抗炎抗免疫藥修改ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-03 19:11 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 解熱和鎮(zhèn)痛作用 ? 解熱作用 特點：降低發(fā)熱者體溫 ， 對正常者無影響 （ 與氯丙嗉不同 ） 機理：抑制 PG合成有關 。 （ PG是致熱物質 ） ? 鎮(zhèn)痛作用 中等度鎮(zhèn)痛作用 ， 臨床主要用頭痛 、 牙痛 、肌肉痛 、 關節(jié)痛 、 痛經(jīng)等 ， 對劇痛及平滑肌絞痛無效 。 ? 抗炎作用 PG既是致痛物質 ， 又是致炎物質 ， 這類藥物通過抑制 PG合成達到抗炎作用 。 31 其他方面的臨床應用 ? 對腫瘤的防治作用 ? 腦和 Aizheimer?。ò柎暮Ｄ。? ? 防治心血管疾病 32 非甾體抗炎藥的臨床適應證 ? （ 1） 各種類型的關節(jié)炎，特別是骨關節(jié)炎 (OA)、類風濕關節(jié)炎 (RA) 和強直性脊柱炎。 據(jù)統(tǒng)計所有 NSAIDs處方中的一半被用于緩解與生理退化有關的疼痛，如骨關節(jié)炎，另外約 15%用于類風濕關節(jié)炎，其他關節(jié)炎，如脊柱關節(jié)炎、痛風等，占 35%的用量。 33 ? （ 2） 各種軟組織風濕病 ，如風濕性多肌痛、肌腱炎、肩周炎、腰肌勞損等也是應用非甾體抗炎藥的適應證。 ? （ 3） 各種疾病所致的疼痛 ，如牙痛、痛經(jīng)、感冒頭痛時，可應用洛索洛芬鈉（商品名樂松）能較快的緩解疼痛。又如急性扭傷，用非甾體抗炎藥止痛、消腫。 ? （ 4）近年又發(fā)現(xiàn)， 阿司匹林等 NSAIDs具有預防心、腦血栓，降低心肌梗死和直、結腸癌的發(fā)生率及延緩老年癡呆發(fā)病 等作用。 34 五、非甾體抗炎藥的不良反應及相關機制 35 ? 胃腸道損害 ? 腎損害 ? 肝損害 ? 變態(tài)反應 ? 其他不良反應 36 1. 胃腸道損害 ? 傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥對 COX1和 COX2的抑制作用無選擇性 , 如吲哚美辛等即抑制 COX2，也抑制COX1，甚至對 COX1的抑制作用比對 COX 2的抑制作用還要強許多，因此會引起較嚴重的腸胃道損傷。 37 ? 有報道在長期服用非甾體類抗炎藥的病人中，有 1230%出現(xiàn)胃潰瘍， 219%出現(xiàn)十二指腸潰瘍，而原有潰瘍病者，癥狀則會加重。有些病人無自我癥狀，可突然出現(xiàn)胃出血或胃穿孔。因此， NSAID的胃腸道安全性問題成了一個廣泛關注的話題。 ? 每年因 NSAIDs引起消化道潰瘍而住院的患者約 11萬人，其中死亡 萬人。 38 機制：主要是抑制前列腺素的合成 ? PG有保護粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的產(chǎn)生，減少氫離子反流以及改善粘膜復原的作用 ? PG合成抑制又使血小板中血栓素 A2生成減少，減少了血小板的聚集作用，易引起粘膜受損出血 39 ? 白三烯與氧自由基可能參與 NSAIDs相關的粘膜毒性 ? NSAIDs一類弱酸性藥物 ,在以非解離方式透入上皮細胞后 ,解離成離子形成為氫離子障(trapping of hydrogenion) ,加以內(nèi)源性的酸、酶、膽鹽等的參與 ,最終導致胃腸道粘膜損傷、潰瘍、出血等并發(fā)癥。 40 預防措施 ? 針對 NSAID的不良反應尤其是胃腸道副作用，也采取了一些對策。 ? （ 1） 首先是劑型上的改造 ，如將 NSAID改為緩釋劑和控釋劑，如常見的布洛芬緩釋劑；給藥方式的改變，設計成局部外用藥，如扶他林乳劑，或肛門給要，如莫比可栓劑，避免了口服時直接產(chǎn)生的胃腸道； ? （ 2） 前體藥 ，如洛索洛芬鈉； ? （ 3）將傳統(tǒng)的 NSAID與胃腸道保護劑合成 復方制劑 ，如奧濕克。它是由米索前列醇和雙氯芬酸兩種藥物組合而成。臨床試驗證明奧濕克與雙氯芬酸鈉具有同等的抗關節(jié)炎效果，而對胃腸道的副作用減少。 41 2. 腎損害 ? 臨床表現(xiàn) ：急性腎功能不全、間質性腎炎、腎乳頭壞死及水鈉潴留、高血鉀等，布洛芬、萘普生可致腎病綜合征，酮洛芬可致膜性腎病，吲哚美辛可致腎衰和水腫。 ? 高危因素 ：原來已有腎臟疾病、腎臟低灌注狀態(tài)(充血性心力衰竭、使用利尿劑、肝硬化 )、高齡、糖尿病、高血壓、動脈硬化。 42 ? NSAIDs的腎臟毒性也一直受到關注，雖然止痛藥性腎病偶有發(fā)生，但主要見于長期大劑量用藥者。在日常用藥中， NSAID對腎臟安全性主要在于抑制前列腺素，影響其對腎臟有效血流量的調節(jié)作用。因此，對于腎臟灌流有下降或下降趨勢者，如心功能不全、低蛋白血癥、老年人等，需要慎重用藥。對于這類病人，主張選用 奈丁美酮 ，該藥在進入腎臟之前被轉化為非活性代謝產(chǎn)物，因此對腎臟的前列腺素合成較少影響。 43 ? 昔布類藥物上市初期，以為腎臟的前列腺素合成只靠 COX1，沒有 COX2,所以誤認為昔布類藥物具有良好的腎臟安全性。 ? 經(jīng)廣泛臨床應用后發(fā)現(xiàn)，使用羅非昔布者水腫的發(fā)生率 高于 傳統(tǒng)的 NSAIDs。 ? 部分患者服用萬絡后出現(xiàn)了高血壓，而停用后血壓恢復正常。這些臨床所見均提示，昔布類藥物在腎臟的安全性方面，也有一定的問題。已有研究顯示，在腎臟，尤其是入球和出球小動脈、腎小管等部位均有 COX2生理表達，昔布類藥物過分抑制 COX2，而不抑制 COX1，可能導致 COX1和 COX2的失平衡。 44 3. 肝損害 非甾體抗炎藥的肝毒性并不明顯，長期使用個別患者會出現(xiàn)輕、中度肝酶升高。 ? 大劑量使用保泰松可致肝損害，產(chǎn)生黃疸、肝炎； ? 長期或大劑量服用對乙酰氨基酚，常易導致嚴重肝毒性，以肝壞死常見，總死亡率為 1％－ 2％
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