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asco肺癌研究熱點ppt課件(編輯修改稿)

2025-02-04 04:06 本頁面
 

【文章內容簡介】 ) OPTIMAL(厄洛替尼對吉西他濱 +卡鉑) EURTAC: Erlotinib vs Chemo in EGFR MutationPositive, Stage IIIB/IV NSCLC Rosell R, et al. ASCO 2022. Abstract 7503. EURTAC Ⅲ 期研究中期分析 (西班牙) — EGFR突變人群 ,厄洛替尼 vs 化療 et al: No:7503 PFS in ITT population (updated analysis 26 Jan 2022) OS in ITT population (interim analysis 2 Aug 2022) EURTAC: OS and PFS Across Patient Subgroups ? No PFS benefit of erlotinib vs chemotherapy among former smokers Rosell R, et al. ASCO 2022. 7503. Favors Erlotinib HR Favors Chemotherapy All 65 yrs ≥ 65 yrs Male Female PS 0 PS 1 PS 2 Current smoker Former smoker Never smoker Exon 19 deletion L858R mutation HR (95% CI) () () () () () () () () () () () () () n 173 85 88 47 126 57 92 24 19 34 120 115 58 研究結論 ? EURTAC 是第一個比較 EGFRTKI與化療一線治療 EGFR 突變的高加索人群的前瞻性研究 ? 研究結果 ; 厄洛替尼 vs 標準化療 , 顯著延長 PFS,進展或 死亡風險降低了 63% (HR=) ? OS數據目前還不成熟,兩組后續(xù)交叉治療比例較高 ? 沒有發(fā)現新的安全性事件 , 耐受性與既往研究一致 ? EGFR突變陽性患者 , 厄洛替尼治療較一線化療顯著獲益 et al: No:7503 肺癌其他方面轉化性研究進展: 腫瘤干細胞 …… 2022年 ASCO熱點( 3) ? 2022年諾貝爾生理學獎得主 Blackburn和 Miller分別介紹了腫瘤細胞 端粒 及斷裂酶抑制劑 在基礎、臨床研究現狀。目前端粒酶除了與腫瘤細胞端 粒長度的維持有關外,還可能通過 Wnt等信號通路參與腫瘤的其他信號 傳導途徑。對其深入研究,有助于發(fā)現端粒干預治療策略,指導臨床試 驗取得成功。 ? 本屆 ASCO年會上, 癌癥干細胞( CSC) 在腫瘤演進、耐藥過程的作用, 尋找殺滅 CSC的靶向藥物等是肺癌等實體瘤研究的重要方向。 ?上皮間質轉化 ( EMT) 參與胚胎發(fā)育的生物學過程,研究認為與腫瘤細 胞去分化獲得干細胞樣特征相關,參與腫瘤細胞的侵襲、轉移,并與化 療或酪氨酸激酶抑制劑產生耐藥性有關。因而,對 EMT的分子機制、藥 物作用下 EMT變化檢測等研究有潛在的臨床應用價值與前景。 ? 今年 ASCO年會上, Weinberg就 EMT過程、腫瘤干細胞及潛在治療對策進 行了精彩演講。他發(fā)現了 EMT— 腫瘤干 — 篩選靶向藥物 — 結果? ASCO重視基礎及轉化性研究 — “ 腫瘤學科學獎 ” ? ASCO自 2022年開始設立“腫瘤學科學獎”,今年被授予美國麻省理工大學 白頭研究所的 Robert Weinberg)教授。 ? Weinberg貢獻: 1980年發(fā)現了首個人癌基因 Ras; 1986年又分離鑒定首個人抑癌基因 Rab; 他與 Hanahan合著的綜述文章 《 癌癥的功能特征 》 ( Hallmarks of Cancer) 已成為世界腫瘤研究者的必讀文章。 ? ASCO主席 Sledge及 NCI主任 Varmus都指出 :“基于遺傳變異的腫瘤治療 時代已經到來。” 2022年 ASCO熱點( 4) ALK分子突變型肺癌治療: 療效顯著,仍需進一步探索 ? 今年 ASCO年會上, Cambridge對肺癌中 ALK小分子抑制劑 crizotinib 的 Ⅰ 期臨床試驗( NCT00585195或 A8081001)結果進行了更新。 ? 目前入組的 NSCLC患者 119例, mPFS10月, mORR 61%, 1年 mOS 81%。該研究的數據仍在不斷更新中。 ? 綜合去年、前年研究結果, ALK抑制劑對 ALK融合型肺癌療效良好,耐 受性較佳,主要不良反應為視覺障礙等。疾病進展( PD)主要為腦轉 移和肺部原發(fā)灶進展。目前,后續(xù) Ⅲ 期臨床研究(二線、三線、一線) 也正在進行中。 新靶點藥 EML4ALK: Crizotinib Crizotinib:ALK陽性 NSCLCⅡ 期 患者腫瘤大小改變 主要有效性數據 Crizotinib治療的 ALK+組 OS(N=82) 臨床癥狀改善情況 (乏力、疼痛、呼吸困難、咳嗽 ) 研 究 結 論 Crizotinib可能延長 ALK+NSCLC患者 OS ALK重排不是晚期 NSCLC的有利預后因素
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