、鳥類、羊群和豬群似乎對它的毒性免疫。 中毒癥狀： 誤食極少量該植物，會(huì)很快失聲、呼吸困難和抽搐。中毒后如果救治及時(shí)，服用催吐劑也可治愈。 古希臘歷史學(xué)家普拉塔赫曾說：茄屬 植物曾消滅了大批軍隊(duì)，更有傳奇說麥 克白的部隊(duì)用其美味的漿果作成美酒， 毒倒了入侵的丹麥部隊(duì)。 2022/2/2 王園朝 32 167。 合 成 藥 天然植物中分離和提取藥物的品種和數(shù)量畢竟有限。 20世紀(jì)起，化學(xué)家和醫(yī)學(xué)家開始合作，用人工的方法來合成藥物并開始大規(guī)模地生產(chǎn)。他們首先從研究天然藥物著手，再通過模仿天然物到對天然藥物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，以期獲得療效更好，價(jià)值更低的 合成化學(xué)藥物 。 合成化學(xué)藥物的 種類繁多 。從化學(xué)的角度按其 結(jié)構(gòu)來分，可分為：磺胺類藥、抗生素類、甾類等。 2022/2/2 王園朝 33 抗生素類藥物 又稱抗菌素，早期是指那些由微生物分泌的化合物，其稀溶液具有殺滅細(xì)菌的能力。近代概念則指微生物及其它有生命體系所產(chǎn)生的具有抑制或殺傷其它微生物 (包括細(xì)菌、霉菌、病毒等 )的化合物。 1)、青霉素 (penicillin) 由倫敦大學(xué)細(xì)菌學(xué)家弗來明，于 1928年首先發(fā)現(xiàn)。對許多病原菌有抑制作用而對動(dòng)物和人體組織無毒的抗生素。 1939年在牛津大學(xué)有機(jī)化學(xué)家查恩和病理學(xué)家弗洛里的幫助下，弗來明從青霉素培養(yǎng)液中分離出純凈的青霉素，為此，他們?nèi)擞?1945年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 NR C O H NOS C H 3C H 3C O O HR=C6H5CH2：青霉素 G R=C6H5OCH2：青霉素 V R=CH2=CHCH2SCH2：青霉素 O 一、 合成藥介紹示例 2022/2/2 王園朝 34 青霉素對難殺死的病原菌 (如葡萄球菌、肺炎雙球菌、腦膜雙球菌 )、破傷風(fēng)桿菌和白喉?xiàng)U菌有明顯的抑制作用。 其抗菌機(jī)理是 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁基本成份的合成 ，因而毒性較低，但易引起過敏性反應(yīng)，發(fā)生率最高可達(dá) 5％～ 10％ 。 被稱為“改變世界十大科學(xué)”之一。 2022/2/2 王園朝 35 2)、鏈霉素 (streptomycin ) 化學(xué)式為 C21H39N7O12，對 結(jié)核桿菌 有較強(qiáng)的抑制作用的抗生素?？梢酝ㄟ^菌種發(fā)酵和半合成法生產(chǎn)。是一種水溶性化合物，呈堿性，對格蘭陽性和陰性細(xì)菌皆有效。 作用機(jī)理是與 細(xì)菌的核糖體相結(jié)合，抑制細(xì)菌內(nèi)蛋白質(zhì)的合成 。 鏈霉素對腎和內(nèi)耳系有慢性毒性?？敲顾睾蛻c大霉素是與鏈霉素同類的抗生素。 慶大霉素 是 1969年我國獨(dú)立自主研制成功的廣譜抗生素 。 鏈霉素結(jié)構(gòu)式 發(fā)現(xiàn)歷史 2022/2/2 王園朝 36 3)、氯霉素 (Chloramphenicol ) 是世界上第一個(gè) 用化學(xué)方法全合成 的抗生素，化學(xué)名為： D蘇式 1對硝基苯基 2二氧乙酰胺基 1,3丙二醇。化學(xué)式： C11H12Cl2N2O5。 C H C H C H 2 O HO 2 NO HN H C O O C H C l 2 為廣譜抗菌素，通過 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抑菌作用 。對大多數(shù)革蘭氏陰性和陽性細(xì)菌有效。特別是對傷寒、副傷寒桿菌作用最強(qiáng)。對流感桿菌、百日咳桿菌、痢疾桿菌的作用亦強(qiáng)，對大腸桿菌、肺炎桿菌，變形桿菌、綠膿桿菌亦有抑制作用。對革蘭氏陽性細(xì)菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。 有 嚴(yán)重的毒副作用 ，氯霉素一般不用于輕度感染。主要用于傷寒、副傷寒和其他沙門氏菌屬感染。與氨芐西林合用于流感嗜血桿菌性腦膜炎。 2022/2/2 王園朝 37 氯霉素化學(xué)名為 D蘇式 ()N[α (羥基甲基 )β 羥基 對硝基苯乙基 ]2,2二氯乙酰胺。 合成以對硝基苯乙酮為原料，溴化生成對硝基 α 溴代苯乙酮，與環(huán)六亞甲基四胺成鹽后，以鹽酸水解得對硝基 α 氨基苯乙酮鹽酸鹽，用醋酐乙?；?，再與甲醛縮合，羥甲基化得對硝基 α 乙酰氨基 β 羥基苯丙酮，以異丙醇鋁還原得 (177。 )蘇阿糖型 1對硝基苯基 2乙酰氨基丙二醇，鹽酸水解脫去乙?；詨A中和得 (177。 )蘇阿糖型 1對硝基苯基 2氨基丙二醇（氨基物），用誘導(dǎo)結(jié)晶法進(jìn)行拆分，得 D()蘇阿糖型氨基物，最后進(jìn)行二氯乙?；吹?。 化學(xué)合成方法 2022/2/2 王園朝 38 上世紀(jì) 30年代開始應(yīng)用，由 多馬克 (18951964)用于治療鏈球菌和葡萄菌感染試驗(yàn)。 1939年多馬克為此獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 N = NN H 2H 2 N S O 2 N H 2百浪多息 S O 2 N H 2H 2 N對氨基苯磺酰胺 H 2 NOO H對氨基苯甲酸 依靠 阻滯合成細(xì)菌生長所必需的維生素葉酸來抑制細(xì)菌 ，對于多種球菌 (如腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、鼠疫桿菌 )以及某真菌 (放線菌 )和瘧原蟲都有抑制作用。 臨床上用于治療腦脊髓炎、上呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、眼部感染、瘧疾等疾病。 4)、磺胺類藥物 2022/2/2 王園朝 39 C O O HO C O C H 3 阿斯匹林是人類常用的具有解熱和鎮(zhèn)痛等作用的一種藥品，它的學(xué)名叫 乙酰水楊酸 。復(fù)方阿斯匹林由阿斯匹林、非那西汀和咖啡因三種藥物組成。因?yàn)檫@三種藥的拉丁文字頭分別為 A、 P、 C，所以又叫 APC。 2300多年前 ，西方醫(yī)學(xué)的奠基人、希臘生理和醫(yī)學(xué)家希波克拉底就已發(fā)現(xiàn)，水楊柳樹的葉和皮具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，但弄不清它的有效成份。 1853年 ，德國化學(xué)家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類的前身 —純水楊酸。具有退熱止痛作用，但毒性大，對胃有強(qiáng)烈的刺激。 1897年 ，另一位德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了純水楊酸的退熱止痛作用，毒性和副作用卻大為降低。 1899年，德國化學(xué)家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿斯匹林的工藝，大量生產(chǎn)阿斯匹林，暢銷全球。 5)、阿斯匹林 (aspirin) 2022/2/2 王園朝 40 抗凝血： 阿斯匹林進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后，可作用于丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中心。此中樞會(huì)監(jiān)視血液的溫度，及引發(fā)身體產(chǎn)熱或散熱的反應(yīng)。阿斯匹林因此有退燒的作用。它也可產(chǎn)生發(fā)汗、毛囊豎立和最重要的血管收縮或擴(kuò)張作用。 消炎： 阿斯匹林常用來治療風(fēng)濕癥，減輕炎癥反應(yīng)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人血中前列腺素的濃度比正常人高出甚多，使得關(guān)節(jié)滑液改變，阿斯匹林抑制前列腺素的合成，因而減輕發(fā)炎與疼痛。 解熱： 阿斯匹林作用在血小板上，降低血液凝固的能力，因此外科手術(shù)前一周不可使用阿斯匹林。但是它對凝血引起的血栓癥具有療效。 阿斯匹林在農(nóng)業(yè)上用途也很大。 阿斯匹林藥理作用 ： 2022/2/2 王園朝 41 類固醇類藥物 有一大類重要的天然化合物是由四環(huán)結(jié)構(gòu)的甾族化合物衍生出來的。名為 類固醇 ，存在于一切動(dòng)植物體內(nèi)。動(dòng)物體內(nèi)含量最多的類固醇是 膽固醇 C27H46O。人體能合成膽固醇，也很容易通過腸壁吸收食物中的膽固醇。膽固醇和生成膽結(jié)石有關(guān)，它還可使動(dòng)脈硬化。 廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi)，尤以腦及神經(jīng)組織中最為豐富，在腎、脾、皮膚、肝和膽汁中含量也高。不溶于水，易溶于乙醚、氯仿等溶劑。膽固醇是動(dòng)物組織細(xì)胞所不可缺少的重要物質(zhì)，它不僅參與 形成細(xì)胞膜， 而且是 合成膽汁酸，維生素 D以及甾體 激素的原料 。 現(xiàn)代研究已發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化、靜脈血栓形成等 與膽固醇密切的相關(guān)性。 1) 膽固醇 H OC H 3C H 3C H C H 3(C H 2 ) 3C H (C H 3 ) 2膽固醇 2022/2/2 王園朝 42 性激素及可的松在結(jié)構(gòu)上和膽固醇有關(guān)。女性激素 (孕甾酮 )和男性激素 (睪丸甾酮 ) 結(jié)構(gòu)上差別不大。 2) 其它類固醇類藥物 OOC H 3C H