【文章內(nèi)容簡介】 67 H OH OC C H 2 N H C H 3OH OH OC H C H 2 N H C H 3O H腎上腺素 腎上腺酮 紫外分光光度法 —— 利用藥物和雜質紫外特征吸收的差異 例 1: 腎上腺素中腎上腺酮的檢查 第二節(jié) 雜質的檢查方法 第三章 光 譜 分 析 法 68 例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查 第三章 69 310n g / m lH C l ol / L 測的溶液溶液樣品 ????????? ??規(guī)定： A310nm≯ 2. 方法 第二節(jié) 雜質的檢查方法 第三章 3. 限量計算 腎上腺酮的 4 5 3E %1 cm1 ? 100 1 2/1000 100 = 雜質限量 %= 453 70 用于藥物中 無效 或 低效晶型 的檢查。 多晶型的藥物： 原因：晶型結構不同，化學鍵的 鍵長 、鍵角 有不同程度的變化 結果：紅外吸收光譜中某些 特征峰的頻率、峰形和強度 出現(xiàn) 顯著差異 。 第二節(jié) 雜質的檢查方法 第三章 光 譜 分 析 法 71 用于超微量元素的分析 雜質檢查中，用于藥物中 金屬雜質 的檢查 第二節(jié) 雜質的檢查方法 第三章 光 譜 分 析 法 72 (四 )其他方法 第二節(jié) 雜質的檢查方法 第三章 73 第二節(jié) 一般雜質的檢查 在程序控制溫度的情況下 ,測定物質的物理化學性質與溫度關系的一類技術 . 研究 物質 的晶型轉化、熔融蒸發(fā)、脫水、等物理變化，熱分解、氧化、還原等化學變化。 第三章 其他方法 74 第二節(jié) 雜質的檢查方法 (1) 熱重分析（ TGA） (2) 差熱分析（ DTA） (3) 差示掃描熱分析（ DSC） 第三章 其 他 方 法 熱分析法 75 第二節(jié) 雜質的檢查方法 測量物質的質量隨溫度變化的熱分析技術 ,可計算出樣品在相應溫度范圍內(nèi)減失質量的百分率 . 第三章 熱重分析法 (thermogravimetric,TGA) 76 TW WTW W第三章 供試品 TGA熱重曲線 W W 1 測定曲線上平臺之間的質量差值計算出樣品相應溫度范圍內(nèi)減失質量的百分率 第二節(jié) 雜質的檢查方法 結晶水 失重臺階 2可用于藥物結晶水與吸附水的區(qū)分 77 和 揮發(fā)性 差異 差異 差異 的差異 四 物 理 分 析 法 第二節(jié) 雜質的檢查方法 第三章 78 第二節(jié) 雜質的檢查方法 1. 藥物有旋光度而雜質沒有 . 例 :黃體酮在乙醇中比旋度 +186 176。 +198 176。 第三章 旋光性質的差異 2. 雜質有旋光度而藥物沒有 . 例 :硫酸阿托品中 莨菪堿 的檢查 ,供試品 水溶液 50mg/mL不得過 176。 四 物 理 分 析 法 79 旋光性質 的差異 比旋度 為 ＋ 186176。 ～ 198176。 濃度% 溫度℃ 1 ～ 1 .4 20 ～ 250 .9 20 ～ 1 常溫1 17 ～ 20 +2 8 176。 177。 2 176。 妊娠烯醇酮 化合物　 +2 0 176。 177。 2 176。 [ а] D 黃體酮 醋酸雙烯醇酮 醋酸妊娠烯醇酮黃體酮及其中間體的比旋度（溶劑：乙醇） + 1 9 3 176。 177。 4 176。31 176。 177。 2 176。80 一般藥物雜質檢查的內(nèi)容 氯 硫 鐵 砷 銨 重 酸 溶 澄 水 干 熾 易 有 化 酸 鹽 鹽 鹽 金 堿 液 清 分 燥 灼 碳 機 物 鹽 屬 度 顏 度 失 殘 化 溶 色 重 渣 物 劑 殘 留 量 等 中國藥典附錄 Ⅷ 81 一、氯化物檢查法 )(A g C lA g N OCl 3HNO3 白色混濁??? ????供試品 稀 HNO310ml H2O AgNO31ml 標準溶液 稀 HNO310ml H2O AgNO31ml 暗處放置 5min (避免 AgCl分解 ) 第三節(jié) 一般雜質的檢查 82 一 氯 化 物 檢 查 法 為了保證樣品管與對照管的反應條件一致 ,要求樣品管與對照管要平行操作 —— 平行試驗 . 第二節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 ① 平行試驗 83 ② 加稀硝酸的目的 一 氯 化 物 檢 查 法 加速氯化銀混濁的生成 ,產(chǎn)生較好的乳濁 ,避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀 . 50ml供試液含稀硝酸 10ml為宜 . 過多會增大氯化銀的溶解度 ,使?jié)岫冉档?. 第二節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 84 ③ 供試品溶液有色時的處理方法 如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查 . 第二節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 ?????????????????????? ??????? ???? ?????? ?????????? ??作樣品管　　　　　　　　　　　　　第二份作對照管液標準濾液過濾第一份，分成二等份一定量的供試液 TSA g N O N aClTSA g N O H N O33385 例 1. 藥物中氯化物雜質檢查 ， 是使該雜質在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁 ， 所用的稀酸是 A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E. 磷酸 86 第三節(jié) 一般雜質的檢查 二 硫 酸 鹽 檢 查 法 第三章 1. 原 理 )(B aS OB aC lSO 4H C l224 白色??? ????87 第三節(jié) 一般雜質的檢查 二 硫 酸 鹽 檢 查 法 第三章 2. 操作法 2ml 40ml 25%BaCl2 5ml H2O 50ml H2O 樣品 標準溶液 濃度范圍 ~88 例：藥物中硫酸鹽檢查時 ， 所用的標準對照液是 A. 標準氯化鋇 B. 標準醋酸鉛溶液 C. 標準硝酸銀溶液 D. 標準硫酸鉀溶液 E. 以上都不對 89 第三節(jié) 一般雜質的檢查 三 鐵 鹽 檢 查 法 ( 和 USP采用 ) 第三章 ? ?? ? ??? ?? ??? 36H C l3 S C NFeS C N6Fe紅色 90 供試品 顯色，立即與 同法制成 的對照溶液比較 加水溶解 25ml 稀 HCl 4ml 過硫酸銨 50mg 加水稀釋 35ml 30%硫氰酸銨溶液 3ml 加水定容 第二節(jié) 一般雜質的檢查 91 第二節(jié) 一般雜質的檢查 三 鐵 鹽 檢 查 法 第三章 討 論 1）過硫酸銨氧化供試品中 Fe2+ 成 Fe3+ 2） 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 3） HCl條件下反應可防止 Fe3+ 水解 92 第二節(jié) 一般雜質的檢查 三 鐵 鹽 檢 查 法 第三章 （ 2）具環(huán)狀結構的有機藥物，需經(jīng) 700～ 800℃ 熾灼破壞處理后再依法檢查。 討 論 4）干擾及排除 （ 1）為了提高靈敏度或供試管與對照管 色調不一致時，可用正丁醇提取后， 分取正丁醇層比色。 93 第二節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 ? ?? ?? ? ? ?? ? OH2C O OS C HFeC O O HS C HFeHC O O HS C HFeC O O HH S C H2FeH2C O O HS C HFe2C O O HH S C H2Fe22222OH222222222223???? ???????????????? (BP采用 ) 紅色 94 例 1. 中國藥典 （ 2022年版 ） 規(guī)定鐵鹽的檢查方法為 A. 硫氰酸鹽法 B.