l-天冬酰胺酶在醫(yī)藥中的應(yīng)用(編輯修改稿)
2025-02-04 03:54 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 展 目錄 白血病（ Leukemia）是一類(lèi)造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病?？寺≈械陌籽〖?xì)胞增殖失控，分化障礙，凋亡受阻。 白細(xì)胞呈惡性、無(wú)限制地增生，浸潤(rùn)全身各組織和臟器，周?chē)貉?xì)胞有量和質(zhì)的變化。抑制紅細(xì)胞和血小板止血的產(chǎn)生，非常容易受傷、出血、感染。 白血病介紹 臨床上分為急性淋巴細(xì)胞白血病 （ ALL） 、 急性非淋巴細(xì)胞白血病 （ ANLL） 、 慢性粒細(xì)胞白血病 、 慢性淋巴細(xì)胞白血病 。 慢淋白血病發(fā)病在 50歲以后，才明顯增多 急性白血病若不經(jīng)特殊治療，其平均生存期可能只有三個(gè)月左右。 L天冬酰胺酶的臨床應(yīng)用 L天冬酰胺酶（ Lasparaginase, LASP， ），商品名為左旋門(mén)冬酰胺酶，目前在臨床上已經(jīng)被用于急性淋巴細(xì)胞白血?。?childhood Actute lymphoblastic leukemia, ALL）的治療。 LASP單獨(dú)使用時(shí)，對(duì) ALL的有效率為 60%，與長(zhǎng)春堿（ vincristine）及皮質(zhì)甾類(lèi)藥物（ corticosteroids）聯(lián)合使用時(shí)，對(duì) ALL的有效率高達(dá) 95%。 另外， LASP對(duì)單細(xì)胞白血病、淋巴肉瘤、白血病性網(wǎng)狀皮層組織增多癥以及慢性髓細(xì)胞白血病也有一定的療效，對(duì)胰腺癌細(xì)胞的增多還有一定的抑制作用，是臨床治療白血病的重要物質(zhì)。 L天冬酰胺酶結(jié)構(gòu)與功能 L天冬酰胺酶結(jié)構(gòu)與功能 L天冬酰胺酶結(jié)構(gòu)與功能 LASP結(jié)構(gòu)中與催化活性相關(guān)位點(diǎn)的研究 LASP用于臨床以來(lái)，人們對(duì)其分子結(jié)構(gòu)與催化活性間的關(guān)系進(jìn)行深入的研究。 LASP結(jié)果中已經(jīng)被研究過(guò)的位點(diǎn)包括 T1 Y2 S5 T8 N248等， LASP的活性中心由 T1 Y2 S5 T8 D90。 L天冬酰胺酶的作用機(jī)制 LASP抗腫瘤的作用機(jī)制在于它能降低人體內(nèi) L天冬酰胺和 L谷氨酰胺的濃度，這兩種氨基酸是合成嘌呤環(huán)和嘧啶環(huán)的重要組成部分。腫瘤細(xì)胞缺乏天冬氨酰合成酶，不能合成 L天冬酰胺，需要攝取外源 L天冬酰胺才能存活。當(dāng)外源 L天冬酰胺被分解掉時(shí)，癌細(xì)胞合成核苷酸和戴白騅 蛋白質(zhì)的能力就會(huì)顯著降低，因此 LASP能有效的抑制腫瘤細(xì)胞的增值。 L天門(mén)冬酰胺是某些腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)必不可少的氨基酸，對(duì)人體正常細(xì)胞而言 自身具有合成 L天門(mén)冬
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