asco肺癌研究熱點(diǎn)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-04 04:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ） OPTIMAL（厄洛替尼對吉西他濱 +卡鉑） EURTAC: Erlotinib vs Chemo in EGFR MutationPositive, Stage IIIB/IV NSCLC Rosell R, et al. ASCO 2022. Abstract 7503. EURTAC Ⅲ 期研究中期分析 （西班牙） — EGFR突變?nèi)巳?,厄洛替尼 vs 化療 et al: No:7503 PFS in ITT population (updated analysis 26 Jan 2022) OS in ITT population (interim analysis 2 Aug 2022) EURTAC: OS and PFS Across Patient Subgroups ? No PFS benefit of erlotinib vs chemotherapy among former smokers Rosell R, et al. ASCO 2022. 7503. Favors Erlotinib HR Favors Chemotherapy All 65 yrs ≥ 65 yrs Male Female PS 0 PS 1 PS 2 Current smoker Former smoker Never smoker Exon 19 deletion L858R mutation HR (95% CI) () () () () () () () () () () () () () n 173 85 88 47 126 57 92 24 19 34 120 115 58 研究結(jié)論 ? EURTAC 是第一個(gè)比較 EGFRTKI與化療一線治療 EGFR 突變的高加索人群的前瞻性研究 ? 研究結(jié)果 ； 厄洛替尼 vs 標(biāo)準(zhǔn)化療 , 顯著延長 PFS,進(jìn)展或 死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 63% (HR=) ? OS數(shù)據(jù)目前還不成熟，兩組后續(xù)交叉治療比例較高 ? 沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性事件 , 耐受性與既往研究一致 ? EGFR突變陽性患者 , 厄洛替尼治療較一線化療顯著獲益 et al: No:7503 肺癌其他方面轉(zhuǎn)化性研究進(jìn)展： 腫瘤干細(xì)胞 …… 2022年 ASCO熱點(diǎn)（ 3） ? 2022年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)得主 Blackburn和 Miller分別介紹了腫瘤細(xì)胞 端粒 及斷裂酶抑制劑 在基礎(chǔ)、臨床研究現(xiàn)狀。目前端粒酶除了與腫瘤細(xì)胞端 粒長度的維持有關(guān)外，還可能通過 Wnt等信號通路參與腫瘤的其他信號 傳導(dǎo)途徑。對其深入研究，有助于發(fā)現(xiàn)端粒干預(yù)治療策略，指導(dǎo)臨床試 驗(yàn)取得成功。 ? 本屆 ASCO年會(huì)上， 癌癥干細(xì)胞（ CSC） 在腫瘤演進(jìn)、耐藥過程的作用， 尋找殺滅 CSC的靶向藥物等是肺癌等實(shí)體瘤研究的重要方向。 ?上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 （ EMT） 參與胚胎發(fā)育的生物學(xué)過程，研究認(rèn)為與腫瘤細(xì) 胞去分化獲得干細(xì)胞樣特征相關(guān)，參與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移，并與化 療或酪氨酸激酶抑制劑產(chǎn)生耐藥性有關(guān)。因而，對 EMT的分子機(jī)制、藥 物作用下 EMT變化檢測等研究有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值與前景。 ? 今年 ASCO年會(huì)上， Weinberg就 EMT過程、腫瘤干細(xì)胞及潛在治療對策進(jìn) 行了精彩演講。他發(fā)現(xiàn)了 EMT— 腫瘤干 — 篩選靶向藥物 — 結(jié)果？ ASCO重視基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化性研究 — “ 腫瘤學(xué)科學(xué)獎(jiǎng) ” ? ASCO自 2022年開始設(shè)立“腫瘤學(xué)科學(xué)獎(jiǎng)”，今年被授予美國麻省理工大學(xué) 白頭研究所的 Robert Weinberg）教授。 ? Weinberg貢獻(xiàn)： 1980年發(fā)現(xiàn)了首個(gè)人癌基因 Ras； 1986年又分離鑒定首個(gè)人抑癌基因 Rab； 他與 Hanahan合著的綜述文章 《 癌癥的功能特征 》 （ Hallmarks of Cancer） 已成為世界腫瘤研究者的必讀文章。 ? ASCO主席 Sledge及 NCI主任 Varmus都指出 ：“基于遺傳變異的腫瘤治療 時(shí)代已經(jīng)到來?！? 2022年 ASCO熱點(diǎn)（ 4） ALK分子突變型肺癌治療： 療效顯著，仍需進(jìn)一步探索 ? 今年 ASCO年會(huì)上， Cambridge對肺癌中 ALK小分子抑制劑 crizotinib 的 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)（ NCT00585195或 A8081001）結(jié)果進(jìn)行了更新。 ? 目前入組的 NSCLC患者 119例， mPFS10月， mORR 61%， 1年 mOS 81%。該研究的數(shù)據(jù)仍在不斷更新中。 ? 綜合去年、前年研究結(jié)果， ALK抑制劑對 ALK融合型肺癌療效良好，耐 受性較佳，主要不良反應(yīng)為視覺障礙等。疾病進(jìn)展（ PD）主要為腦轉(zhuǎn) 移和肺部原發(fā)灶進(jìn)展。目前，后續(xù) Ⅲ 期臨床研究（二線、三線、一線） 也正在進(jìn)行中。 新靶點(diǎn)藥 EML4ALK: Crizotinib Crizotinib:ALK陽性 NSCLCⅡ 期 患者腫瘤大小改變 主要有效性數(shù)據(jù) Crizotinib治療的 ALK+組 OS(N=82) 臨床癥狀改善情況 (乏力、疼痛、呼吸困難、咳嗽 ) 研 究 結(jié) 論 Crizotinib可能延長 ALK+NSCLC患者 OS ALK重排不是晚期 NSCLC的有利預(yù)后因素
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