外周神經系統(tǒng)藥物ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-03 19:14 本頁面
【文章內容簡介】 構效關系： 氧橋 ?，羥基 ? 溴丙胺太林 —— 合成 M受體拮抗劑 B r OO ONH3CC H3C H3C H3C H3+P74 酯鍵水解 N C H 3 O COC HC H 2 O HA t r o p i n e阻斷 M受體 —— ?；系拇蠡鶊F M受體拮抗劑的構效關系 H 3 C O N ( C H 3 ) 3 C lO藥效基本結構 —— 氨基乙醇酯 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N+R 4R 5M膽堿受體拮抗劑的基本結構 1. 分子一端有正離子基 團，與受體負離子結 合。此結構與激動劑 相似，可競爭 M受體 2. 分子另一端有較大環(huán)狀基團，與 受體附加結合，此外分子特定位 置有羥基，也可增加與受體結合， 這些均與激動劑區(qū)別，產生拮抗 3. 一定長度的結構單元（如酯基）將兩端連接起來 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5 R R2為較大疏水基團，如碳環(huán)或雜環(huán)，通過疏 水性力或范德華力與受體結合，產生強拮抗活性， 尤其兩個環(huán)不同時活性更強；但基團太大，如萘 基，會產生立體位阻，妨礙與受體結合，無活性 R3多為 OH，可通過形成氫鍵，與受體結合增強。 X多為酯鍵 COO，但不是活性必需的。 M膽堿受體拮抗劑的基本結構 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5 n在 2～ 4之間， n=2最佳， n＞ 4活性降低或消失 N為季銨鹽或叔胺，與受體負離子部位結合 R R5以甲基、乙基或異丙基等較小的烷基為好，也可形成雜環(huán)。 M膽堿受體拮抗劑的基本結構 苯磺阿曲庫銨 ++ NH 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OO O NO OO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3C H 3 H 3 CSO OO . 2非去極化型肌松藥的結構特點： 雙季胺結構，兩個季 胺 N間隔 10~12個原子，季胺 N上有較大取代基，多數(shù) 含芐基四氫異喹啉結構。 設計原理 —— 軟藥： 容易代謝失活的藥物，完成治療 后，按預先規(guī)定的代謝途徑和可控制的速率分解、失 活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性 對稱結構 四氫異喹啉 baNOO C H3O C H3O C H3O C H3H3CH O++NH3C OH3C OO C H3H3C OOOC H3O H+O O NO OO C H3O C H3O C H3O C H3H3CH2CNH3C OH3C OO C H3H3C OC H3NH3C OH3C OO C H3H3C OO O NO OO C H3O C H3O C H3O C H3C H3 H3C+ +C主要代謝方式： a. Hofmann消除反應 , b. 酯水解反應 旋光異構體 4個手性中心 順苯磺阿曲庫銨 （ 1Rcis， 1?Rcis）活性最強 ++ NH 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OO O NO OO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3C H 3 H 3 CSO OO . 2泮庫溴銨 ? 雙季銨結構 ? 5?雄甾烷衍生物 ? 無雄性激素作用 ? 大手術輔助藥首選藥物 ++HNHHHONC H3C H3H3C OH3CH3COH3CO. 2 B r 第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑 腎上腺素藥的分類 ? 擬腎上腺素藥（腎上腺素受體激動劑） （擬交感神經藥，擬交感胺，兒茶酚胺） ? 抗腎上腺素藥（腎上腺素受體阻滯劑） 屬于循環(huán)系統(tǒng)藥物 腎上腺素受體激動劑的分類 α受體激動劑 β受體激動劑 α和 β受體激動劑：如腎上腺素、鹽酸麻黃堿 α1受體：升高血壓，抗休克 α2受體 α1和 α2受體 外周：治鼻黏膜充血，降眼壓 中樞：降血壓 β1受體：強心，抗休克 β2受體：平喘，改善微循環(huán)，沙丁胺醇 β3受體：調節(jié)人體熱量平衡、葡萄糖代 謝，治療糖尿病 腎上腺 素受體 激動劑 H OHNO HH OC H3腎上腺素 （了解） 基本結構 —— β苯乙胺 兒茶酚胺結構：具有 1, 2苯二酚（兒茶酚） 結構和胺基的化合物 β α * H OHNO HH OC H3性質： 1）飽和水溶液顯弱堿性反應 酚羥基 ，酸性弱，易 溶于 NaOH，不溶于 氨溶液和 Na2CO3 仲胺 ，堿性強，易溶于 礦酸（無機酸，如硫酸、 鹽酸、硝酸、磷酸等） C HH NH OH OO HRC HH NOOO HRC HNOOO HRC HNOOO HRC HNOOO HRnR = H , C H3 , C H ( C H3)2[ O ] H 2性質 2）還原性 —— 鄰苯二酚 結構易被氧化 聚合 腎上腺素紅（紅色） 多聚體（棕色） 空氣中的 氧、光照 問： 腎上腺素為什么應避光并 避免與空氣接觸？此外，儲存 時還應注意什么？ 或： 腎上腺素為什么易氧化變 質？應如何儲存？ 穩(wěn)定性： 腎上腺素具鄰苯二酚結 構，具還原性，與空氣中的氧接 觸或光照易氧化變色 儲存： 避光，避免與空氣接觸， 加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑 H OH OHNO HC H3H OH
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