【正文】 連續(xù)地發(fā)生 . 120 第三節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 五 砷 鹽 檢 查 法 —— 排除硫化物的干擾 (1mgS2 ) （黑色，干擾）???? ????? ?? H g SH g B rSHH2S 222果留在棉花上，不干擾結 2H A cP b SH 2SP b A c 2 ?????121 第三節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 五 砷 鹽 檢 查 法 HgBr2試紙與 AsH3作用生成砷斑 . 122 第三節(jié) 一般雜質的檢查 2) 反應最佳條件 a. Zn粒的大小及用量 大?。耗芡ㄟ^ 1號篩（ 850~2022?m） 用量：約 2g. b. 標準砷溶液 2 ml (1 ? g /ml) 第三章 五 砷 鹽 檢 查 法 123 第三節(jié) 一般雜質的檢查 a. 供試品是硫化物 ,亞硫酸鹽 ,硫代硫酸鹽 （色斑，干擾試驗）　　　　　　　　　　　　 ????? ?????? ??????Hg,H g SH g B rSO,SHHOS,SO,S222232232（不干擾）???? ??? ?? 243232232 SO]O[HNOOS,SO,S排除方法：加入濃硝酸處理 第三章 3) 干擾物的排除 五 砷 鹽 檢 查 法 124 第三節(jié) 一般雜質的檢查 Fe3+能消耗還原劑 (KI、 SnCl2), 并能氧化砷化氫 . 排除方法 ：先加酸性 SnCl2試液使 Fe3+ → Fe2+ 第三章 五 砷 鹽 檢 查 法 b. 供試品是鐵鹽 (Fe3+) 125 第三節(jié) 一般雜質的檢查 c. 共價鍵結合的砷化物 排除方法 ：進行有機破壞 —— 酸破壞法或堿破壞法 第三章 五 砷 鹽 檢 查 法 126 第二節(jié) 一般雜質的檢查 2. 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 (AgDDC法 ) silver diethyldithiocarbamate A gSSCNC 2 H 5C 2 H 5第三章 本法不僅用于砷鹽的限量檢查 , 而且可用作微量砷鹽的含量測定 . 127 第三節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 2. 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 第一步： 同 古蔡氏法 生成砷化氫 第二步： 砷化氫還原 AgDDC溶液 ,產生 紅色 的 膠態(tài)銀 . 檢 查： 目視比色法 510nm測定 A值 128 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 ? 線性范圍： 1～ 10 μg/40ml ? 含 銻 藥物不干擾測定 ? 用于砷鹽的限量檢查和微量砷鹽的含量測定 129 第三節(jié) 一般雜質的檢查 3. 其他方法 （ 1）白田道夫法 （ Betterdorff） ： 原理：氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標準砷溶液用同法處理后的顏色比較，可控制供試品中的砷量。 此法的靈敏度以 As2O3計為 20ug。 第三章 五 砷 鹽 檢 查 法 130 (三 )次磷酸法 ???????As2POH3A s OHPOH3N a C lPOHH C lPON a H3333232322棕色 1) 用于 硫化物 、 亞硫酸鹽 以及 含銻藥物 的砷鹽檢查， 不產生干擾 。 2）靈敏度較古蔡法低 。 第三節(jié) 一般雜質的檢查 五 砷 鹽 檢 查 法 131 例 1. 在用古蔡法檢查砷鹽時 ， 導氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是 A. 除去 I2 B. 除去 AsH3 C. 除去 H2S D. 除去 HBr E. 除去 SbH3 132 例 2. 古蔡氏法中 ， SnC12的作用有 A. 使 As5+→As 3+ B. 除去 H2S C. 除去 I2 D. 組成鋅錫齊 E. 除去其它雜質 133 例 3 可用于檢查的雜質為 A. 氯化物 B. 砷鹽 C. 鐵鹽 D. 硫酸鹽 E. 重金屬 (1) 在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法 d (2) 在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法 c (3) 在實驗條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸溶液的方法 e (4) AgDDC法 b (5) 古蔡法 b 134 第三節(jié) 一般雜質的檢查 六 干 燥 失 重 第三章 檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性物質 干燥失重 :指藥品在規(guī)定的條件下 ,經干燥后所減失的量 ,以百分率表示 . 《 中國藥典 》 恒重：供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在 。 135 分 類 適用范圍 溫 度 常壓恒溫干燥法 受熱穩(wěn)定的藥物 105℃ 減壓干燥法與恒溫減壓干燥法 熔點低或受熱分解的供試品 60℃ 干燥劑干燥法 受熱分解或易升華的供試品 常溫 第三節(jié) 一般雜質的檢查 六 干 燥 失 重 第三章 136 七、殘留溶劑測定法 殘留溶劑 ： 在合成 原料藥 ， 輔料 或 制劑生產 的過程中使用的，但在工藝中未能完全除去的有機溶劑。 分類 使用 舉例毒性乙酸、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、甲酸推薦使用危險性較小三類溶劑避免使用 苯、四氯化碳二類溶劑 有一定毒性 限量使用乙腈、三氯甲烷、二氯甲烷、吡啶、四氫呋喃、甲苯毒性較大，致癌，對環(huán)境有害一類溶劑 第三節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 137 第二節(jié) 一般雜質的檢查 第一、二、三類 溶劑的殘留量應 符合表中的規(guī)定 ； 其他溶劑 ，制定相應的限度，使其 符合產品規(guī)范、 GMP或其他基本的質量要求。 第三章 七殘留溶劑測定法 138 第二節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 七殘留溶劑測定法 《 中國藥典 》 （ 2022版） 檢查方法 : GC 柱： 填充柱、毛細管柱 檢測器 ： FID檢測器（火焰離子化） ECD檢測器（電子捕獲 ) 139 第三節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 《 中國藥典 》 （ 2022版） (一 )系統(tǒng)適用性試驗 (System Suitability Tests。 SSTs) ⑴ 用待測物的色譜峰計算， 填充柱法 的 N1000； 毛細管色譜柱 的 N5000。 ⑵ 待測物與相鄰色譜峰 R。 ⑶ 以 內標法 測定時，對照品溶液連續(xù)進樣 5次，待 測物與內標物峰面積之比 RSD≤5% ； 外標法 測定所得待測物峰面積的 RSD10﹪ 。 140 第二節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 七殘留溶劑測定法 《 中國藥典 》 （ 2022版） （二）測定方法 等溫法 程序升溫法 溶液直接進樣法 141 第三節(jié) 一般雜質的檢查 第三章 七殘留溶劑測定法 《 中國藥典 》 （ 2022版） （三）計算法 ⑴ 限度檢查 ⑵ 定量測定： 按內標法或外標法計算各殘留溶劑的量 。 142 第三章 特殊雜質 是指在藥物生產和儲藏過程中 ,根據其生產方法、工藝條件及藥物本身結構性質可能引入的 特有雜質 . 阿司匹林 —— 水楊酸 鹽酸普魯卡因 —— 對氨基苯甲酸 第四節(jié) 特殊雜質檢查與鑒定方法 143 一、特殊雜質的研究規(guī)范 新原料藥和新制劑中的雜質 ： 表觀含量 ≥% 和表觀含量 ≤%具強烈生物作用或毒性的雜質， 要求定性或確證其結構 包括 藥物合成中的 有機雜質 穩(wěn)定性試驗中的 降解產物 手性藥物： 光學異構體 第四節(jié) 特殊雜質檢查與鑒定方法 第三章 144 （一）合成雜質對照法 雜質量少，分離純化困難 （二）色譜制備雜質對照品法 雜質量較大時 第四節(jié) 特殊雜質檢查與鑒定方法 第三章 二、特殊雜質的鑒定 145 第三章 藥物的雜質檢查 第三章 三種類型 、 、 。 ，主要來源于兩個方面，即 和 。 3. 為使 GC系統(tǒng)符合要求， 《 中國藥典 》 對 GC的系統(tǒng) 適用性試驗規(guī)定的項目是： 、 、 。 4. 腎上腺素中腎上腺酮的檢查：稱取腎上腺素 ， 置于 25mL量瓶中，加 ，量取 5mL置另一 25mL量瓶中，用 ，用此液照分光光 度法，在 310nm處測定吸收度，不得大于 ，問腎上腺素的限 量是多少？（以百分表示，腎上腺素 Ecm1% =453） 146 第三章 藥物的雜質檢查 第三章 ：稱取溴化鈉 ，置 50mL納氏比 色管中，加水使成約 40mL，加稀鹽酸 2mL，加入 25%氯化鋇溶 液 5mL，用水稀釋至刻度。精密吸取硫酸鉀標準溶液 （ 100μgSO42/mL） ，依法檢查，求溴化鈉中的硫酸鹽 的限量為百分之幾？